5．2 幽门螺杆菌与慢性胃炎及消化性溃疡的关系研究

自1983年Warren等首先从人类胃粘膜分离出弯曲菌样细菌(Campylobacter-like Organism,Hp或称幽门弯曲菌)(Campylobacterpylori,CP) ，1990上后改名幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)。以下简称（Hp）。不少作者进行了慢性胃炎或消化性溃疡与Hp关系的研究，我院从1986年11月至1987年4月对210例慢性胃病的胃粘膜进行弯曲菌样细菌培养分离，现报告如下。 1 对象和方法 1.1 对象 本组210例中，男157例，女53例，男女之比为3:1。年龄18岁～85岁，平均44岁。慢性胃炎136例，消化性溃疡66例，食管、胃癌8例，均由纤维胃镜和胃粘膜病理得到确诊。 1.2 方法 临床有上消化道症状进行纤维胃镜检查时，除了常规胃粘膜作病理论断外，另取胃窦中部小弯侧或/和胃体下部小弯侧粘膜各一块作Hp培养。活检取出的组织块用灭菌针挑至滴有运送液（2份生理盐水和1份50%右旋糖酐）的消毒平板上。1h内送检。病人于检查前3d停服抗生素和抗溃疡药物。用Olympus GIF-QW或K2型纤维胃镜检查，胃镜用洗必太消毒，活检钳浸泡后冲洗干净。胃粘膜组织块用灭菌生理盐水冼净后研碎，划线接种于新配有二性霉素，TMP（5mg/L），万古霉素（3mg/L）的7%兔血脑心汤琼脂平板上，置微需氧环境下37°C培养3d～5d，进行形态、菌落观察和弯曲菌样细菌的生物学鉴定。 2 结果 慢性胃病210例的胃粘膜培养出Hp者90例，阳检率42.9%。其中胃窦粘膜阳性37例，胃体粘膜阳性22例，窦、体粘膜均阳性者31例。男性阳检率44.7%（73/157例），女性32.1例(25/53例)，两者差异无显著意义（P＞0.05）。慢性胃炎，消化性溃疡和食管、胃癌的Hp检出情况见表1。 表1 慢性胃病210例胃粘膜Hp阳性情况

病种	例数	Hp阳性
		例数	%
慢性胃炎	136	52	38.2
浅表性	77	27	40.9
浅表-萎缩性	53	18	34.0
萎缩性	17	7	41.2
消化性溃疡	66	33	50.0
胃体或窦	36	16	44.4
十二指肠球部	25	14	56.0
复合性	5	3	60.0
食管、胃癌	8	5	62.5
共计	210	90	42.9

各病种和各型胃炎间差异无显著性。慢性浅表性胃炎（66例）和慢性浅表—萎缩性胃炎（53例）的胃粘膜炎症活动性者41例，Hp阳性21例，阳检率51.2%，而非活动性者阳检率30.8%(24/78)例，两者差异有显著意义（P<0.05）。上述各种胃病伴有胃腺体萎缩者，其萎缩程度与Hp阳性与否无显著关系，胃粘膜不典型增生或/和肠腺化生之有无与Hp阳性亦无明显关系；消化性溃疡活动期或愈合，疤痕期的Hp阳检率亦无明显差异（表2）。 表2 胃粘膜病变情况与Hp阳性关系

胃粘膜病变	例数	例数	Hp阳性
			例数	%
浅表炎症	活动性	41	21	51.2
	非活动性	78	24	30.8
腺体萎缩	轻度	37	16	43.2
	中、重度	53	18	34.0
不典型增生	有	51	21	41.2
	无	159	69	43.4
肠腺化生	有	50	24	48.0
	无	160	66	41.3
溃疡	活动期	56	27	48.2
	愈合或疤痕期	10	6	60.0

bP<0.05vs非活动性。 本组210例中取出胃体、胃窦粘膜各一块者148例，仅取胃窦粘膜者62例，共有粘膜358块。其中胃窦210块，阳性68块，阳检率32.4%；胃体148块，阳性53块，阳检率35.8%。两者差异无显著意义。 3 讨论 胃镜取胃粘膜培养Hp的阳检率为40%，58%。胃或球部溃疡为87%～88%。Kasper等在胃炎或消化性溃疡病人胃窦粘膜培养Hp的阳性率为39%。本组慢性胃病阳性率为42.87%，其中球部溃疡阳性率为56%。本组胃炎活动者Hp阳性率（51.2%）高于非活动者，提示胃炎活动与Hp有一定关系；而胃粘膜萎缩程度，不典型增生或肠化生与Hp阳性无明显关系。Warren等在Hp阳性病例中，有90%组织学证明为活动性胃炎，因而认为Hp存在与胃炎的严重程度有关。 关于胃内不同部位粘膜培养Hp阳性问题Rollason等对310份标本进行比较，窦部阳性率（54%）高于贲门部（9%）。本组胃窦与胃体的Hp阳性率无明显差异，可能是取材距离较近的缘故。但90例Hp阳性中，胃窦、胃体均阳性31例，胃体阳性22例，胃窦阳性37例，故取胃体、胃窦粘膜各一块进行培养，可提高Hp的阳性率。Hp在慢性胃炎，消化性溃疡等慢性胃病的高检出率，提示其发病也可能与Hp感染有关。

近年来，国内外学者对幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）与上胃肠疾病之间的关系进行了大量研究，确定了Hp是非自身免疫性（B型）慢性胃炎的重要病因。然而，对Hp相关性胃炎的临床和病理特征尚缺乏系统性研究。本研究旨在通过对Hp阳性和阴性两组慢性胃炎病人的多方面对比研究，以阐明Hp相关性慢性胃炎的临床和病理特点。 1 对象和方法 1.1 对象 全部病例均经胃镜及胃粘膜活组织检查证实为慢性胃炎。诊断标准符合1982年重庆会议制定的“慢性胃炎的胃镜诊断标准试行方案”。慢性浅表及萎缩性胃炎共173例，均系1990—04~1991—04间因消化不良症状持续4周以上而进行内镜检查的病人。其中有Hp定居（Hp阳性）者99例，男57例，女42例，平均年龄46岁；无Hp定居（Hp阴性）者74例，男51例，女23例，平均年龄45岁。 1.2 方法 ①组织炎症的判断：活检标本用10%甲醛溶液固定。切片用苏木精的伊红染色。胃炎的组织学分级系根据单个核细胞（慢性胃炎）和多形核白细胞（活动性胃炎）的存在情况判断，分别分为0级、1级、2级和3级。②微生物学：组织切片检查Hp采用Warhtin-Starry银染色。分级细菌培养将胃粘膜活组织研碎，2h内接种在加有万古霉素、二性霉素和甲氧苄氨嘧啶的血琼脂培养基上，在37°C和微需氧条件下培养4d~7d。如7d后培养基上仍无细菌生长，则认为阴性。胃粘膜活组织尿素酶试验阴性认为无Hp定居。上述三项检查至少两项阳性，才认为有Hp定居。上述三项检查均为阴性，方判断为无Hp定居。③血清胃泌素测定：采用放射免疫双抗体法。药盒由中国科学院原子能研究所提供，合成人胃泌素以[125]I标记。反应物在4°C静置24h后离心20min（3000r/min）弃上清液沉淀物，以ng/L表示。④胃内酸度测定：应用五肽胃泌素法。分别测定基础胃酸排出量（BAO），最大胃酸排出量（MAO）和高峰胃酸排出量（PAO）。均以mmol/h表示。⑤十二指肠胃反流的诊断：采用牛奶Q9MYC—EHIDA试验。根据胃区有无放射性出现，确定为有或无十二指肠胃反流；并根据胃区影像，将十二指肠胃反流分为Ⅰ°、Ⅱ°和Ⅲ°。 统计学分析 两样本均数比较采用t检验，多个样本均数比较采用方差分析，样本率的比较采用X2检验。P<0.05被认为差异有显著性。 2 结果 表1 Hp+组与Hp－组的临床症状比较

症状	Hp+组	（n=99）	Hp－组	(n=74)
n	%	n	%
上腹痛	64	64.6	48	64.9
上腹胀满	25	25.3	18	24.3
嗳气	16	16.2	12	16.2
反酸	23	23.2	17	23.0
烧心	17	17.2	14	18.9
食欲差	14	14.1	12	16.2
恶心	12	12.1	11	14.9
上腹不适	8	8.1	7	9.5

各种消化不良症状的发生率在Hp阳性与Hp阴性两组病人之间差异均无显著性（表1）。血清基础胃泌素及胃内酸度测定检查结果见表2 表2 血清基础胃泌素及胃内酸度（x±s）

项目	Hp+组（n=37）	Hp－组（n=34）
胃泌素（ng/L）	141.9±124.8	172.2±135.0
BAO(mmol/h)	4.0±4.0	4.4±4.2
MAO(mmol/g	15.8±9.4	16.4±10.6
PAO(mmol/h)	23.2±14.0	24.0±13.7

Hp阳性组的胆汁反流率为39.1%（18/46），Hp阴性组为48.5%(16/33)，两组差异无显著性（P<0.05）；Hp阳性组的Ⅱ°、Ⅲ°反流率为19.6%(9/46), Hp阴性组中度以上反流率倾向低于Hp阴性组,但其差异无统计学意义(P=0.09,0.1＞P＞0.05)。 两组组织病理学特点存在明显不同。Hp阳性组重度慢性炎和活动性炎明显增多，腺体萎缩和肠化生也明显多见（表3）。随着慢性炎症程度的加重Hp阳性率也逐渐增高，即轻度炎症Hp感染率为10.0%（4/40），中度为62.7%（47/75），重度为82.8%(48/58)；活动性炎的Hp阳性率达91.2%（62/68）。表4显示，随着Hp密度的增加，重度活动性炎明显增多(0.01＜P＜0.05）重度慢性炎也有增多趋势，但差异无显著性（0.1＞P＞0.05，表4）。 表3 Hp阳性组与Hp阴性组的组织病理学比较

组别	慢性炎（%）			活动性炎 （%）	腺体萎缩 （%）
1级	2级	3级
Hp阳性（n=99）	4.0	47.5	48.5	62.6	21.2
Hp阴性（n=74）	48.7b	37.8b	13.8b	8.1b	6.7b

bP<0.01vsHp阳性。 表4 Hp密度与重度炎症的关系

Hp密度	n	3级活动性炎		3级慢性炎
		n	%	n	%
1级	48	5	10.4	18	37.5
2级	25	5	20.0	12	48.0
3级	26	10	38.5	18	69.2

3 讨论 Hp相关性慢性胃炎能否引起消化不良症状，人们一直存在着不同的看法，有的学者提出可以引起消化不良症状，但也有人对此表示怀疑。本研究结果显示，Hp相关性慢性胃炎的消化不良症状并无特异性，与Hp阴性胃炎完全相同。为了进一步弄清Hp与消化不良症状的关系，我们应用胶体次枸橼酸铋（CBS，得乐冲剂，丽珠制药厂生产）对49例Hp相关性慢性胃炎进行了治疗。结果显示，40例Hp得到清除，但其中5例消化不良症状无任何改善。而Hp未被清除的9例，症状均缓解。CBS的治疗效果也说明Hp与消化不良症状无明显关系。 本研究结果表明，Hp阳性慢性胃炎病人和阴性病人的血清基础胃泌素水平及BAO，MAO，PAO差异均无显著性。与以前的研究不同。这表明在十二指肠溃疡病时Hp可以引起胃酸过多，并可能引起血清基础胃泌素增高，而在慢性胃炎时则否。可能是Hp对不同疾病产生不同影响的结果。 已经证明，胆汁无论是在活体外和活体内对Hp均有杀菌效应。本研究结果显示，Hp阳性与阴性慢性胃炎的胆汁反流发生率无显著不同，但如将Ⅱ°、Ⅲ°反流率合并进行比较（Hp阳性病人为19.6%,Hp阴性病人为36.4%），虽差异无显著性，但P值=0.09，从而表明Hp阳性率较少，显示高浓度胆汁对Hp有一定杀菌作用的结果 本研究结果表明，Hp感染在Hp相关性胃炎，重度慢性炎症及活动性炎症较多见，而且炎性浸润，特别是多形核细胞的浸润程度与细菌数量有密切关系，即菌量愈多，多形核细胞浸润愈明显。这一研究结果与文献报道相一致。我们应用CBS治疗发现Hp被清除的40例中活动性炎症消除率达89.3%，而Hp未被清除的9例中活动性炎症消除率仅为为33.33%（P<0.01）；慢性炎症的减轻率分别为56.8%与55.6%（P>0.05）。进一步表明Hp感染与多形核细胞浸润的密切关系。此外，本研究结果还显示Hp相关性胃炎时胃粘膜组织的腺体萎缩及肠化生明显增多，与文献报道相似，提示Hp感染使胃粘膜组织的损伤加重。

长期以来，一直认为酸在十二指肠溃疡形成中占重要位置。近年来，随着Marshall和Warren于1983年对幽门螺杆菌的成功分离，大量研究资料证明该菌与十二指肠溃疡病密切相关。本文旨在通过雷尼替丁和抗菌药物对幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡病治疗效果的比较，进一步评估酸和该菌在溃疡形成中的重要性。 1 对象和方法 1.1 对象 经内镜检查确诊为活动性十二指肠溃疡病的门诊病人90例（溃疡直径＞0.3cm），全部合并幽门螺杆菌感染。其中男65例，女25例。年龄20岁～60岁，平均28岁。全部病例均无溃疡病并发症，亦无肝、肾、心、肺等内科疾病，女性病例无妊娠及哺乳。全部病例随机分为下列5个治疗组：①雷尼替丁，150mg清晨和睡前各1次；②庆大霉素，40mg，每日3次；③土霉素500mg，每日3次；④呋喃唑酮，100mg，每日3次；⑤黄连素，300mg，每日3次。均为口服用药。各组病例性别、年龄、病史长短、溃疡大小、疼痛程度及吸烟与否等无显著差异，各组用药均10d为1疗程，中间休息4d共3个疗程，疗程结束后3d内重复内镜及胃粘膜活组织检查，观察幽门螺杆菌清除、溃疡愈合、胃窦炎减轻和胃窦活动性炎症消失情况。 1.2 方法 组织学检查：活检标本用10%甲醛固定。切片用苏木精和伊红染色。胃炎的组织学分级系根据单核细胞（慢性胃炎）和多形核白细胞（活动性胃炎）的存在情况决定。①慢性胃炎：0级，无单核细胞浸润；Ⅰ级，偶见炎性细胞，灶状分布，单核细胞非普遍融合；Ⅱ级，炎性细胞介于Ⅰ级和Ⅲ级之间；Ⅲ级，大量单核细胞浸润，遍布全片，伴淋巴滤泡形成。经治疗后组织学改变自Ⅲ级或Ⅱ级到Ⅰ级，认为炎症减轻。②组织切片检查幽门螺杆菌：采用Wartnin-Starry银染色。分级标准：0级，未见细菌；Ⅰ级，偶见细菌，但非每一高倍视野均能见到；Ⅱ级，细菌数目介于Ⅰ级和Ⅲ级之间；Ⅲ级，所有视野均见大量细菌，通常融合，并覆盖整个粘膜面。③细菌培养：将胃粘膜活组织研碎，于2h内接种于加有万古霉素，二性霉素和甲氧苄氨嘧啶的血琼脂培养基上，在37°C和微需氧条件下培养4d～7d。如7d后培养基上仍无细菌生长，则认为阴性。④尿素酶试验：采用三强生物化工有限公司的尿素酶试剂盒进行检查，阴性者则认为无菌定居。上述3项微生物学检查均为阴性，方判断为幽门螺杆菌被清除。 统计学处理 成对数值用X2检验 2 结果 经短期雷尼替丁和抗菌药物治疗后，各组病人的溃疡均不同程度的愈合，但雷尼替丁组的溃疡愈合率显著高于各个抗菌药物组，而雷尼替丁组的幽门螺杆菌清除、胃窦炎减轻和胃窦活动性炎症消失却大大低于各个抗菌药物组（表1，表2）。 表1 十二指肠溃疡愈合和幽门螺杆菌清除情况

组别	例数	溃疡愈合		幽门螺杆菌清除
例数		百分数（%）	例数	百分数（%）
雷尼替丁	30	29	97	1	3
庆大霉素	15	10	67a	9	60b
土霉素	15	8	53a	6	40b
呋喃唑酮	15	9	60a	8	53b
黄连素	15	9	60a	8	53b

aP<0.05,bP<0.005,*与雷尼替丁比较。 表2 胃窦炎症活动性

组别	例数	胃窦炎减轻		活动性消失
		例数	百分数（%）	例数	百分数（%）
雷尼替丁	30	2	7	2(27)	7
庆大霉素	15	11	73b	10(14)	71b
土霉素	15	10	67b	5(10)	50b
呋喃唑酮	15	10	67b	5(9)	56b
黄连素	15	11	73b	8(14)	57b

bP<0.01，与雷尼替丁比较。 3 讨论 长期以来，认识到酸和胃蛋白酶在十二指肠溃疡的发生上占有重要地位，溃疡的发生被认为是酸和胃蛋白酶消化消化的结果。胃酸和胃蛋白酶分泌增多时胃酸的消化作用增强，从而产生溃疡，其中胃酸分泌增多较胃蛋白酶分泌增多更为重要。这是因为：①胃蛋白酶仅作用于已被酸作用后失去活力的细胞；②胃蛋白酶在酸性胃液中总是存在（而在相反情况下并不如此）；③单独胃蛋白酶分泌增多而没有酸分泌增多并不能形成溃疡，而单独酸分泌增多没有胃蛋白酶分泌增多（如组织胺刺激）可发产生溃疡；④胃蛋白酶仅在酸性介质中才起作用；⑤胃液中酸浓度超过一定水平（约100mmol/L）时，胃蛋白酶活性不能进一步增加，但却能增加致溃疡的效能。我们的研究结果表明，应用组织胺H2受体阻断药雷尼替丁短期治疗十二指肠溃疡病，溃疡愈合率高达97%。这就进一步证明酸作为一个病因因素的重要性。 近年大量研究资料提示，幽门螺杆菌与十二指肠溃疡病关系密切。一篇综合10篇研究结果的文献报道，十二指肠溃疡病时平均带菌率为86%。我们的研究结果是86.5%。上述数字均是十二指肠溃疡病时胃窦粘膜的带菌率。幽门螺杆菌也可在十二指肠内找到，但仅限于胃型上皮，包括十二指肠内的胃化生灶。我们的观察结果表明，十二指肠内的带菌率是80%。幽门螺杆菌感染与十二指肠溃疡病有如此密切的关系，提示该菌很可能与溃疡的发生有关。 我们的研究结果表明，抗菌药物对寻常的幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡病有良好的治疗效果。经短期药物治疗后溃疡愈合（53%～67%），伴随的慢性胃窦炎减轻（67%～73%），胃窦活动性炎症消失（50%～71%）。抗菌药物不仅对寻常的幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡病有效，而且已经证明对多种抗菌药物治疗无效的顽固性十二指肠溃疡病亦有良好的效果。我们还证明清除幽门螺杆菌后可以显著降低幽门螺杆菌相关性十二指肠溃疡病的复发率。以上研究结果均强烈提示该菌在十二指肠溃疡的发生上起一定作用。 然而，胃窦粘膜幽门螺杆菌的慢性感染引起十二指肠溃疡形成的机制尚不明确。Wyatt等提出十二指肠溃疡时异常增高的酸分泌可以导致十二指肠内部发生胃化生，幽门螺杆菌得以从胃窦粘膜移居到十二指肠，从而引起十二指肠炎，十二指肠炎单独或与其它因素一起导致十二指肠溃疡形成。Levi等报道幽门螺杆菌阳性病人较阴性病人基础酸排出量和五肽胃泌素刺激后的高峰酸排出量均增高（分别为7.3和5.5mmol/h,44.2和30.7mmol/h），且餐后胃泌素释放亦增加。高胃泌素血症还可直接刺激壁细胞引起胃酸分泌。持续性高胃泌素血症可引起壁细胞增生。壁细胞群的增加也会导致胃酸分泌过多。胃酸分泌过多可使十二指肠内部pH降低，从而发生溃疡。但是这两个学说正确与否有待进一步证实。 本研究显示雷尼替丁并无杀灭幽门螺杆菌的作用，但溃疡愈合率高于任何一组抗菌药物。在溃疡愈合与幽门螺杆菌的清除、胃窦炎的减轻及活动性炎症消失之间的关系通过计数资料相关关系检验，彼此之间无相关关系。雷尼替丁与抗菌药物比较，雷尼替丁组的溃疡愈合率明显高于各抗菌药物组，但幽门螺杆菌的清除率、胃窦炎的好转率及活动性炎症的消失率却明显低于各抗菌药物组，但幽门螺杆菌的清除率、胃窦炎的好转率及活动性炎症的消失率却明显低于各抗菌药物组。从而说明溃疡的愈合不受幽门螺杆菌的影响，且似乎也不一定伴有胃窦炎的减轻和胃窦活动性炎症的消失。本文结果充分表明在十二指肠溃疡的发生上，胃酸比幽门螺杆菌更为重要。

十二指肠溃疡是一种极为常见的疾病，早已为临床所证实，但其病因学和发病机制至今尚未完全阐明。长期以来，胃酸是溃疡发生的必需条件，一直为我们所接受，“无酸就无溃疡”的理论，在溃疡的发病机理中一直占统治地位。自幽门螺杆菌（Helicobacter Pylori,Hp）从人的胃粘膜中分离后，胃酸在十二指肠溃疡病发病机理的主导地位受到了挑战。消化性疾病专家提出了“无Hp便无溃疡”的论点。现就本组临床资料并结合文献，浅谈我们的看法。
“无Hp便无溃疡”的倡导者们的依据是：Hp感染在十二指肠溃疡病的检出率高达95%～100%，而且根除Hp后，可以防止溃疡复发。Hp在十二指肠溃疡的发病机理中，占有一定的地位，这是目前一般公认的，但其重要性到底达到了什么样程度？是需要研究和探讨的。
1 临床资料
1991～1995年，我科住院病人中，十二指肠溃疡病88例，Hp感染者82例（92.1%）,无Hp感染者,6例(7.9%),这与国内外报道的十二指肠溃疡病Hp感染率86.5%～100%相近，这样高的Hp检出率说明Hp确与十二指肠溃疡的发生有一定的关系，但是，我院自1991—7～1994—12底，因上腹部症状在我院行胃镜检查者，共4，589人，其中Hp感染者1，932(42.1%)人；在Hp感染中，仅有348（17.4%）例患十二指肠溃疡的，与贾博琦报道相近。这说明，Hp感染的大多数并不发生十二指肠溃疡，二者相互联系的特异性并不紧密，也就是说Hp的存在，并不是十二指肠溃疡发生的必需条件。国外的一篇报道指出，345例有Hp定居而无十二指肠溃疡病的消化不良的人，在3年的内镜和临床随访中，仅有2例发生十二指肠溃疡。我们对86例Hp定居者，在2年的同样随访中，也只有1例发生十二指肠溃疡。这也表明Hp定居者，发生十二指肠溃疡发病率低于一般人口的预期数值。
2 讨论
从治疗的多数报道中看，无论是H2受体阻滞还是质子泵阻滞剂，十二指肠溃疡的4周愈合率由。70.8%～100%。然而，对Hp清除率的报道却大不一致，雷尼替丁和洛赛克对Hp清除率为3%～88.23%，甚至有些报道认为洛赛克对Hp根本无作用，即使有作用，但与对溃疡的4周愈合率相比，也有显著的差异，更不用说对Hp无效的病组。这表明Hp在溃疡的发生上，不是一个主要的危险因素，胃酸起着更主要的作用。而在目前，尚无Hp致成十二指肠溃疡病直接证据的情况下，过早地肯定Hp是该病的病源菌，甚至得出该病是传染性疾病的结论，值得商榷。十二指肠溃疡的复发是治疗中的重要问题，尽管复发涉及多种因素，但Hp的未根除，在溃疡的复发上，确有很重要的作用。任何单独的抑酸治疗后，溃疡的复发率1a可达85%根除Hp的抗菌药或是铋剂，溃疡的愈合率虽不及抑酸剂，但溃疡的复发率却大大减少。
综上所述，我们认为Hp在十二指肠溃疡的发生上，是一个危险因素，但不是十二指肠溃疡的病源菌，在溃疡的发生上，胃酸的作用比Hp更为重要；但在溃疡的复发上，Hp确实有很重要的作用。

自1983年Warren和Mashall首次从胃粘膜标本中分离培养出幽门弯曲菌（CampylobacterPylori），并提出它可能与慢性胃炎（CG）和溃疡病（PU）病密切相关后，引起了全球关注，也为CGG、GU的病因学研究开创了一条新途征。1990年9月国际微生物联合会鉴定为“幽门螺杆菌”（Helicobacter Pylori, Hp）。我国是慢性胃病多发国家，自1985年张振华首次报告从胃粘膜中检出此菌后，已有不少单位对此进行研究，我院自1988年5月以来开展了此项研究，对325例因上消化道症状行内镜检查者进行研究，旨在从临床分析探讨Hp与慢性胃炎、消化溃疡和胃癌的关系。 1 对象和方法 1.1 对象 具有上消化道症状的325例，男248例，女77例；年龄17岁～75岁，平均年龄43.9岁。根据内镜及组织学诊断，慢性浅表性胃炎（CSG）72例，慢性萎缩性胃炎（CAG）34例，胃溃疡（GU）54例，球部溃疡（DU）108例，胃癌（GC）13例，正常（N）14例。按胃粘膜中是否有中性粒细胞浸润将胃炎分活动性和非活动性胃炎。 1.2 方法 用OlymPus GIF XQ10内镜进行检查,CG,DU,N组取距幽门5cm内的胃窦粘膜，GU取溃疡边缘粘膜，GC取癌组织，各取4～5块，分别作细菌培养、直接涂片、组织切片、HE染色及改良Warthin-Starry染色，部分作扫描电镜观察。将活检标本接种于肉浸液加8%～10%羊血琼脂平板中，于改良厌氧灌（5%O2，7%CO2，80%N2，8%H2，湿度98%）内，37°C，培养3d～5d，见1mm～2mm大小的露滴样、光滑、灰白色、轻度溶血的菌落，菌落涂片镜检，生化鉴定（尿素酶、氧化酶、触酶、马尿酸分解试验等）。7d不见菌落者阴性。Hp阳性标准：培养阳性或尿素酶阳性加直接涂片、改良W-S染色阳性中任一项阳性者。活检标本用10%福乐马林固定、切片厚5μm，常规HE染色，作组织病理学诊断。改良W-S染色，在10×100倍光镜下寻找Hp。供扫描电镜（SEM）观察的标本先用生理盐水轻轻冲洗粘膜面，用2.5%戊二醛固定及1%锇酸固定后，经脱水，临界点干燥、喷金后，在日立S—570型电镜下观察。所有资料按四格表行X2检验，若例数小于40或理论值小于1，则采用确切概率法计算。 2 结果 2.1 各种胃病Hp的检出率 胃粘膜标本分别用4种方法检测，Hp的检出率分别为尿素酶试验69.9%，直接涂片52%，改良W-S75.1%，培养63.1%；以改良W-S法检出率最高，直接涂片法检出率最低；其中直接涂片法与其它三种方法比较，差异有非常显著性（P<0.05）；培养法与改良W-S比较，差异有显著性（表1，P＜0.05）。 Hp的总检出率为70.2%，CSG，CAG，GU，DU的Hp检出率高于N组，差异有非常显著性（P<0.01）；（均P<0.01）；DU检出率高于CAG，CSG，GU组（均P<0.01）；CSG，CAG，GU组间两两比较，Hp检出率无显著差异（表2，P<0.05）。 表1 胃十二指疾病Hp检出率

项目	CSG	CAG	GU*	DU*	GCa	N	合计	阳性率
例数	102	34	54	108	13	14	325
尿素酶试验	72	24	34	94	3	0	227	89.9%
直接涂片	65	17	26	80	1	0	169	52.0%
改良W-S	76	26	39	98	4	1	244	75.1%
培养	68	19	30	86	1	1	205	63.1%

*表示均伴有慢性胃炎 表2 胃十二指肠疾患Hp检出率

项目	CSG	CAG	GU	DU	GCa	N	合计
例数	102	34	54	108	13	14	325
阴性数	72	24	34	94	3	1	228
阳性率(%)	70.1	70.6	63.0	87.0	23.1	7.1	70.2

2.2 组织病理学检查 改良W-S染色中Hp存在于胃粘膜表面上皮细胞粘液层间、胃小凹中，菌量多时可在浅层腺体的腔中见到。在浅黄色背景上呈棕色或棕褐色弯曲状、弧形菌。在慢性胃炎中，Hp的存在与炎症的活动性密切相关（表3，表4）。在CSG组57例活动性胃炎，Hp阳性55例；45例非活动性胃炎，17例Hp阳性；二者比较差异有非常显著性（P<0.05）；在CAG组，20例活动性胃炎，19例为Hp阳性，14例非活动性胃炎，5例Hp阳性，二者比较差异显著性（P<0.05）。 表3 慢性浅表胃炎活动性与Hp检出率

活动性	阳性	阴性	合计
有	55	2	57
非	17	28	45
合计	72	30	102

表4 慢性萎缩性胃炎活动性与Hp检出率

活动性	阳性	阴性	合计
有	19	1	20
非	5	9	14
合计	24	10	34

2.3 SEM观察 对4例慢性胃炎标本进行SEM观察，这4例用上述4种方法均检出Hp。电镜下见Hp呈弧形或“S”形，少数量椭圆形或肾形。约0.5μm×2.5μm大小，菌体光滑，中央部分电子密度低，两端钝圆，有1～5根单极鞭性鞭毛。Hp紧贴胃粘膜上皮细胞。 3 讨论 作者对几种常用方法Hp检出率进行比较，以改良W-S检出率最高，直接涂片法检出率最低，且直接涂片与其它3种方法比较差异显著。细菌培养是鉴定Hp阳性最可靠的方法，但培养需一定条件和技术，影响因素多，阳性率较低，一般单位难以开展。直接涂片可见革兰氏阴性弯曲菌，但受涂片技巧和镜检经验限制，阳性率较低。改良W-S染色是一种检出率高的经典方法，但其操作复杂，耗时耗资。尿素酶试验具有快速、简便、经济、敏感性、特异性较高等优点，易普及推广，但仍有一定假阴性和假阳性。本组Hp总检出率70.2%，以DU的阳性率最高80.7%，GCa和“正常”组检出率低，分别为23.1%、7.1%。GCa组和“正常”组与CSG，CAG，GU，DU组比较，Hp检出率差异有异常显著意义GCa组与正常组比较，差异无显著性；CGS，CAG，GU间两两比较差异无显著性；而DU高于任何一组（P<0.01）。 我们的结果表明，胃粘膜中Hp存在与慢性胃炎和消化性溃疡的发病有关，这与前人报告结果一致。组织病理学发现活动性胃炎中的Hp检出率显著高于非活动性胃炎，虽也有报告未见此种关联。Shousha等用透射电镜观察到，胃粘膜上皮间有中粒细胞浸润，且与Hp混合在一起，一些中性粒细胞可吞噬Hp，提示Hp可能引起炎症。我们用抗Hp药物De-Nol治疗71例慢性胃炎，Hp的清除率87.8%，且随Hp的清除，组织学检查胃炎明显减轻。血清学检查表明抗Hp抗体与慢性胃炎呈正相关。这些都提示Hp可能是慢性胃炎的病因。据报道用雷尼替丁治疗伴Hp感染的球部溃疡，4周后溃疡愈合，但Hp仍存在。用雷尼替丁联合抗生素或De-Nol治疗溃疡，难治性溃疡可治愈，溃疡复发率明显降低。这提示Hp即使对溃疡病无直接致病作用，亦可能与溃疡病顽固不愈及其复发密切相关，可能虽溃疡发生的重要危险因素。 在胃癌组织Hp检出率与正常组织比较差异无显著性，提示此菌与胃癌可能无直接关系，其他作者也有类似报告。Hp作为慢性胃炎和溃疡病的病因，其真正致病机理仍未完全阐明，只是间接证据证明Hp存在于大部分胃炎和溃疡病中，经抗Hp治疗随Hp清除，炎症改善，溃疡复发率降低。但还有部分胃炎、溃疡中并未检出Hp，其他抗溃疡药治疗后虽Hp仍存在，但溃疡可以愈合。因此，还需要进一步建立成功的动物模型来促进研究Hp在慢性胃炎和溃疡病中的确切作用。

自从1983年澳大利亚学者Warran和Marshall首先自人胃内分离出幽门螺杆菌（Hp）以来，10余年间有关Hp的研究工作已经在全球范围内逐步普及和深入，并且已经取得了很多可喜的进展，很多概念不断被更新和修正。Hp不仅是人类慢性胃炎和消化性溃疡的重要致病菌，而且与非溃疡性消化不良和胃癌的关系亦非常密切。

Hp研究至今已有足够的证据表明Hp是慢性胃炎的病原菌。①慢性胃炎中的Hp检出率很高（50%～80%），而正常胃粘膜则很少检出Hp（0～6%）慢性活动性胃炎更高，可达90%以上。②胃粘膜上Hp密度与多形核白细胞的浸润呈正比。在无Hp的胃粘膜层看不到多形核白细胞浸润。Hp感染量与胃炎严重程度、活动性和胃上皮损伤及其程度呈明显正相关。③慢性胃炎尤其是慢性活动性胃炎患者血清中的Hp抗体明显升高，并可在其胃液中检出Hp免疫球蛋白。④抗Hp治疗后慢性胃炎患者的胃粘膜组织病理学改变可明显改善，而Hp感染复发者炎症也复发。⑤正常志愿者吞服Hp菌悬液后，可引起急性胃炎的典型症状和病理学变化。⑥制备Hp胃炎动物（乳猪、猴）模型获得成功。⑦在自身免疫性胃炎，淋巴细胞性胃炎和术后胆反流性胃炎，Hp的检出率很低，提示Hp并不是胃炎的继发感染。因此，Hp做为胃炎的一种病原菌已基本满足Koch定律的要求。

大量的研究表明，Hp与消化与消化性溃疡（PU）高度相关。Hp的检出率在十二指肠溃疡（DU）患者中高达95%～100％，在胃溃疡（GU）患者中可达70%～90%；Hp根除后溃疡的年复发率可降至10%以下，显着低于Hp仍阴性的病人，基于上述事实，Hp在PU中无疑起重要病因作用。且与PU的复发及顽固不愈息息相关。Hp在PU发病中究竟起多大作用，尚有不同的看法，但目前比较一致的观点认为，当无别的促发因素，如服用非甾体类抗炎药（NSAID）或卓一艾综合征存在时，Hp感染是几乎所有DU和绝大多数GU发生的先决条件。

越来越多的研究表明，Hp感染与胃癌的发生亦有较密切的联系。很多人对有关Hp感染患者胃癌易感性进行了研究，认为Hp感染后细胞DNA含量及S期细胞数明显增加，提高细胞的快速更新和DNA损伤的危险性增加。研究Hp感染与胃癌间的关系展示了广阔的前景。①大量的流调资料表明，胃癌高发区Hp感染率显着高于低发区。②前瞻性研究表明，Hp阳性者在随访的1a～4a间，患胃癌的危险性较Hp阴性者增加3倍以上。③在社会经济状况较低的人群中有着较高的Hp感染率，同时也发现胃癌危险性增加，两者似乎有相同的社会经济背景，有人认为，世界范围内胃癌发病率的下降，至少部分与社会经济条件改善，Hp感染率下降有关。④儿童时期居住过分拥挤与成年后胃癌危险性增加有关。据推测可能是在居住稠密的人群，Hp更易于传播，从而也增加了患癌的危险性。⑤Hp阳性患者胃粘膜肠上皮化生率显著高于Hp阴性患者，说明Hp可能对肠化生的形成有促进作用。⑥胃癌患者Hp感染率显著高于正常对照组及其它肿瘤患者。
也有人认为，慢性胃炎能缓慢发展为胃粘膜萎缩。且随年龄的增加而加重，发生胃癌的危险性显著增加。伴有明显萎缩性病变的慢性胃炎常见于Hp初发年龄较早的人群，其可能的解释为这些人有足够的时间发展为萎缩性病变。伴有重度萎缩的慢性的胃窦炎患者，发生胃癌的危险性将比普通人高出18倍。而伴有胃窦、胃体重度萎缩的全胃炎患者发生胃癌的危险性要比正常人高出几十倍。因此，有人提出至少在某些病例，胃癌被看出是Hp感染的一种晚期合并症。
尽管很多临床及流行病学调查资料表明Hp与胃癌的发生有关，但仍有很多矛盾和不能圆满解释的地方。如正常人群中有相当高的Hp阳性率，但患胃癌者毕竟是少数，而相当部分的胃癌并无Hp感染。非洲地区有着较高的Hp感染率。但胃癌发病率却相对较低。不论Hp与胃癌间是否有着明显的因果关系，Hp的发现，毕竟给胃癌病因学研究开辟了新的途径，为胃癌的一级预防增加了新的内容。在美国已开始了胃癌高发区的Hp干预性治疗，这项前瞻性研究定将给Hp与胃癌关系提供更有力的证据。国内也应尽快开始这方面的工作，尽快建立Hp诱发或促发胃癌的动物模型也势在必行。由于Hp既易诊断，又可治疗，研究Hp与胃癌的关系无疑将有着光明的前景。

为探讨本地区老年人Hp感染程度与胃十二指肠疾病的关系，我们对有上消化道不适症状的60岁以上的老年患者进行胃镜检查的同时，采用快速尿素酶试验测定患胃十二指肠疾病的老年人胃窦部Hp感染的情况，以便了解它们之间的关系。现报告如下。 1 对象和方法 1.1 对象 本组因有上消化道不适症状作内镜检查的60岁以上的老年患者193例，占同期检查人数的13.8%(193/1737)。男136例，女57例。男:女=2.5:1。60岁～69岁161例，70岁～79岁31例，80岁以上的1例。病程最短4d～5d，最长达40年，半数以上的病程在半年以内。临床表现为上腹不适、疼痛、腹胀、嗳气、返酸、呕血、黑便等。内镜所见，活动性胃炎21例，非活动性胃炎47例，萎缩性胃炎24例，胆汁返流性胃炎6例，残胃炎10例，胃溃疡40例，十二指肠球溃疡17例，胃癌23例，食道癌5例。 1.2 方法 全部病例均采用福建三强生化有限公司生产的HpUT药盒，严格按说明书操作，在常规胃镜下，从胃窦部大弯侧距幽门口2cm～3cm处钳取一块胃粘膜组织立即放入尿素酶试剂盒的溶液中，室温下观察5min，如溶液呈樱桃红色或桔红色者为阳性，有52例同时作Warthin-starry嗜银染色找Hp菌。 表1 胃十二指肠疾病193例Hp检测结果

内镜诊断	n	检测结果		阳性率（%）
阴性		阳性
活动性胃炎	21	3	18	85.7
非活动性胃炎	47	28	19	40.4
萎缩性胃炎	24	15	9	37.5
胆汁返流性胃炎	6	5	1	16.6
残胃炎	10	7	3	30.0
胃溃疡	40	10	30	75.0
十二指肠球溃疡	17	4	13	88.2
胃癌	23	12	11	47.8
食管癌	5	4	1	20.0
合计	193	88	105	53.09

2 结果 本组193例作了Hp定性检查,阳性者105例,阳性率53.9%(表1)。嗜银染色者阳性率49.3%。同期作Hp定性检查的60岁以下患者1196例，Hp阳性为681例，阳性率57.02%（表1）。 从检测结果可看出：活动性慢性胃炎组、胃溃疡、球部溃疡Hp阳性率显著高于其它组。而非活动性慢性胃炎组与胃癌Hp阳性率相近。胆汁返流性胃炎、残胃炎Hp感染率较低。 3 讨论 近几年来，Hp与胃部疾病的关系的研究已日益受到广泛重视。Hp已逐渐被认识作为一种独特的人类慢性胃部炎症的重要病源菌。 3.1 Hp与慢性胃炎的关系 本组资料显示，老年人各型慢性胃炎Hp的感染率不同，活动性慢性胃炎Hp的感染率为85.7%，非活动性慢性胃炎40.4%，两组比较具有显著性统计学差异（P<0.01），与文献报告相符。Hp感染程度与慢性胃炎的严重程度呈正相关，炎症愈重，Hp阳性率愈高。提示Hp的存在与慢性胃炎的活动性有密切关系。活动性程度一定程度上反映细菌感染程度。本组胆汁返流性胃炎，可能当碱性返流液与胃粘膜接触时，胆盐、溶血性卵磷脂在引起胃粘膜炎症的同时，也直接杀伤了Hp。胃粘膜屏障的破坏，损害了Hp表面这一保护层，破坏了以中性和微需氧的环境，使之难以生存，Hp暴露于胃腔表面，更易被胃酸或口服抗生素药物杀灭。 3.2 Hp与消化性溃疡的关系 本组胃溃疡与十二指肠球部溃疡的Hp阳性率分别为75%与88.2%。明显高于非活动性慢性胃炎和胃癌与文献报告相符，支持Hp感染与消化性溃疡密切相关的观点。我们另一组资料以铋剂合用H2受体阻滞剂治疗Hp阳性的消化性溃疡60例，观察发现溃疡愈合率96.0%，Hp消失率85%，胃粘膜炎症减轻56.8%，而对照组28例的溃疡愈合率82.0%，Hp消失率为71.4%，胃粘膜炎症好转率18.0%。顽固性溃疡经其它治疗无效者，杀灭此菌后可加速溃疡愈合。愈合后的溃疡凡Hp阳性者，约60%复发，而阴性者只有2.6%复发。所以学者提出所谓“无Hp即无溃疡”的学说。与人们所公认的“无酸即无消化性溃疡”的传统学说相抗。但为何感染Hp的患者仅有一部分人发生消化性溃疡，而部分消化性溃疡患者又无Hp感染，这提示Hp感染与消化性溃疡关系还需进一步研究。 3.3 Hp与胃癌的关系 流行病学资料认为，Hp感染与胃癌有关。长期Hp感染者患胃癌的危险性为Hp阴性者的3～6倍。在胃癌高发区Hp感染率也高。本组病例胃癌Hp感染率为47.8%，与非活动性慢性胃炎相近。提示Hp感染在胃癌的发生中起一定作用，很可能是胃癌发生的重要始发因素之一。 3.4 Hp与年龄的关系 文献提及Hp抗体的阳性率随年龄的上升而增加。本组病例同期检查的60岁以下患者感染率为57.2%，与60岁以上老年人相近，无明显统计学差异（P>0.05）。

已经证实十二指肠溃疡患者的平均基础胃酸和最大酸分泌量以及餐后血清胃泌素水平明显高于正常人。近年还发现几乎所有的十二指肠溃疡患者的胃窦部寄生着幽门螺杆菌（Hp）。有力的流行病学证据表明Hp可引起十二指肠溃疡，但对引起溃疡的解释仍是推测性的。本文对Hp、胃泌素和十二指肠溃疡之间的关系进行研究，旨在探讨Hp相关性十二指肠溃疡的发病机理。 1 对象和方法 1.1 对象 本研究包括正常胃十二指肠粘膜（NGDM）、慢性活动性胃十二指肠炎（CAGDI）和活动性十二指肠溃疡（ADU）3组，均经内镜配合活组织检查证实，按Marshan和Nedenskov-Sprensen对胃、十二指肠炎的分类标准，将胃粘膜属0度和Ⅰ度者归为NGDM组，Ⅱ度和Ⅲ度归为CAGDI组，同时伴有十二指肠溃疡者归为ADU组。当内镜与病理学分类发生矛盾时以病理学分类为准。每组收集30例。年龄14岁～65岁，平均38.5岁。 1.2 方法 研究停用抗酸治疗72h以上，停用抗微生物药半月以上。内镜检查时各取两块窦部和球部活检标本。一块用于幽门螺杆菌尿素酶试验（HpUT），阳性者表示胃十二指肠粘膜有Hp寄生；另一块标本用于常规病理学检查。血清标本于内镜检查后即刻进蛋白餐（2枚熟鸡蛋）30min后从外周静脉血采集。胃泌素放免药盒由中国原子能研究所提供，血清胃泌素测定按说明书规定方法进行。对入选的30例ADU患者进行药物治疗（雷尼替丁，得乐冲剂和庆大霉素治疗4周后，再单用雷尼替丁2周），停药3d后用上述同样方法复查内镜、HpUT和血清胃泌素。对计数资料的3组比较采用X2检验；对计量资料的3组比较采用F检验，多组的两两比较采用q检验，两组之间比较采用t检验。 2 结果 Hp感染与胃型上皮化生见表1。从NGDM、CAGDI和ADU，在3组之间或两两比较空腹血清胃泌素水平均无区别，而餐后胃泌素水平均有统计学上的差异（表2）。在NGDM组从16例HpUT阳性。 表1 Hp感染与球部粘膜胃型 上皮化生（n=30，例，%）

分组	胃窦部b	十二指球部
HpUT阳性	HpUT阳性b	胃型上皮化生b
NGDM	16(53.3)	0	3(10.0)
CACDI	30(100.0)	22(73.3)	24(80.0)
ADU	30(100.0)	28(93.3)	29(96.7)

bP<0.01。 表2 粘膜炎变程度和血清胃泌素水平（n=30,x±s(ng/L)

分组	胃泌素水平
空腹	餐后
NGDM	94.73±15.65	122.73±26.60a
CAGDI	97.60±20.00	181.17±25.97
ADU	101.70±24.25	222.73±35.22

aP<0.05,bP<0.01,vsCAGD1 和14例阴性的血清胃泌素水平比较发现，空腹及餐后血清胃泌素水平均无统计学上的差异（表3） 经抗酸抗微生物治疗1月后复查，30例十二指肠溃疡27例愈合（90.0%）。其中23例（76.7%）HpUT转阴性，其升高的餐后血清胃泌素水平也降至正常，其余7例下降不显著（表4） 表3 HpUT与血清胃泌素水平（x±s(ng/L)）

HpUT例数	空腹	餐后
阳性	96.50±18.53	125.63±31.11
阴性	92.72±12.24	118.84±20.83

表4ADU患者血清胃泌素水平（x±s(ng/L)））

HpUT	n		治疗前	治疗后
		空腹	101.7±24.0	91.6±14.9
转阴	23	餐后	223.9±34.7	130.2±15.7
		空腹	102.0±27.1	99.6±13.7
仍阳性	7	餐后	213.9±39.6	200.1±33.8

aP<0.05,bP<0.01,vs治疗前。 3 讨论 对于胃窦部Hp感染是否为DU致病原愈来愈受到关注，Hp首先寄生于胃窦部，而溃疡却好发于十二指肠，二者究竟存在着何种内在联系一直是研究的焦点。本组资料表明，NGDM组内胃窦部粘膜可检出Hp，而十二指肠粘膜未能检出Hp，却有10%的检出胃型上皮化生，随着胃、十二指肠粘膜炎变程度加重，胃窦粘膜Hp的检出率（X2=33.1515，P<0.01）、十二指肠粘膜Hp和胃型上皮化生的检出率（X2=58.4046,P<0.01和X2=53.4582,P<0.01）均显升高，还发现3组胃型上皮化生的检出率均高于Hp的检出率（10%＞0，80%＞73.3%,96.7＞93.3%）。这些结果进一步验证了Hp可首先寄生于正常人的胃窦及幽门部粘膜，Hp的出现早于粘膜的炎性改变，也可作为活动性胃窦炎的重要标志。十二指肠粘膜的Hp感染迟于胃窦部，并出现于伴有胃型上皮化生的十二指肠粘膜上，胃型上皮的化生是胃酸作用的结果，也是对胃酸的一种保护性反应。 Hp通过何种途径或媒介因素发挥其致病原作用一直是医学研究的重要课题，血清胃泌素是由胃窦和十二指肠的G细胞分泌的，其中由胃窦G细胞分泌的小分子Gn是最有活力的胃泌素。在正常情况下胃酸升高到一定水平，胃窦D细胞被启动释放生长抑素，通过抑制胃泌素的分泌和降低壁细胞的敏感性，导致胃酸分泌减少，而使胃酸、胃泌素保持在正常水平，此为正常的负反馈机制。在AGDI和ADU患者，特别是后者，突了的特点是基础胃酸和最大酸分泌是升高的，通过正常的负反馈机制的调节、血清胃泌素水平应该降低。表2显示空腹血清胃泌素水平在AGDI和ADU组内并不降低。而餐后血清胃泌素水平明显高于NGDM组，表明这些患者通过胃酸调节胃泌素分泌的机制有缺陷，胃泌素在G细胞浆内的贮存量是增加的，与文献报告完全相符。 十二指肠溃疡患者既然存在胃酸抑制胃泌素释放的缺陷，进餐后又何以能增加胃泌素释放，其机理目前还不全部清楚。文献报道寄生在胃窦部的Hp具有高度活力的尿素酶能水解尿素产生氨并中和局部粘膜层的H+，可以改变胃窦粘膜的微环境，削弱胃泌素释放的正常的负反馈机制。另一方面局部产生的氨，通过脂质膜扩散，引起细胞损害，即胃窦粘膜炎性改变，进而导致胃窦部粘液、粘膜屏障受损，H+反弥散增加，胃窦局部粘膜层pH升高。另外随着胃窦粘膜炎症的加重，D细胞功能受损，分泌生长抑素减少，G细胞失去控制。以上三点均可导致胃泌素分泌增加，贮存在胞浆内，当受到进餐等刺激时可引起血清胃泌素水平的升高。粘膜屏障受损，也可能引起乙酰胆碱和组织胺释放增加，升高的胃泌素、组织胺和乙酰胆碱作用于壁细胞的相应受体，导致胃酸分泌增加。长期的高胃酸负荷和Hp通过胃液移居于胃型上皮化生的十二指肠粘膜是十二指肠溃疡形成的先决条件。 从本文资料发现在NGDM组内HpUM阳性和阴性之间的血清胃泌素水平，在空腹和餐后时均没有区别，这表明Hp寄生于胃窦部的初期阶段，正常的负反馈机制是完好的，当Hp感染引起明显的胃窦炎时，餐后的血清胃泌素水平才出现升高，这表明餐后胃泌素水平的增加是继发于Hp感染之后，由于正常的负反馈机制的被抑制，引起高胃酸和高胃泌素分泌。而随着Hp的消除，受抑制的负反馈机制又可恢复正常，可见这一负反馈机制的缺陷是从Hp感染后获得的，还可以借Hp的被根除而恢复。由此可推测，在十二指肠溃疡形成过程中，Hp充当始动因子，胃泌素充当媒介因素。从这一假说出发，治疗DU不仅应注意溃疡的愈合，也应注意Hp感染的根除，只有这些才能最后治愈溃疡。

我院1992-10～1993-06，检测了60例十二指肠溃疡（DU）和无胃十二指肠溃疡的Hp抗体和血浆胃泌素浓度，旨在探讨血浆胃泌素浓度与Hp感染关系和治疗有关问题，现报道如下。 1 对象和方法 本组资料计60例，其中男40例，女20例。年龄25岁～55岁，均无肝、肾疾患。血浆胃泌素浓度和Hp抗体测定发二组进行比较。甲组30例为对照组（无胃十二指肠溃疡）、乙组30例，为DU组（均经内镜证实）。血浆胃泌素浓度以RIA定量测定。Hp感染检测盒，由上海消化病研究所提供。根据其光密度（OD）值的大小来判断结果。检测前3d均停止服用抑酸剂和抗菌素、助剂等。 2 结果 对照组Hp阳性者为6例（20%）、DU组Hp阳性者为28例（93%）。对照和DU组，其胃泌素浓度，前者低值为19mg/L；高值为91mg/L。后者低值为27mg/L；高值为97mg/L。Hp抗体与胃泌素浓度见表1。 表1 Hp抗体与胃泌素浓度关系（n=30，x±s）

组别	Hp抗体阳性例数	胃泌素浓度（mg/L）
对照组	6	38.10±21.39
DU组	28	50.57±21.09a

aP<0.05，vs对照组。 3 讨论 Hp感染与DU有高度相关性，几乎均为阳性。Hp定位在胃窦部粘膜与粘液之间生长、繁殖，粘液成为保护膜，它可引起特异性免疫，产生特异性抗体，Hp感染越重，炎症反应和粘膜损伤越重，血清中特异性抗体滴定度越高。其敏感性为94%，特异性为81%，阳性预计值为96%。本对照组为20%，DU组为93%，与文献报道大致相同。二组血浆胃泌素浓度，DU组高于对照组（P<0.05）。Hp感染引起血浆胃泌素浓度增高的机制为Hp可产生大量尿素酶，它分解胃液、食物、唾液、局部血液及组织中的尿素为二氧化碳和氨。氨中和胃内酸性环境使pH值升高，损伤了胃酸对胃窦G细胞的负反馈机制，致使血中的胃泌素增高；其次，由于Hp的代谢产物抑制壁细胞的功能，G细胞代偿性分泌增加。推测Hp感染引起胃泌素释放是通过改变胃泌素释放大幅度增加。Mccoll报道血浆胃泌素增高亦可见于Hp阴性者，且观察到，不论有无Hp感染，均可造成胃窦部碱化引起胃泌素增高。此提示高胃泌素血症不能以胃窦表面尿素酶活性所致pH值升高来解释。根据上述理论推测，Hp感染阳性者，其血浆胃泌素浓度分泌增高，一方面可刺激壁细胞分泌酸，另一方面又刺激壁细胞增生，导致酸分泌进一步增加，酸的分泌增多，可使DU内pH值降低，从而导致DU。因而认为泌酸增多不是DU的原因而是Hp感染的后果。这对治疗有指导意义。除了应用杀灭Hp药物和H2受体阻滞剂外，尚需加用胃泌素所致的泌酸增高和壁细胞增生的环节。综上所述，Hp感染与血浆胃泌素浓度有一定相关性，但其引起胃泌素增高的机制仍需进一步阐明。对根治Hp感染和抑酸剂的使用有待于建立更合理的治疗方案。

1 对象和方法 1.1 对象 所有病例均经我院胃镜室检查及病理证实，其中胃溃疡（GU）31例，平均39岁；十二指肠球部溃疡（DU）35例，平均30岁。对照组30例，平均32.7岁，胃镜活检证实无明显异常者。 1.2 方法 内镜下用塑料管通过活检孔，抽取胃液5ml～10ml，胃液pH值6以下者用碳酸氢钠粉调至6-8，然后冰融，离心，以上清液备测。胃液sIgA测定采用放射免疫法，药盒由中国原子能科学研究院提供。胃窦粘膜幽门螺杆菌（Hp）的检测，采用快速尿素酶半定量法，药盒由福建三强公司提供。 2 结果 从表1看出GU，DU胃IgA均较正常降低，且有明显统计学意义。从表2看出活动期溃疡病组sIgA水平均较非活动组降低（P<0.01）。按消化性溃疡胃液sIgA水平为低、中、高sIgA三组，低sIgA组Hp（+++）者占66.7%,中sIgA组Hp(+++)者占46.7%,高sIgA组Hp (+++)者16.7%,sIgA水平越低,Hp感染组别越高(见表3)。 表1 消化性溃疡胃液sIgA变化（x±s,g/L）

分组	n	胃液sIgA
对照	30	0.051±0.081
GU	31	0.022±0.091b
DU	35	0.0148±0.011b

bP<0.01,vs对照组。 表2 消化性溃疡活动与非活动组sIgA比较（g/L）

分组	例数	胃液sIgA
活动组	20	0.0085±0.0034b
GU非活动组	11	0.0460±0.0170b
活动组	23	0.0063±0.0010
DU非活动组	12	0.0310±0.0080b

bP<0.01,vs活动组。 表3 消化性溃疡sIgA与Hp感染级别关系

sIgA	例数	+	++	+++
低组＜0.008	21	3(14%)	4(19%)	14(67%)
中组≤0.020	15	2(13%)	6(40%)	7(47%)
高组＞0.020	12	8(67%)	2(17%)	2(17%)

P<0.05,X=215.23 3 讨论 消化性溃疡的病因学说较多，近年来，多数学者认为与Hp感染有密切关系，有此国外学者认为可能与免疫紊乱有关，我们曾对消化性溃疡全身及局部体液及细胞免疫进行了研究，也发现存在免疫功能紊乱。全身性免疫反应与局部免疫反应不同，粘膜的局部免疫功能如何，更能说明与溃疡病的关系。在局部粘膜的免疫功能中sIgA起着最为重要的作用。关于消化性溃疡胃液sIgA水平及其与Hp感染的关系，国内报告不多。我们的结果显示，胃十二指肠溃疡患者胃液sIgA水平较正常对照组降低，其中以十二指肠溃疡降低最为明显。在活动期胃十二指肠溃疡胃液sIgA水平低于非活动期。尽管目前认为Hp与消化性溃疡关系密切，但是，在消化性溃疡为何Hp感染率高，尚无满意解释。我们观察发现消化性溃疡患者sIgA水平越低，Hp感染程度越重。SIgA是肠道最重要的保护性抗体，它具有阻抑细菌粘附、中和毒素、溶菌作用。SIgA降低表明局部粘膜的抗感染能力低下，可能更易受细菌侵袭。这提示胃十二指肠溃疡，尤其是十二指肠溃疡sIgA较低，可能是Hp感染程度较重的重要原因之一。SIgA降低的原因有待进一步探讨。

Warren于1983年首次从人胃粘膜活检标本中发现一种弯曲状细菌，后来命名为幽门螺杆菌（简称Hp）.1985rh Marhall提出此菌可能为慢性胃炎或消化性溃疡的致病菌。我院胃内镜室对此进行探讨。本资料共有240例，243人次，均为胃内镜检查患者，从Hp检出率来看，均支持Marhall等的观点。现将资料分析如下。 1 对象和方法 1.1 对象 243人中，男169例，女74例，年龄16～79岁，均为门诊和部分住院病人。并经内镜诊断为慢性胃炎，消化性溃疡及上消化道肿瘤患者。 1.2 方法 采用我国兰州军医学校研制之产品“幽门螺杆菌快速检出诊断盒”。取材于胃内镜检查患者之胃粘膜或组织。诊断为慢性浅表性胃炎、十二指肠炎者，则在胃窦部（距幽门5cm内）钳取一小块；诊断为胃或十二指肠溃疡病者，在溃疡周围或胃窦部钳出一小块；诊断为食管癌或胃癌者则在癌肿组织周围钳取一小块，然后掀开诊断盒背后的标签，将所取组织用无菌小摄夹取插入试剂中，封上原标签，在常温下观察颜色变化。标本周围出现红色或桔红色者为阳性，表示有Hp存在；24h无颜色变化者为阴性，表示无Hp存在。 2 结果 见表1 表1 上消化道疾病Hp检查结果

诊断	例数	Hp（+）	%
胃十二指肠炎	86	39	45.4
胃溃疡	36	31	96.1
十二指肠溃疡	87	81	93.1
上消化道肿瘤	30	0	0
残胃炎	4	1	25.0

3 讨论 本材料中，慢性胃十二指肠炎之Hp检出率为45.4%，较国内报道低，与解放军医院朱均等报道为83.7%，北京协和医院陈寿坡报道为85.2%等相比较，结果不尽相同。但与第二次全国消化系病学术会议记录中所述慢性胃炎Hp检出率为38.2%～78.5%相类同。我们认为，本资料检出率偏低的原因可能与慢性胃炎类型有关。有人报道胃活组织检查标本可分为3种类型，无炎症型；慢性胃炎型；慢性活动性胃炎型。后者带菌率较高，且细菌数量多。本资料可能属前一类型，胃术后残胃炎（返流性）Hp检出率更低，为25%，与慢性胃炎的Hp检出率差异显著，笔者认为返流性胃炎可能与Hp感染无关，返流性胃炎其致病因素可能为粘膜的化学损伤，胆汁返流也能破坏粘膜层，不利Hp生存。总言之，Hp感染虽与慢性胃炎有关，但不是唯一的致病因素。 周吉民等报道，胃溃疡Hp检出率为88.2%，十二指肠溃疡Hp检出率为71.4%，唐承薇报道消化性溃疡Hp检出率为94%～100%，本资料为93.1%～96.1%，结果与上述报道相一致。目前，Hp的致病性已被人们所接受。而其致病原理则认为，Hp具有较强的尿素酶活性，感染时，可在粘膜上产氨增高，引起Na+梯度改变及Na+-K+-ATP酶活性下降，从而不但阻止H+由粘膜向胃腔内弥散，且使胃腔内H+及渗导致粘膜组织损害。在消化性溃疡中，多同时伴有胃炎或十二指肠炎，故认为Hp与慢性胃炎、十二指肠炎及消化性溃疡均有密切关系。Hp感染的发现使人们意识到重新估价对慢性胃炎和消化性溃疡的治疗。相继出现了一些能杀灭Hp菌的疗效高，抗复发性强的新药。 国内文献报道甚少，本资料Hp检出率为0。一般来说，胃恶性肿瘤大部分为巨大溃疡，而良性溃疡面积较小，两者之间有一定差别，当然，有时也不容易鉴别。而恶性与良性溃疡之Hp检出率却有显著差异，我们认为，消化道肿瘤与Hp感染无相关性，但因例数不多，有待今后进一步探讨。 陈斯麟 许秀兰

1983年Warren等报告出幽门螺杆菌（Hp）后，Hp成为医学界尤其从事消化系疾病专业医师感兴趣的课题，作者对361例病人胃粘膜进行Hp定性检验，旨在探讨Hp与消化性溃疡和慢性胃炎的关系及Hp感染途径问题。
1 对象和方法
1.1 对象
本组361例病人均为门诊及住院病人，男224例，女137例，年龄17岁～79岁；主要症状为上腹痛、恶心、呕吐、便血等。对照组胎儿13例均为产后10h以内，3月～6.5月新鲜胎儿；Hp快速检验药盒为兰州军医学校生产。
1.2 方法
通过胃镜分别取十二指肠球部、胃窦部小弯壁侧距幽门口3cm～5cm处粘膜，或充血、水肿、糜烂较明显部位粘膜，将新鲜粘膜组织植入Hp快速诊断盒内，在室温下观察24h，诊断药盒内指示剂变红色者为阳性；于胎儿产出后1h内解部取胃窦部（胃窦、胃体部分辨不清者取胃体远端之粘膜）粘膜植入Hp快速诊断药盒内，在室温下观察24h，观察标准同上。另外用TB注射器测量胎儿胃内粘液量及pH值。在操作过程中尽量避免不同部位材料相互污染。
2 结果
本组对361例病人胃肠粘膜进行Hp定性检验，胃窦部Hp阳性率58.1%，十二指肠球部Hp阳性率10.9%，两部位Hp分布有显著差异（P<0.01）。
3 讨论
综述北医三院、南方医院、第四军医大及沈阳等地报告材料，Hp对人体胃肠粘膜感染比较普遍，感染率63%～92%，说明我国人口胃肠粘膜Hp感染率比较高，与地区、饮食、水源等无明显关系，但感染源及感染方式至今尚不明确。本文对照组13例胎儿胃内粘液为硫酸粘蛋白、pH值6～7，能满足Hp微氧弱酸的生活环境，13例胎儿胃粘膜Hp定性检验阴性，证实胎儿胃粘膜无Hp存在。设想胎儿Hp感染源为母亲，感染方式为血液循环，说明Hp不能经血液循环透过胎盘感染胎儿。南方医院同时测32对母亲和新生儿的抗HpIgG水平，两者呈明显正相关，小于或等于6个月婴儿抗HpIgG阳性率21.7%，高于其它年龄组，他们推测新生儿及婴幼儿体内抗HpIgG通过胎盘自母亲，这一推测为本文设想从免疫学方面提供了实验根据。本文7例正常成年人胃窦部粘膜Hp定性检验阴性，Johnston等于11次正常胃窦部粘膜Hp检验中仅检出一次Hp，又于38次正常十二指肠粘膜Hp检验中未发现Hp，两者研究结果相一致证实Hp与人体胃肠粘膜不是正常寄生关系。通过对胎儿、新生儿、婴幼儿、正常成人免疫学及细菌学的研究，本文认为对人体胃肠粘膜与Hp不是正常寄生关系而是外源性感染，感染方式可能直接接触，Hp不能经血液循环透过胎盘。
1983年Warren等首次报告在慢性活动性胃炎中存在Hp，此后国内对Hp研究非常活跃，多数研究成果支持Hp与消化性溃疡、慢性胃炎有关的设想，推测Hp可能是上述疾病的病因或是一个重要因素。本文观察361例病人，Hp阳性组与Hp阴性组中慢性浅表性胃炎、胃溃疡、十二指肠球部溃疡发病率无显著差异P>0.05，仅慢性萎缩性胃炎发病率两组有显著差异P<0.05。根据本文资料分析消化性溃疡、慢性胃炎病因是多元性的，Hp在上述疾病发病过程中可能仅是一个因素，而且不是决定性因素，这对临床具有指导意义。
Hp快速诊断药盒机制是Hp水解尿素产生氨，氨与指示剂发生反应是一种间接Hp定性检验方法。江民用直接涂片法、分离培养法、组织病理学三种方法进行Hp检验，其中直接涂片法、分离培养法Hp检验结果和1983年Marshall,1985年Zmnlprice对Hp的检验结果均与本文Hp定性检验结果一致或近似，说明Hp快速诊断药盒是一种较准确的Hp定性检验方法。

消化性溃疡病是一种慢性疾病具有自然缓解和反复发作的特点。本世纪初期本病的发病机理曾认为与补液和饮食因素有关，而在1983年有人首先从胃及十二指肠疾病患者的胃粘膜中分离出幽门螺杆菌（Hp）并发现该菌与消化性溃疡高度相关，大量的研究表明，Hp的检出率在十二指肠溃疡高达95%～100%，胃溃疡可达70%～90%。上述事实证明，Hp在消化性溃疡中的重要作用。
Hp多生长在胃粘膜深层，胃粘膜表面及胃窦部及胃小弯，也就创造了微需氧环境并免遭酸性胃液的伤害而能繁衍，据报道，该菌与自身免疫胃炎有密切关系，尤其与活动性慢性胃炎关系较大，该菌与消化溃疡有关，据国外文献报道慢性胃炎的检出率是55%～80%，胃溃疡检出率是54.5%～85.7%，十二指肠溃疡检出率是69.2%～100%。在我国慢性胃炎中活动性胃炎的Hp检出率显著高于非活动性者。
Hp引起慢性胃炎和溃疡病的机理，据报道此菌含有丰富的尿素酶，并有强大的分解尿素的作用，其尿素分解率（NH4-/mg蛋白）为36μmol/min±28μmol/min尿素分解后产生氨，一方面氨本身对细胞连接处有毒性作用，使组织损伤破坏了胃及十二指肠粘膜屏障使溃疡持续存在，另方面氨缓冲胃酸（碱化胃粘膜）损害粘膜的H+逆扩散使酸敏感性微生物向胃内转移，在十二指肠溃疡有活动性炎症时，该菌可殖居于胃已化生的上皮细胞处，胃化生和Hp的这种关系，可能是十二指肠溃疡的重要原因。另Hp与胃癌的关系，一些文献报道可知，胃癌患者的检出率为0%～25%，认为慢性胃炎为癌前期，因慢性胃炎与Hp关系密切故检出率高。
关于治疗方面，由于Hp的研究推动了临床对慢性胃炎及消化性溃疡治疗，目前主要是抗生素及枸椽酸铋的应用。

传统理论认为，高胃酸是消化性溃疡形成和发展的一个重要原因，故广泛采用抑制或中和胃酸的方法进行治疗。自1983年Warren和Marshall从胃粘膜中分离出弯曲菌样细菌（现名幽门螺杆菌，Helicobacter pylori, Hp）以来，国内外学者们对此作了大量的研究工作，现已有大量资料证明Hp与活动性胃炎及胃十二指肠溃疡有较密切的关系。据资料报道，Hp有其最佳的生存pH值，为探讨空腹胃液pH值与Hp阳性率的关系，我们在1990年间对作纤维胃镜检查的84例患者，抽取胃液检查，并作Hp定性试验。再将结果报道如下。 1 对象和方法 1.1 对象 患者84例，男53例，女31例，年龄17～72岁，平均年龄41.7岁。均以胃痛为主症作纤维胃镜检查。 1.2 方法 术前用2%利多卡因作表麻，不作术前药物注射。在作胃镜检查过程中，经活检孔插入塑料管，于胃底粘液湖抽取胃液，用精密试纸测定其pH值，并送检验室作胃液分析检查；在距幽门口5cm以内之胃窦部取粘膜组织，用福建三强公司产的HpUT试剂盒作Hp定性检查。胃镜诊断以镜下典型病变作依据，部分作病理检查。 2 结果 ①空腹胃液不同pH值的Hp阳性率见表1。本组中空腹胃液以pH2者居多（53/84，63.1%），空腹胃液pH4以下者Hp阳性率没有明显差别（P>0.05）。pH6和7两例（1例为胆汁返流性胃炎，另1例为胃底溃疡）Hp均为阴性。②空腹胃液pH1—3者阳性率为40.5%(30/74),pH3.5～7者Hp阳性率为40%(4/10)。两者间Hp阳性率没有明显差别（P>0.05）。 ③胃十二指肠疾病与Hp关系见表2。溃疡病患者Hp阳性率高于其他病种患者。 ④胃液分析结果，总酸最高为144U，最低为。6.4U，平均为。61.69±21.99U，游离酸最高为116U，最低为0U，平均为48.32±20.86U。 表1 空腹胃液pH值与Hp阳性率关系

pH值	1	1.5	2	2.5	3	3.5	4	6～7	合计
Hp阳性	2/4	1/1	22/40	3/8	2/8	1/2	3/6	34
%	50	100	41.5	37.5	25	50	50		40.5

表2 胃十二指肠疾病与Hp阳性率关系

	十二指肠溃疡	胃溃疡	浅表性胃炎	返流性胃炎	十二指肠炎	萎缩性胃炎	合计
Hp阳性（例）	18/35	2/6	7/20	2/6	1/7	4/10	34/10
%	54．5	33．3	31．8	33．3	14．3	40	40．5

3 讨论 郑鹏远等实验研究发现，Hp对酸是敏感的，pH6.5时Hp生存最好，pH降至3.5以下时Hp的生存能力明显减弱。但本组中各pH值下Hp阳性率无明显差别，pH3.5～7者Hp阳性率与pH1～3者间无明显差别，而pH6～7的2例患者Hp却呈阴性，结果似与上述结论迥异，而与焦炳忠等认为Hp的检出率及菌量与空腹胃液pH值、基础排酸量、最大排酸量无显著相关，高酸与低酸分泌组间差异没有显著性的结论相仿。究其原因，前者的结论只是在实验室条件下所得出，而实际上Hp在胃内乃是生存于粘液层保护之下的胃粘膜，并非与胃酸直接接触，且其所分泌的尿素酶分解尿素产生的氨也起一定自身保护作用。所以，一般情况下胃液的pH值对Hp生存的影响并非那么大。我们在临床上观察到，胆汁返流性胃炎患者其空腹胃液pH值往往较其他患者高，按理应更适于Hp生存，但往往其Hp阳性率低于溃疡病及慢性胃炎患者，考虑这可能是返流入胃的胆汁中之胆盐破坏了胃粘膜屏障，使粘液层下的pH值降低，不利于对酸敏感的Hp的生长，且胆盐本身也可以直接抑制Hp生长的缘故。从上述结果分析，我们在临床上治疗消化性溃疡合并Hp阳性的患者时，除应用制酸剂治疗外，还应考虑到单用制酸剂虽可造成利于溃疡愈合的条件，但对同是溃疡病病因这一的Hp生长和存在没有抑制或杀灭的作用，故应配合应用抑制或杀灭Hp的药物进行治疗。这对加快溃疡的愈合，提高疗效，降低复发率是有相当的现实意义的。

自1983年Warren和Marshall从人胃中分离出幽门螺杆菌（Helicobacter Pylori, Hp）以后，大量研究表明，Hp与胃和十二指肠疾病有密切关系。活动性胃炎、消化性溃疡的Hp检出率较高。本文对221例胃镜和胃粘膜活检标本进行了研究，旨在了解Hp阳性与同时合并出现胃十二指肠病变的关系，以及探讨胆汁返流、胃蠕动亢强等对比的影响。 1 对象和方法 1.1 对象 本组221例胃十二指肠病变而行胃镜检查的病人，男131例，女90例。平均年龄39岁；平均病程4.8年，＜5年者129例，≥5年者92例。 1.2 方法 对临床上有消化道症状者用Olympus GIF—XQ20型胃镜检查，以Olympus FB—25活检钳取胃粘膜组织。胃窦距幽门5cm内，胃体大、小弯、十二指肠球部及各溃疡边缘各一块，作常规病理诊断和行0.25%碱性复红染色油镜下检Hp。按1987年全国胃癌研究会（济南）病理学组新订标准和1982年厦门会议制定的慢性胃炎分型标准等观察定级。 统计学处理均采用卡方检验。 2 结果 全部221例病人中，检出Hp者154例，检出率为69.68%，男95例，女59例，结合性别在本组资料中的比例。提示Hp感染率与性别无关（P>0.05）。胃窦部检出Hp者151例，体部者58例，球部者7例，三者之间检出率差异有显著意义（p<0.01），提示Hp检出率按胃窦、胃体、球部顺序递减。合并胃十二指肠病变（即DI/DU合并CSG/CAG/CS—AG/GU）者，Hp检出率较高（表1，P<0.01），并且Hp感染后容易合并出现胃十二指肠病变（如表2示，P<0.05）。病程≥5年者，Hp感染率明显高于病程＜5年者（P＜0.01），而病程与合并发生胃十二指肠病变则无明显相关性（P＞0.05）。胆汁返流与Hp感染无明显相关性（表1，P＞0.05），胆汁返流时虽然合并胃十二指肠病变率有增高之趋势，但两者并无直接相关性（表2，P＞0.05）。 表1 Hp阳性和内镜病理情况

肠化	n	胃十二指肠病变	胆汁返流	胃蠕动亢强
Hp阳性	154	90	26	51
全部病例	221	101	47	75

表2 合并胃十二指肠病变和全部病例内镜、病理情况

分类	Hp阳性	胆汁返流	胃蠕动亢强
胃十二指肠病变n=101	90	24	30
全部病例n=221	154	47	75

Hp感染与胃蠕动亢强无明显相关性（表1，P＞0.05），胃蠕动亢强有使合并胃十二指肠病变减少之趋势，但缺乏统计学意义（P＞0.05）。肠化与Hp感染无直接相关性（表1，P＞0.05）。 3 讨论 Hp感染与性别无相关性与病程长短呈正相关，Hp检出以胃窦居多，其中依次为胃体、球部。此特征可能是慢性胃炎中累及胃窦部较多的一个原因。Hp感染与肠化无关，因为本组资料并非都在肠化区取材，故Hp在胃粘膜有肠化时也可阳性。文献认为Hp常聚集在胃上皮细胞连接处，而不发生于肠上皮化生区。Hp感染与胆汁返流无明显相关性，胆汁和胰液相混，其中的卵磷酯转化为溶血卵磷酯，对Hp具有直接伤害作用，且胃粘膜屏障的破坏，消弱了Hp表面的粘液保护层，破坏了中性环境，使之维以生存。Hp暴露于腔表面更易被胃酸或口服抗生素杀灭。但本文作者认为，以上仅为问题的一个方面，另一方面碱性肠液返流入胃，致整个胃腔内pH上升，碱性液破坏较轻的胃体部，粘膜屏障损害尚轻，加之近中性环境使Hp检出率的高低。 本组资料提示Hp阳性者合并胃十二指肠病变的机率较高，而Hp感染为何合并出现胃十二指肠病变者增加，机制不甚明了。如果认为与胆汁返流有关，尽管胆汁返流可使十二指肠病变合并胃内疾患有增加之可能，但一般认为Hp感染与胆汁返流无关。也即Hp感染并不能导致胆汁返流增多。有人认为Hp感染性胃窦炎使胃排空加快，致使十二指肠内pH下降，胃酸损伤十二指肠粘膜，发生胃上皮化生，Hp在化生粘膜上生长繁殖，致成炎症和溃疡。但并未得到临床肯定和实验证明，本文结果也不支持胃排空加速这一说法。或许认为与胃肠激素的变化有关，即Hp感染致胃内炎症，由于部位和炎症性质不同而出现胃泌素等的变化，如胃窦部炎症致G细胞分泌胃泌素增加（CSG时），或减少（CSG时），从而影响幽门括约肌张力，碱性肠液返流和壁细胞泌酸功能，导致胃和十二指肠病变之发生，但至今尚未见到这方面的临床验证。 不过有一点可以肯定，即大多数十二指肠的胃腺化生区可见Hp，否则即使有炎症或溃疡之发生，杯状细胞等处也无Hp，可能是胃上皮细胞上有Hp受体。本组资料球部Hp检出率很低，或许是活检未取得所需部位，既然Hp感染可以使胃炎和溃疡持续存在，十二指肠的Hp感染当然会使炎症、溃疡难愈，这样可以导致同时出现胃十二指肠病变的机率较高这一现象。

本文对幽门螺杆菌（简称Hp）阳性小儿胃炎20例和阴性14例进行对比分析，观察临床表现组织病理改变与Hp感染的关系。 1 对象和方法 1.1 对象 本组资料为1991～1993年经胃镜和/或病理检查确诊胃炎34例，男18例，女16例，年龄2.5岁，平均年龄8.6岁。胃炎的诊断是依据胃镜所见和/或光镜病理，透射电镜检查而确诊。其中胃窦炎2例、疣状胃炎4例、糜烂性胃炎2例、浅表性胃炎24例、另外有2例胃镜下胃粘膜正常，但有胃粘膜脱垂，经电镜检查证实胃粘膜炎症。 1.2 方法 取胃窦粘膜组织、做Hp微需氧培养并采取1min尿素酶试验快速检测Hp，阳性20例、阴性14例。 2 结果 2.1 组织病理改变与Hp感染 取胃窦粘膜组织（不完全检查）送光镜病理34例，活检标本用10%甲醛液固定，切片用HE（苏木精和伊红）染色。根据炎性细胞数量判定炎症程度。根据有否中性粒细胞浸润判断炎症的活动性。同时取胃窦粘膜组织，用2%戊二醛液固定，送透射电镜检查共30例，结果Hp阳性组20例均见有炎性细胞浸润，而Hp阴性组仅8例有炎性细胞浸润，而Hp阴性组仅8例有炎性细胞浸润占57.1%（8/14），两组炎性细胞浸润程度相比差异显著。（P>0.01）。本组炎性细胞以淋巴细胞浸润为主，占85.7%(24/28),中性粒细胞浸润占14.3%(4/28),淋巴细胞浸润同时有浆细胞浸润占16.7%(4/24).Hp阳性组内炎症程度亦不同,炎症程度+++ +++者分别是12,4,4例(+炎细胞散在,+++炎细胞大量,++二者之间) 透射电镜检查Hp阳性组16例，均有上皮细胞排列紊乱，呈嵌合连接，壁细胞数量减少，主细胞相对较多，未见潘氏细胞，细胞核形不规则、核间隙宽窄不等、核大畸形，线粒体肿胀，有的空泡化，粗面内质网扩张，细胞基底膜走行不规则，腺管上皮细胞走行不规则，有的腺腔内有数量不等排列不齐的微绒毛。而Hp阴性组14例，仅有7例有细胞核形态不规则，核大，线粒体肿胀5例，粗面内质网扩张4例，有上皮细胞排列不规则，上皮细胞嵌合连接，电镜改变相对较轻。 2.2 胃炎类型与Hp感染 疣状胃炎（又叫隆起糜烂）和糜烂性胃炎（平坦糜烂）共6例，均为Hp阳性，阳性率100%。而无糜烂的胃炎28例，Hp阳性率50.0%（14/28）。关于小儿胃炎胃镜下粘膜改变与Hp感染的关系有待进一步观察（表1） 表1 胃炎类型与Hp感染关系

胃炎类型	n	Hp阳性		Hp阴性
n		%	n	%
胃窦炎	2	1	50．0	1	50．0
疣状胃炎	4	4	100．0
糜烂胃炎	2	2	100．0
浅表胃炎	24	13	54．2	11	45.8
胃粘膜脱垂	2			2	100

2.3 临床表现与Hp感染 Hp阳性和阴性两组都有不同程度胃疼、脐周疼、伴食欲不佳，反酸、嗳气、呕吐、大便不消化等。症状表现两组无何差异。 3 讨论 ①小儿胃炎的临床症状与Hp感染无一定相关性，Hp感染是小儿胃炎的重要致病原因，但尚有其他因素如饮食不当、药物影响、胆汁返流、感染应激反应等多种因素都可引起小儿胃粘膜炎症。而临床症状与炎症活动有关。②关于小儿胃炎的诊断参照成人胃炎诊断标准，依据胃镜检查、有时需配合病理检查确诊。胃镜下见胃粘膜充血、红斑、渗出、糜烂。本组有2例胃镜下只见胃粘膜脱垂、胃粘膜正常，光镜病理改变不明显、电镜检查有炎症改变，经按胃炎治疗症状消失。故为提高胃炎诊断应酌情开展病理检查。③病理改变与Hp感染有关、炎症活动亦与Hp感染有一定关系，为提高治愈率和防止复发必须积极控制Hp感染。④小儿胃炎临床症状与病理变化无平行关系。本文有5例经治疗后症状迅速缓解，持续治疗1个月后复查胃镜，胃粘膜炎症尚未恢复正常，但临床症状恢复较快，其次是胃镜下所见，最后组织病理改变逐渐恢复正常。故胃炎的活疗除选用合适的胃药，尚应积极控制Hp感染而且疗程要适宜。

幽门螺杆菌（Helicobacter Pylori, Hp）在慢性胃炎和胃及十二指肠溃疡病因学上具有重要意义，已得到国内外学者的公认。本文对老年慢性胃病Hp感染作调查，以了解该菌感染在老年慢性胃病发病学上的规律、特点、意义和青壮年人的区别。 1 对象和方法 1.1 对象 为住院和门诊患慢性胃炎及十二指肠溃疡的患者，分60岁以上老年组（或称调查组）和60岁以下青壮年组（域称对照组）。老年组209例，男性189例，女性20例；青壮年组206例，男性183例，女性23例。 1.2 方法 对两组患者，首先用纤维胃镜对胃和十二指肠粘膜作肉眼观察和病变局部取材活检，以确定疾病性质（诊断）。然后，在胃镜直视下，用活检钳钳取胃窦大、小弯和胃体（主要是胃角）粘膜各一块，将所取组织用无菌小镊夹取，放入Hp快速诊断盒（此盒系兰州军区军医学校研制生产）内的试剂中，迅速封闭盒的间隙，在常温下观察试剂的颜色变化。试剂原为黄色，在24h内如逐渐变为红色或桔红色为阳性，表示有Hp存在，如试剂颜色无变化为阴性，表示所取标本中无Hp。根据老年组和青壮年组不同疾病不同部位取材Hp的阳性结果，进行对比分析，判断Hp与老年慢性胃病的相关性和青壮年的不同点，以及老年人Hp感染的一般规律及其临床意义。 统计学处理用X2检验 2 结果 表1 老年慢性胃病Hp感染情况

诊断	分组	n	胃窦部		胃体部
阳性n			%	阳性n	%
浅表性	老年	79	41	53．2	40	50．6
胃炎	青壮年	91	39	42．8	33	36．2
萎缩性	老年	85	50	58．8	43	50．5
胃炎	青壮年	40	18	45．0	9	22．5
十二指肠	老年	30	22	73．3	13	43．3
溃疡	青壮年	65	41	63．1	49	75．3
胃溃疡	老年	15	11	73．3	12	80．0
青壮年	10	5	50．5	4	40．0

浅表性胃炎、萎缩性胃炎、十二指肠溃疡和胃溃疡，老年组胃窦部Hp感染的百发率，均高于青壮年组，经X2检验显著（P<0.05）；老年组胃体部Hp感染的百分率，除十二指肠溃疡外，其余疾病亦高于青壮年组（表1，P<0.05）。 3 讨论 据文献报告，Hp可在无症状的“健康人”胃粘膜中发现，但其阳性率远较有症状且已确诊的胃和十二指肠病为低。本文两组均系患慢性胃炎和胃十二指肠溃疡的患者，胃窦部和胃体部粘膜取材活检作Hp试验，阳性率（特别是老年组）均很高，与文献相符，说明Hp与胃和十二指肠病的发病关系密切，是确凿无疑的。 本文调查表明，老年组慢性胃炎和胃十二指肠溃疡Hp感染的百分率，除十二指肠溃疡的胃体部外，其余均高于青壮年组。青壮年组十二指肠溃疡胃体部Hp感染高于老年组，是本研究的另一特点，这似可解释老年人易患慢性胃炎（特别是萎缩性胃炎）、胃溃疡，和青壮年易患十二指肠溃疡，可能与Hp在胃和十二指肠各个部位感染的发生率高低不同有关。 Hp感染的严重程度，用强阳性、阳性和弱阳性表示，按诊断盒的规定和要求，30min内试剂呈红色或桔红色者为强阳性（+++），3h以内呈上述改变者为阳性（++），24h者为弱阳性（+）。根据上述规定标准，老年组呈强阳性者，无论何种疾病的胃窦部和胃体部，均远较青壮年组为多，经统计学处理，两组比较差异有非常显著性（P<0.01），证实老年慢性胃病Hp感染程度，较青壮年严重，相关性更为密切。本调查研究提示，Hp感染在老年慢性胃病（特别是萎缩性胃炎和胃溃疡）的发病学上，具有比青壮年更大的重要性。

幽门螺杆菌（Hp）为含有大量尿素酶，生长繁殖在胃粘液上胃粘膜之间，革兰染色阴性的弯曲状或螺旋状细菌。研究证明，Hp与慢性胃炎、消化性溃疡密切相关。对成年人胃炎及十二指肠溃疡研究较多，而儿童关于Hp童感染的相关性报道尚少，本文收集89例反复腹痛，临床疑似上消化道疾病患儿进行胃镜检查及用血清学（ELISA）法及聚合酶链反应（PCR）法诊断Hp感染的结果，报道如下。 1 临床资料 本组89例，男49例，女40例；年龄6～9岁8例，～12岁33例，～15岁48例；病后数日～半月25例，～1年35例；～2年22例，～4年7例；腹痛89例，其中中上腹痛80例，脐周痛6例，无固定痛3例；食欲不振56例，嗳气12例，返酸14例，呕吐7例，呕血及便血各2例，贫血5例。89例患儿经胃镜检查发现胃炎改变55例，胃溃疡5例，十二指肠溃疡15例，十二指肠炎6例，胃粘膜脱垂合并胃窦炎6例，食管裂孔疝合并胃炎2例。受检查者全部用ELISA法检测血清HpIgG（药盒来自珠海经济特区丽珠试剂厂，上海第二医科大学合作生产），结果见表1。 表1 上消化道疾病HpIgG阳性率

诊断	n	阳性n	阳性率（%）
单纯性胃炎	55	36	66
十二指肠溃疡	15	13	87
胃溃疡	5	3	60
十二指肠炎	6	4	66
胃粘膜脱垂症	6	5	83
食管裂孔疝	2	2	100

其中28例HpIgG阳性者用PCR法检测胃液Hp（药盒来自中亚生物制品研究所），结果27例阳性，9例HpIgG阴性患儿同时用PCR法检测胃液Hp，结果均为阴性。 2 讨论 自从Warren和Marshall于1983年首先从胃炎患者中分离出Hp以来，现已肯定它与慢性胃炎，消化性溃疡发病的关系。Hp感染广泛存在于世界，Hp的传播方式为粪—口或口—口传播，儿童感染Hp的临床表现以腹痛或/和脐周痛及呕吐为常见，小婴儿表现慢性腹泻和消化不良。常规Hp感染要经胃镜获得胃粘膜标本，在儿童中难以接受，由于Hp可刺激机体产生特异性抗体IgG，Loffeld等认为，用血清学检查可以替代内窥镜诊断Hp感染。我们对89例反复腹痛临床疑似上消化道疾病的患儿进行了血清学Hp抗体测定，其中63例阳性，占69%，同时以28例HpIgG阳性的病人，抽取胃液（2ml）进行PCR检查，其中27例阳性，9例HpIgG阴性的病人其HpPCR均为阴性。说明PCR法是一种具有高度敏感性而又准确的方法，其优点在于避免了内窥镜检查，通过抽取胃液即可得到标本。我们所用PCR法与国外报道相似，国外报道原发胃炎患儿的Hp检出率高达60%～80%，本组单纯性胃炎的Hp检出率为66%（36/55）与国外报道相一致，十二指肠溃疡Hp的检出率分别为60%（36/55）及66%（4/6）胃粘膜脱垂症5例HpIgG阳性占83%（5/6）食管裂孔疝HpIgG检出率为100%（2/2）。由于胃粘膜脱垂与食管裂孔疝在儿童中比较少见，病程迁延，胃粘膜受损，胃小膜屏障被破坏，易受Hp侵袭及定居，故儿童胃粘膜脱垂症及食道裂孔疝常易合并胃炎及Hp感染，亦应受到重视。 应用血清学Hp学感染无创伤，简单易行，尤其适用于儿童。此方法不受近期是否用过抗生素的影响，可以重复检测进行动态观察。而胃液PCR检测Hp感染更为直接。因此，提出用抽取胃液做PCR可用于诊断Hp感染。近年的研究提示，Hp感染还与小儿慢性腹泻，营养不良有关。特别是发展中国家的Hp感染与小儿消化道常见病的关系越来越受到重视。

小儿胃炎并不少见，因对其认识不足常误认为其它疾病。现将经胃镜诊断胃炎的816例的临床特点分析报告如下。
1 临床资料
男450例，女366例。年龄：3个月～3岁15例，4岁～7岁297例，8岁～10岁295例，11岁～14岁209例。病后日数：1天～半月84例，16天～3月164例，3月以上～6月129例，6月以上～1年189例，1年以上～2年112例，2年以上138例。腹痛676例，其中上腹痛325例，脐周痛201例，无固定痛150例。压痛部位：上腹371例，脐周188例，无压痛238例，左上下腹或右上腹压痛19例。食欲不振281例，嗳气174例，反酸11例，呕吐125例，呕血及便血各32例，贫血50例，便秘或消化不良63例。
取胃窦粘膜行光镜病理检查72例，其中67例固有层内淋巴细胞浸润并有浆细胞，腺体排列不整4例，腺体增生和减少各1例，固有层水肿6例，血管扩张充血6例，另5例有大量淋巴细胞、浆细胞、多核粒细胞浸润。透射电镜检查23例，改变为壁细胞少，主细胞相对发达，未见潘氏细胞，腺管上皮细胞走行不规则，线粒体肿胀，粗面内质网扩张；个别细胞异形性较高、核畸形、分化较低。微需氧培养Hp52例。阳性率61.54%（32/52），另外活检粘膜1min尿素酶试验快速检测幽门螺杆菌（Hp）阳性率80.77%（42/52）。其中3例父母患胃病同时测Hp抗体阳性。
本组小儿胃炎型：浅表性胃炎657例，症状胃炎16例、糜烂性胃炎8例，出血性胃炎5例，胃窦炎31例、胆汁返流胃炎91例，药物性胃炎8例。合并十二指肠球炎184例，合并胃粘膜脱垂239例，十二指肠球溃疡10例，并食道炎4例。
2 讨论
小儿胃炎症状表现多样。乳幼儿食欲不振伴呕吐占46.6%(7/15)，突然消化道出血占2.7%（4/15），无规律腹痛占26.7%（4/15）。幼儿期以后共801例，其中以腹痛就诊最多占83.9%（672/801），以消化道出血起病16例占2.0%（16/801）。小儿胃炎腹部常缺乏局部压痛，本组无压痛占29.2%（238/816）。合并胃粘膜脱垂时左侧卧位能使腹痛减轻或缓解。既往小儿胃炎误诊较多，本组病例被误诊为肠蛔虫症、肠痉挛者594例占72.8%，还有不少病人误诊为腹型癫痫、低锌血症、周期性呕吐等。为及时确诊对长期食欲不振、呕吐或消化道出血或反复腹痛特别与进食有关的疼痛，呕吐后能使腹痛减轻或夜间痛均应进行胃镜检查。
目前小儿胃炎的诊断多依据胃镜检查，对30例患儿同时做了钡透，假阴性占46.7%(14/30),临床症状明显而胃镜下未见异常时，应进一步结合组织学检查作出明确诊断。小儿胃炎病因认为与Hp感染有关，本组活检粘膜1min尿素酶快速Hp速阳性率80.77%，测3例有胃病的双亲血Hp抗体阳性，据报道可能存在家庭内感染。药物影响因素：有7例服解热药后20h至3d发生呕血，1例服强的松3年后呕血。解热药损害胃粘膜屏障。长期用激素降低胃粘膜分泌量和改变粘液的生化成分，使胃液易被胃蛋白酶很快消化降解。胃壁粘液层脱落，破坏了粘液屏障功能。返流入胃的胆汁对粘膜表面的粘液有清除作用。药物和胆汁影响的结果，导致H+逆扩散增加，使粘膜糜烂、溃疡、出血。另外进食不规律、不合理喂养对小儿胃病的形成也起重要作用。

目前，十二指肠溃疡（DU）发病与幽门螺旋杆菌（Hp）感染的密切相关性已受到广泛重视，但是Hp致病机理未明。有人认为Hp感染可能通过其产生的尿素酶催化尿素形成氨，引起胃窦PH值增高，胃泌素释放增加，从而刺激胃酸增高而发病。已有许多文献报道，DU病人Hp阳性者较Hp阴性者及对照组胃酸明显增高。本课题研究十二指肠溃疡治疗前后联合应用3种有关研究Hp感染的方法（胃粘膜活检组织Hp培养、病理组织切片Giemsa染色、血清抗Hp抗体）和血清胃泌素测定同步进行，目的在于探讨胃泌素增高与Hp感染的相关性。 1 对象和方法 1.1 对象 1990—07～1991—02，因上腹痛、上腹不适等消化不良症状和上消化道出血住院的DU病人74例（均经胃镜OlympusFIF-P检查确诊）。其中男46例，女28例，平均年龄40.6岁±21.5岁。按国际内窥镜检查标准均为A1或A2期病人。正常人对照组30例，其中男20例，女10例，平均年龄33.53岁±13.2岁。所有病例均经病史询问、查体及临床检查除外病毒性肝炎、糖尿病、胃手术、胆胰等消化道疾病。每例在胃镜检查前1周内相应取血作抗Hp抗体和血清胃泌素检查，检查前1月内未服抗Hp药物。 1.2 方法 胃窦大弯侧（距幽门5cm内），相邻3块粘膜分别送检，Hp培养2块，病理组织学切片检查1块。血清抗Hp检查方法：按Kesumen法，抗原经超声波处理，波长为492nm，测OD值。样品与阴性对照平均OD值之比大于2者判定为阳性结果（滴度>1:150为阳性）。Hp培养：送检用输送培养基10%小牛血清布氏肉汤，每管分装3ml，置入活检胃粘膜2块，Hp培养用布氏琼脂培养基为基础，加入脱纤维羊血及联合抗生素，3d后观察结果及生化反应鉴定。血清胃泌素测定：空腹取血，血清储存于－20°C冰箱中，应用放射免疫方法测定（胃泌素测定药盒由中国原子能科研所提供）本室正常值：55.26±27.98mg/L。每例十二指肠溃疡病人均给予下列国产药物治疗：雷尼替丁(0.15g,1次/12h)，得乐冲剂(0.11g,4次/d)，氟哌酸(0.2g,3次/d)。 治疗4周后胃镜复查取活检（分别送Hp培养、病理组织检查），作血清抗HpIgG抗体及血清胃泌素水平测定。溃疡疗效标准（内镜）：溃疡消失或留有疤痕为愈合，溃疡面积缩小1/2以上为好转，缩小少于1/2或无变化为无效。结果经统计学处理t检验和x2检验。 2 结果 57例Hp阳性DU病人空腹血清胃泌素水平（92.45±49.15mg/L）明显高于对照组（55.26±27.98mg/L），P>0.05。提示DU病人高胃泌素血症与Hp感染密切相关（见表1）。经4W治疗后，57例Hp阳性的DU病人血清胃泌素值（61.68+32.47mg/L）较治疗前明显下降（p<0.05），且已接近对照组值（P＞0.30）。17例Hp阴性病人，血清胃泌素值也稍下降，但无显著性差异（P＞0.05），见表2。 表1 DU病人治疗前血清胃泌素测定值

分组	例数	胃泌素值（mg/L）
对照组	30	55.26±27.98
Hp阳性组	57	92.45±49.15
Hp阴性组	17	80.23±44.17

表2 DU病人治疗后血清胃泌素

分组	例数	胃泌素值（mg/L）
对照组	30	55.26±27.98
Hp阳性组	57	61.68±32.47
Hp阴性组	17	67.69±31.54

DU病人病理组织学及（或）组织培养Hp检出率（77%）与对照组（33.3%）比较（P<0.01），血清抗Hp抗体阳性率（72%）与对照组（43.3%）比较（P<0.01），经4周治疗后，DU病人病理组织学及（或）组织培养Hp检出阳性率（占17.5%）较治疗前（77.0%）明显下降（P<0.01）。血清抗Hp抗体阳性率（18.9%）较治疗前（71.6%）有显著下降（P<0.01），见表3。 表3 DU病人治疗前后Hp检出情况

分组	n	抗Hp抗体				病理组织学及（或）培养
		阳性n	%	阴性n	%	阳性n	%	阴性n	%
对照	30	13	43.3	17	56.6	10	33.3	20	66.6
DU组(治疗前)	74	53	71.6	21	28.3	57	77.0	17	23.0
DU组(治疗后)	74	14	18.9	60	81.0	13	17.5	61	82.4

治疗前后确定Hp感染的各种方法(表3),即抗Hp抗体阳性率与病理组织学及(或)组织培养检出Hp感染阳性率间无显著差异(P>0.05).74例DU病人经1个月治疗后,愈合60例,好转14例。 3 讨论 本研究表明DU级病人胃窦Hp感染率高于正常对照组（P<0.05），与国内外文献报道一致。DU病人治疗前血清胃泌素水平高于正常对照组（P<0.01），提示高胃泌素血症与Hp感染二者呈正相关。经抗菌治疗后，原Hp阳性的病人血清胃泌素水平明显降至正常水平（P<0.05）。与正常对照组比较无显著性差异（P>0.05）。17例Hp阴性的DU病人血清胃泌素也较高，但与正常对照组比较无显著差异（P>0.05）。 Hp导致胃泌素水平增高的机理不明。其中胃窦pH值对胃泌素释放有显著影响认为DU病人由于受高胃泌素的负反馈作用，血清胃泌素多为低水平。现已有文献报道，Hp是通过释放尿素酶，分解催化碳酸二酰水解产生氨，氨导致胃窦G细胞周围pH升高，在胃粘膜造成碱性微环境，从而干扰胃酸对胃泌素释放的正常反馈抑制，使得胃泌素血清浓度增高。高胃泌素血症的另一解释是由于Hp导致胃窦部粘膜的慢性炎症，该处有G细胞存在，表明高胃泌素血症同胃窦炎的相关性比Hp感染感染状态更大。DU病人Hp阳性者较阴性及对照组胃酸明显高，目前国内外已有许多文献报道，本文不作重点讨论。 DU病人治疗前后病理组织学与组织学培养Hp阳性符合率为93%，从治疗观察中可以看出DU病人抗Hp阳性率与病理组织学及（或）培养Hp检出率，两类检测方法的结果无显著差异性（P>0.05）。治疗后DU病人病理组织学及培养Hp检出率13/74（占17.5%），较治疗前有明显下降（P<0.01）。原Hp阳性DU病人中有39/53（占73%）的病人治疗后抗Hp滴度有明显下降趋势，与国外文献报告相似。提示如果应用抗Hp抗体代替病理及组织学检查，可以简化检查手段。但是，还有14/53（占27%）病人抗Hp滴度无变化，或轻度增高，可能与病理组织学及（或）培养中有13/57（占23%）的病人Hp未清除有关，尽管抗Hp滴度大多数有下降趋势，但是转阴率不如病理组织学及（或）培养变化明显，这与Hp清除后抗体消失需要一定的时间这一规律相符合，并且不排除病理取材假阴性的可能性，但是抗Hp抗体多长时间阴转消失，什么时间进行检测更能反应Hp消长的情况，还要进一步观察研究。 从本文中可以看出DU病人治疗前Hp检出率、血清胃泌素、血清HpIgG抗体都明显高于对照组，抗菌治疗清除Hp后血清胃泌素和血清抗HpIgG抗体滴度也随之下降，而对照组无明显差异。提示抗Hp血清学检查结合血清胃泌素检查可以作为胃镜前Hp感染病例筛选和治疗后Hp清除的客观指标，这对抗菌药物疗效观察及流行病学调查具有重要意义。 总之，DU发病与Hp感染及胃泌素释放增加密切相关。但是，DU发病与多种因素有关，如对胃泌素敏感性增加、胃排空加快、具有保护作用的十二指肠内分泌素含量减少，以及胃肠激素失平衡等因素，Hp感染可能是诸多重要致病因素之一。

幽门螺杆菌（Hp）感染与慢性胃炎和消化性溃疡（PU）的关系已有许多报道，且成为当前研究的热点。本文报告我院对7347例经内镜及病理诊断的慢性胃炎和PU患者，用快速尿素酶试验检测胃窦部Hp感染情况的统计资料，并对慢性胃炎和PU与Hp感染的关系进行探讨。 1 对象和方法 受检者7347例，大部分为门诊患者，少数为住院患者，年龄14岁～81岁，男5101例，女2246例，均有不同程度的上消化道症状，如腹痛、腹胀、反酸、嗳气、干呕及上腹部不适。经内镜、电子内镜检查、诊断慢性胃炎和PU者，在胃窦部距幽门口5cm以内取活组织，用福建三强生物化工有限公司的Hp感染快速尿素酶试剂盒（HpUT—H102）进行检测，方法及判断标准均按试剂盒使用说明进行。同时对诊断慢性胃炎者在胃窦部取活组织送病理以确定胃炎的类型及炎症活动还是静止。对胃溃疡（GU）患者在溃疡周边取活组织4～6块，以排除癌性溃疡。 2 结果 受检者7343例，尿素酶试验阳性3223例，阳性率43.9%，其中男性尿素酶阳性者2458例、阳性率48.19%;女性尿素酶阳性者765例,阳性率34.1%。尿素酶试验阳性率男性高于女性（P<0.05）不同年龄组Hp感染情况见表1（P>0.05）。 表1 不同年龄组Hp感染情况

年龄（岁）	n	阳性（n）	阳性率（%）
<20	154	60	39.0
21～	1431	597	41．7
31～	2370	1099	42．6
41～	1673	716	42．8
51～	985	427	43．1
>60	734	324	44．1
P>0.05

内镜结合病理诊断慢性胃炎5846例，Hp阳性2199例，阳性率37.6%。其中浅表性胃炎3279例，Hp阳性1337例，阳性率40.8%；萎缩性胃炎2576例、Hp阳性925例，阳性率35.9%。Hp阳性率浅表性胃炎略高于萎缩性胃炎。慢性胃炎活动期2163例，Hp阳性1298例，阳性率60.01%，慢性胃炎静止期3683例，Hp阳性901例，阳性率24.46%,炎症活动期高于炎症静止期（P<0.05）。PU1501例，Hp阳性1024例，阳性率68.22%。其中GU346例，Hp阳性237例，阳性率68.50%；十二指肠溃疡（DU）954例，Hp阳性645例，阳性率67.61%；（CU）83例，Hp阳性62例、阳性率74.70%。不同分期溃疡（不含CU）Hp感染情况见表2（P>0.05）。 表2 不同期溃疡患者Hp感染情况

溃疡分期	n	阳性n	阳性率（%）
活动期	997	682	68.4
愈合期	394	259	65.7
瘢痕期	27	21	77.8
P>0.05

3 讨论 自1983年Warren和Marshall报告了幽门螺杆菌（Hp）以后，在关慢性胃炎和PU与Hp关系受到了国内外学者高度重视，大量研究证明，Hp与慢性胃炎和PU有密切关系。Hp感染是B型慢性胃炎的主要发病因素之一，Hp与PU也存在明显相关关系，但是否为因果关系尚难定论。本组资料结果显示，尿素酶试验阳性率男性高于女性（P<0.05）。各年龄组间的阳性率随年龄增大而增加，虽无统计学差异，但反映Hp在各年龄组普遍易感。就PU和慢性胃炎而言，PU的阳性率高于慢性胃炎的阳性率（P<0.05）。在慢性胃炎中，浅表性胃炎的阳性率略高于萎缩性胃炎，炎症活动期的阳性率高于炎症静止期（P<0.05），显示Hp感染与慢性胃炎的炎症活动关系密切，是慢性活动性胃炎的重要致病因素。萎缩性胃炎Hp阳性率稍低于浅表性胃炎，可能与萎缩性胃炎大多伴有肠上皮化生有关，肠上皮化生可能不是Hp生长的适宜环境。本组资料亦显示，不同部位和不同分期溃疡病患者，胃窦部粘膜Hp检出率虽有所不同，但无统计学差异（P>0.05）。因此，Hp感染与溃疡形成及愈合似无直接关系，有否因果关系有待于进一步探讨。

从1990年5月至今，我院胃镜室通过胃镜检查于胃窦部钳取活组织一块作快速尿素酶检测幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）1200多例，其中慢性胃炎（SG）与消化性溃疡（PU）1082例，为探讨Hp与SG，PU的发病关系，将结果分析报告如下。 1 对象和方法 1.1 对象 除胃镜疑诊消化系肿瘤外，所有胃镜诊断的SG，PU1082例，其中男576例（53.2%），女506例（46.2%）；年龄<30岁252例（23.3%），31岁～50岁470例（42.4%），50岁以上360例（33.3%），平均年龄47.2岁。年龄15岁～78岁；病程<1年215例（19.9%），1年～10年591例（54.6%），>11年277例（25.5%），病程2d～40a。 1.2 方法 本组使用日本Olympus厂生产的OGF胃镜进行检查，由福建三强生物化工有限公司提供快速尿素酶试验药盒（HpUT—H104）。在胃镜下于胃窦部距幽门口2cm～3cm处钳取胃粘膜组织一块，置HpUT—H104药盒内，滴入指示剂，观察1min～3min，由澄清无色变浅黄色为+，深黄色为++，橙黄色为+++。 2 结果 表1 慢性胃炎和消化性溃疡1082例Hp检出表

Hp	慢性胃炎			消化性溃疡			胆汁返流
	浅表性	浅萎性	萎缩性	十二指肠溃疡	胃溃疡	复合溃疡
阳性	370	120	56	152	29	13	6
（%）	66.4	59.2	48.7	83.1	55.8	68.4	13.3
阴性	187	84	59	31	23	6	39
(%)	33.6	40.8	51.3	16.9	44.2	31.6	88.4
合计	557	206	115	183	52	19	45

表2 慢性胃窦性病理与Hp的关系

Hp	浅表性胃炎			萎缩性胃炎
	轻	中	重
阳性	31	28	51	59
(%)	52.5	58.3	77.3	55.1
阴性	28	20	15	48
(%)	47.5	41.7	22.7	44.9

1082例中, Hp阳性596例(55.1%), Hp阴性486例(44.9%)。其中PU254例，Hp阳性194例（76.4%），而在十二指肠、胃溃疡、复合溃疡的Hp阳性分别为83.1%，55.8%和68.4%（表1）。说明Hp与PU的发病有着相关性。慢性胃为878例，Hp阴性548例（62.4%），而浅表性、浅萎性、萎缩性的Hp阳性分别为66.4%,59.2%和48.7%。伴胆汁返流者45例，Hp阳性仅6例（13.3%）。 重度浅表性胃炎的Hp阳性明显高于萎缩炎，分别是51/66例（77.3%）和59/107例(55.1%)。经统计学处理，有显著差异（表2，P<0.05）。重度炎症的Hp阳性也明显高于中、轻度炎症，分别是77.3%、58.3%和52.5%，说明Hp感染与炎症的活动性关系非常密切，上述结果与文献报道相一致。 3 讨论 本组检出的PU的Hp阳性高于SG，有统计学差异，PU中，Hp阳性以DU高于GU，经统计学处理有明显差异（P<0.05）。在SG中，Hp阳性的浅表炎＞浅萎炎＞萎缩炎。从有病理检查的慢性胃窦炎看，Hp与病理组织检查的浅表炎症严重程度有关，炎症越重，阳性越高，伴活动性病变与阳性率高于非活动性病变者。从本文说明Hp感染与SG、PU的发病关系密切。目前认为，Hp感染主要是人与人之间通过粪—口或口—口途径感染的可能性大，有人认为内窥镜检查也可传播Hp。但为何在人群中传播目前尚不清楚。Hp进入胃内，主要在胃窦部粘液和粘膜层之间生长、繁殖，粘液是Hp的保护层，避免胃酸对其生长的不利影响。Hp可产生大量尿素酶分解胃液、食物、唾液、局部血液和组织中的尿素为二氧化碳（CO2）和氨（NH3），氨可中和胃酸以利Hp生长。Hp通过其“吸咐基底”吸附在胃粘膜上皮细胞上，引起上皮细胞形态和结构的改变，小凹上皮增生反应以及固有膜内炎症反应，出现炎症细胞浸润，主要是淋巴细胞和浆细胞，Hp量多时可以出现中性多形核细胞增多。使炎症呈活动状态。局部免疫增强时，胃部炎症消退，胃酸分泌恢复。然而胃窦部仍持续存在Hp，可引起慢性炎症，粘液分泌减少，从而增加胃粘膜上皮细胞对胃酸的敏感性，最终导致胃窦部溃疡的发生。一般认为，Hp选择在胃型上皮细胞生长，当球部出现胃型上皮化生时，Hp则可通过上述机制引起十二指肠球部溃疡的发生。酒精、胆汁、非甾体消炎止痛药、激素或其它刺激物则可促发溃疡发生。 胆汁、十二指肠液、胰液不利于Hp生长，故胆汁返流胃炎不见Hp，本组统计胆汁返流45例，Hp阳性6例（13.3%），与国内外报告一致。原因是胆汁与胰液混合，其中卵磷酯转化为溶血性卵磷酯对Hp具有直接损害作用，同时可破坏胃粘膜屏障，削弱了Hp表面粘液这一保护层，破坏了中性环境，使之难于生存，Hp暴露于胃腔表面更易被胃酸或口服抗菌素所杀灭。

本文通过快速尿素酶试验测定胃十二指肠疾病人胃窦Hp感染状态以了解Hp感染与慢性胃炎镜下表现及胃十二指肠溃疡之间的关系。 1 对象和方法 1.1 对象 慢性胃炎组，共1106例，男413例，女693例，根据悉尼新分类分为充血渗出型、隆起糜烂型、扁平糜烂型、粗襞增粗型、胆汁返流型、皱襞萎缩型等7型。溃疡病组：胃溃疡120例，十二指肠溃疡398例，复合型溃疡59例，此外尚有34例胃大部切除术后病人，如病人既有溃疡，又有7型胃炎中任何一型或两型者亦将其归入相应溃疡病组。 1.2 方法 所有病例均停用抗Hp药物2周以上，采用Olympus GIF—P10型胃镜操作。胃镜检查过程中在胃窦距幽门口2cm处钳取胃粘膜1块，并立即将组织放入内有尿素酶试剂溶液的离心管中进行测定，结果判定标准：如全溶液呈红色，则为重度感染（Ⅲ级），溶液一半为红色为中度感染（Ⅱ级），如仅胃粘膜标本周围为红色系轻度感染（Ⅰ）级，如颜色无变化则为阴性（0级）。资料采用卡方检验进行统计学处理分析。 2 结果 男性病人和女性病人中Hp感染率的差别具有显著性意义（P<0.01），其感染情况见表1。慢性胃炎组的Hp感染情况见表2。消化性溃疡Hp的感染情况见表3。 表1 男和女病人Hp感染差异

组别	n	Hp阳性n	阳性率（%）
男	844	399	47.8
女	873	555	63.7b
合计	1717	954	55.6

bP<0.01.vs男性。 表2各型慢性胃炎Hp感染状态

组别	n	Hp阳性n	阳性率（%）
皱襞增粗型	20	14	70．0
充血/渗出型	879	437	49．7
扁平糜烂型	88	43	48．9
隆起糜烂型	38	18	47．3
胆汁反流型	31	13	41．9
出血型	21	8	38．1
皱襞萎缩性	29	10	34．5

表3 消化性溃疡病人Hp感染情况

组别	检查例数	Hp阳性例数	阳性率（%）
胃溃疡	120	73	60．8
十二指肠溃疡	398	283	71．1
复合型溃疡	59	41	69．5

本文结果还显示Hp重度感染在十二指肠溃疡组中最高为23.1%，胃大部切除术后病人Hp感染率亦达41.2%，但无重度感染。 3 讨论 既往胃镜医生将慢性胃炎发为浅表性胃炎、肥厚性胃炎及萎缩性胃炎，按部位又分为胃窦胃炎、胃体胃炎和胃底胃炎，Hornic和Blaser等发现Hp感染与B型胃炎关系密切相关，而萎缩型胃炎则因其胃内酸度较低，其Hp感染明显降低。1990年悉尼国际胃肠病大会对慢性胃炎实行新分类后，有关慢性胃炎与Hp感染鲜见有系统性报道，我们的研究结果显示各型胃炎的Hp感染率虽有所不同，并显示皱襞皱粗型胃炎最高、皱襞萎缩型最低，但各型胃炎之间的Hp感染率差异无统计学意义，这说明慢性胃炎胃镜下形成学差异与Hp感染率高低无密切联系。 早期人们发现消化性溃疡病人Hp感染率极高，因而有结论谓“无Hp既无溃疡”。十二指肠溃疡Hp感染率国外报道的较高，Dolley等观察达98%，高于本文研究的71.1%。本文结果显示胃溃疡Hp阳性率为60.8%，国外研究显示为58%~100%，且认为胃角溃疡Hp阳性率最高；结果还显示复合型溃疡Hp阳性率为69.5%，高于胃溃疡而低于十二指肠溃疡。Hp引起十二指肠溃疡的机制包括：①细菌表面有一种蛋白质能粘附宿主细胞，Hp能利用产生的氨中和胃酸以保护细菌免受杀伤并引起胃窦炎，炎症使泌酸细胞对胃泌素敏感性增加；②十二指肠球部粘膜胃上皮化生并导致活动性十二指肠球炎，这样由于Hp引起的直接或间接的免疫介导的损伤降低了十二指肠球部粘膜对胃酸侵蚀的防御能力。Hp引起胃溃疡的机制则稍有不同，Spychal等认为Hp本身及因之而发生的炎症能导致胃粘膜上皮细胞水肿变性并损害胃粘膜屏障。不过尽管服用De-Nol及灭滴灵等药物治疗消化性溃疡后能降低其复发率，但是使用一些与抗Hp无关的药物如甲氰咪呱、洛赛克等对溃疡亦有良效。此外我们观察到，虽然Hp主要侵犯胃窦部，可是一些胃大部切除术后病人的吻合口附近Hp感染率亦达41.2%，这提示Hp与消化性溃疡的关系仍需进一步探讨。 Hp经消化道传染，且具有家庭内聚集的现象，我国农村健康人群Hp感染率达65.4%。本文结果显示Hp总的感染率达55.6%，男病人Hp感染率显著低于女病人，这种性别差异是否与本地区生活习惯有关尚待深入探讨。

慢性胃炎和消化性溃疡（PU）与幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）有密切关系。我们对352例病人Hp感染情况进行了观察，现报告于下。
1 对象和方法
1.1 对象
对有上腹隐痛、饱胀、反酸、嗳气等上消化道症状者做胃镜检查。取其中资料完整的352例进行了统计。其中男231例，女121例，年龄16岁～78岁。对照组112例，均为无消化系症状者。其中男78例，女34例，年龄21岁～59岁。
1.2 方法
使用OlympusGIF—K2胃镜，对观察组每例病人采取胃窦部活组织标本。同时采用快速尿素酶试验法（兰州军区军医学校研制试剂盒）和胃粘膜涂片Giemsa染色镜检法，两项均为阳性者定为Hp阳性。快速尿素酶试验是对于将活组织标本放入试剂盒后，1h内试剂颜色由淡黄色变为樱红色者定为阳性，至1h内试剂颜色无变化者定为阴性。对照组采用与观察组完全相同的条件与方法进行观察对照。慢性浅表性胃炎（CSG）和慢性萎缩性胃炎（CAG）的诊断全部经病理组织学确定。对胃溃疡（GU）和十二指肠溃疡（DU）则经胃镜并结合病理组织学确定诊断。
2 结果
在所观察的352例中，CSG247例，其中Hp阳性152例，检出率为61.5%。CAG15例，其中Hp阳性12例，检出率为80.0%。DU68例，其中Hp阳性58例，检出率为85.2%。GU22例，Hp阳性17例，检出率为77.3%。Hp总检出率为67.9%，对照组112例中，CSG69例，CAG2例，DU2例，正常胃粘膜39例。共检出Hp23例，总检出率为20.5%。
在观察组90例PU中，溃疡面大小在0.5cm×0.5cm以下者36例，其中Hp阳性32例，检出率为88.9%。溃疡面大小在1.5cm×1.5cm以上者16例，Hp阳性16例，检出率为100%。在90例PU中活动性溃疡72例，Hp阳性68例，检出率为94.4%。非活动性溃疡18例，Hp阳性者8例，检出率为44.4%。
3 讨论
大量资料证明慢性胃炎及PU与Hp感染有高度相关性。本观察组Hp检出率：CSG61.5%，CAG80.0%，DU85.2%，GU77.3%，而Hp总检出率为67.9%，与对照组Hp总检出率20.5%相比，两组有极显著性差异（P<0.01）。与报道一致。另提示消化系症状的有无与Hp检出率的高低关系密切。溃疡面的大小与Hp检出率呈正相关。活动性消化性溃疡Hp检出率（94.4%）远高于非活动性消化性溃疡（44.4%）。这可能是由于Hp感染愈重，该处炎症亦愈重，随之溃疡面亦愈大并多呈活动性溃疡之故。
上述资料进一步提示Hp与慢性胃炎及PU关系密切。Hp感染在引起慢性胃炎及十二指肠粘膜病变，并由此而使其粘膜防护机制减弱，最终导致PU上有重要意义。同时对其症状加剧早期复发和顽固不愈亦起重要作用。其致病机制可能是Hp菌体与上皮细胞结合后，Hp的代谢产物、毒素、酶类特别是氨，过氧化物歧化酶、蛋白溶解酶、磷脂酶A2和C破坏胃窦部粘膜的氨基已糖和磷脂，诱导炎症细胞合成，以及细胞毒素，免疫损伤等因素引起上皮细胞的损伤等有关。但其确切机制尚有待进一步阐明。Hp可能是通过“口—口”或“粪—口”途径传播。有报道在家庭内通过密切接触可造成传播。直接接触胃液在Hp感染的传播中有重要作用。故从事消化内镜的医生和护士是最易受Hp感染的高危人群之一。
对Hp的抗菌治疗在慢性胃炎和PU的治疗和预防复发方面有重要价值。抗Hp药物如呋喃唑酮和次枸橼酸铋（De-Nol）等均有促使溃疡愈合。Hp阳性的PU患者抗Hp药物有效。如能彻底清除Hp可使PU根治。同时也进一步证明PU和慢性胃炎与Hp感染有高度相关性，使“无Hp无溃疡”的观点得到更多人的肯定。根除Hp的方案很多，目前学者们都在在致力于寻求更为有效、安全、价廉、疗程短、使用方便、顺从性好和适合我国国情的根除Hp方案。相信符合上述要求的“最佳方案”不久将会运用于临床。