第八章 小儿结核病

（一）感染率与发病率　小儿感染结核杆菌以人型、牛型为主。由于小儿机体免疫功能低下，结核病的易感者主要集中在小儿期，但感染并不等于发病。人群结核感染率，系指在人群中已感染结核杆菌但尚未患病者的百分数，一般可通过OT或PPD试验阳性反应来检出人群的感染率。感染率随年龄增长而逐渐增高。
（二）只有当机体免疫力减低，侵入细菌的数量多、毒力强时，才发生结核病。结核病的患病率系指人群中感染结核杆菌后已发病者的百分数。
在2～3岁以下的小儿，未种卡介苗者的感染率，即等于其患病率。
（二）传染源和传播途径 小儿结核病的传染源，主要为成人排菌的结核患者。与成人结核患者不同，小儿结核病往往可找到明确的传染源，如家庭成员、幼托人员或教师中的排菌结核患者。密切拉触排菌者的小儿。其感染率与发病率均较非接触儿显著增高。
小儿结核病，主要通过呼吸道传播。肺结核患者咳嗽时，结核杆菌随唾沫散于空气之中，或已干的带菌痰液尘埃飞扬飘浮于空气之中，当易感小儿吸入此污染空气后，在一定条件下，结核杆菌可在肺内引起感染。其次，小儿可因饮用污染结核的未消毒牛奶、或吸吮已污染结核杆菌的手指等，通过消化道传播。其它，如经胎盘、破损皮肤或粘膜传播者，均极少见，但经胎盘传播引起先天性结核引起先天性结核病者应予重视。

小儿结核病分型 小儿受结核杆菌感染后，可累及全身各器官。但仍以肺结核最为多见。
1、小儿肺结核 临床上常分为以下五种类型：
I型 即原发型肺结核，包括原发综合征及肺门淋巴结结核（支气管淋巴结结核），小儿时期多见。
Ⅱ型 即血行播散型肺结核，包括急性血行播散性肺结核（急性粟粒性肺结核）和亚急性、慢性血行播散型肺结核。小儿时期，多为急性播散，其病情重，病死率高。
Ⅲ型 即浸润性肺结核，包括锁骨下浸润和干酪性肺炎。青少年时期较多见。
Ⅳ型 即慢性纤维空洞型肺结核，它是结核病的主要传染源，在小儿时期较少见。
Ⅴ型 即结核性胸膜炎和胸腔积液。
2.肺外结核 小儿肺外结核，以结核性脑膜炎对小儿健康威协最大，是小儿结核病死亡的主要原因。其它，如骨关节结核、泌尿系结核、腹内核等，在小儿时期均可发生。
小儿肺结核的临床特点。
1.原发型肺结核 结核菌初次侵入人体后发生的原发感染。包括原发综合征和支气管淋巴结结核，是小儿肺结核的主要类型。
结核菌由呼吸道侵入肺部后，停留在肺叶的边缘靠近胸膜处，形成原发病灶，原发病灶大多只有一个，偶尔也可有2个或多个，其部位大多在右肺上叶的下部。初次感染时，机体对细菌尚未产生过敏状态，因此，病变范围常常较小。部分细菌由原发病灶循淋巴管感染淋巴结，形成淋巴管炎，淋巴结炎。原发病灶、淋巴管炎、淋巴结炎三者合称为原发综合征。原发病灶及淋巴管炎多可自然吸收痊愈，但淋巴结内的干酪样病变，长期不易吸收，形成支气管淋巴结结核。
原发型肺结核的临床特点是：
（1）多数患儿无明显症状；部分患儿常缓慢起病，有长期低热、倦怠乏力、盗汗、食欲减退、体重不增，甚至逐渐消瘦等结核中毒症状。
（2）呼吸道症状常不明显，部分患儿可有咳嗽、咯痰，肺部检查无阳性体征，全身淋巴结可轻度或中度肿大；肿大的淋巴结压迫支气管时，可出现类似百日咳的痉挛性咳嗽、哮喘甚至呼吸困难等症状；压迫喉返神经时，可出现声音嘶哑。高度过敏状态的小儿，可出现结节性红斑或疱性角膜结膜炎、关节肿痛等。
（3）有的患儿，表现为易反复感冒、支气管炎等。
2.急性粟粒性肺结核 小儿急性粟粒性肺结核，系原发型肺结核（原发综合征或支气管淋巴结结核）干酪性病变破溃，短期内，大量结核杆菌经血型插散的结果，是全身粟粒性结核病的肺部表现。
其发病除结核菌菌血症外，患儿的高度过敏状态是重要因素。多见于婴幼儿初染结核6个月内、特别是3个月内，急性传染病（如麻疹、百日咳等）后和营养不良常为本病的重要诱因。
小儿急性粟粒性肺结核临床特点是：
多数患儿为急性发病，突然高热，中毒症状较重，面色苍白，食欲减退；尚可有咳嗽，呼吸急促、紫绀等症状，亦有少数缓慢起病者，表现为低热、结核中毒症状，常于急性传染病后，表现虚弱、盗汗、乏力，长期咳嗽等症状。
体格检查阳性体征往往不多见，约半数患儿有浅表淋巴结及肝脾肿大，少数患儿可见皮肤粟粒疹，眼底检查脉络膜上可见结核结节，多见于视网膜中心动脉分枝周围。肺部体征多不明显，病程晚期或可闻及细湿罗音。.
3.婴幼儿肺结核临床特点
婴幼儿由于免疫功能低下，机体处于高度过敏状态，被结核菌感染后易发生菌血症，原发病灶可发生液化崩溃。进一步扩散而形成特殊的临床表现。可突然高热，体温38～40℃，持续2～3周，后降为低热，一般情况重。伴有结核中毒症状，咳嗽剧烈，呼吸急促，肝脾肿大，但肺部体征较少。可出现结节性红斑和泡性角膜结膜炎。临床上如发现有活动性结核患者接触史的婴幼儿，出现肺炎症状，病程长、累及器官多、发展快，经一般抗感染治疗其效果不理想时，应考虑本病。若延误诊断，则预后恶劣。
4.早期结核感染
凡未种卡介苗而O.T试验反应阳性，或已种卡介苗而呈强阳性（O.T直径≥15mm）反应全身找不到结核病灶者称之为早期结核感染。可有一系列全身症状，如易激惹、好哭，或萎靡不振、睡眼不安，食欲下降，乏力易倦，低热头痛、关节疼痛等症状，有的也可无任何全身症状；有的仅表现为反复呼吸道感染。体检时，可发现浅表淋巴结及肝脾轻度肿大、泡性角结膜炎、结节性红斑等。胸片检查正常，其它部位也找不到结核病灶。抗结核抗体检查阳性、经抗结核治疗症状改善有助于诊断。
小儿肺结核的转归 小儿肺结核以原发型最为常见，一般者呈良性经过，如早期诊断，合理治疗，机休免疫功能强者，于发病3～6个月后，病变开始吸收或硬结，可在2年内吸收痊愈和钙化。但当机体内外环境不利的条件下，如年龄过小，营养不良、免疫力降低时，病变可进展甚至恶化。（图8-1）
erkexue2023.jpg小儿结核病的转归
图8-1小儿结核病的转归

早期诊断是使患儿及早治愈的前提，同时也可减少日后发展成成人结核的机会，应引起足够的重视。为了能及时地作出正确诊断心须详细地询问病史，全面掌握临床症状、体征，正确利用检验和X线检查资料，进行综合分析作出合理的结论。 （一）病史 要详细地询问病史，除现病史外，明确的结核病患者接触史，对诊断光儿结核病颇有帮助。结核患者的接触儿，特别是家庭成员、保教人员中结核患者的接触儿，其结核病的感染率、发病率和患病率，均较非接触儿显着增高。还就注意发病前有无急性传染病史，特别是麻疹、百日咳等，常常是小儿结核病的重要诈骗发因素。既生往有结核过敏表现如结节性红斑、泡性角膜结膜炎，结核菌素试验反应增强等。均可作为诊断的参考依据。 （二）症状 要注意询问有无结核中毒症状如缓慢起病长期低热、食欲不振、体重不增甚至明显消瘦，倦怠、乏力、盗汗等，呼吸道症状多不明显，如出现咳嗽、咯血或呼吸困难，多示病性已以严重。若有表现为反复呼吸道感染者，应警惕有结核感染的可能。部分患儿可无上述症状，年幼儿可突然高热，体温达39℃左右，1～2周后降为低热迁延不愈者。 （三）体征 结核病患儿，常可查到浅表淋巴结肿大，以两侧颈部淋巴旨肿大为多见。高茺过敏状态患儿，可出现泡性角膜结膜炎或皮肤节结性红斑。一般病例，肺部体征常不明显，往往与肺内开门见山变程度不成比例。原发病灶范围较大者，可出现肺实充体征如叩诊为浊音，呼吸音减低或有管状呼吸音。肿大淋巴结压迫支气管、大量干酪性肺炎患儿，偶可闻及干、湿罗音。病变涉及胸膜时可有相应表现，如胸部活动减弱，叩诊浊音，吕量积液时可致纵隔移位，心率增快，呼吸音减弱等。结核病患儿，可有细至中度肝脾肿大。 （四）X线检查 胸部X线平片检查，是早期发现结核病的有方法之一，正位平片，必要进配合侧位及断层摄片，可检出的病变的类型、范围和病灶活动情况，并可与非结核性疾病相鉴别，定期复查可了解治疗效果，对结核病的诊断、治疗有一定的指导意义。 （五）结核菌素试验 目前我国临床应用作结核菌素试验的抗原有两种，即旧结核菌素（）和结核菌纯蛋白衍化物（），凡受结核杆菌感染（包括卡介苗接种）后4～8周，作结核菌素试验对诊断结核病的意义受到一定影响，但若他细观察，注意自然感染和人工感染阳性反应的鉴别，本方法仍为诊断小儿结核病的现种重要所段。 1、自然感染与人工感染（卡介苗接种）后OT试验反应的鉴别（表8-1）。表8-1自然感染一卡介苗接种后结核菌素试验反应的鉴别（表8-1）

	自 然 感 染	卡 介 苗 接种 后
反应红硬直径	多为≥15	多为10mm±有≥15
红晕硬结持续时间	较长，7～10天消退，遗留色素沉着	3～4天消退，难出现色素沉着
红晕硬结物征	较硬，深红色，可有双圈红晕边缘清楚，可起泡、脱屑	较软，淡红色，杰缘不不楚，无水光或脱屑
阳性反应持续时间	短期内无减弱倾向，甚至永久阳性	逐渐减弱3～4年转阴。

2、OT试验反应结果的记录及临床意义 国内习惯用OT作皮内注射，一般先以1：1000浓度开始，在受试者前臂侧中下1/3交界处皮内注射0.1ml（相当于结核素10u），经48！72小时观察结果，根据注射部位红晕硬结的直径，判定阳性反应的强度；如无反应，可再取1：100稀释液0.1ml重复试验，仍无反应基本可队外结核感染；对高度疑似结核病者，宜自1：10000稀释度开始，面后依次递增浓度。近来，国内逐渐应用PPD取代OT（0.00002mgPPD≈1结核菌素单位）。OT试验反应结果判定标准见表8-2。其临床意义是： 表8-2 OT试验判定标准

反应结果	记录符号	局部反应	红硬直径（mm）
阴性	θ	无红、硬	-
可疑	±	红晕硬结	<5
阳性（弱）	+	红晕硬结	5～9
（中）	Ц	红晕硬结	10～19
（强）	Щ	红晕硬结	≥20
（极强）	Ⅲ	红晕、硬结、水泡、坏死或淋巴管炎、淋巴腺炎	一般均>20

（1）阳性反应 表示受过结核感染包括人工感染(接种卡介苗)和自然感染.可见于接种卡介苗4～8周之后,或已受结核杆菌感染但尚无活动病灶,或已患结核病,或曾患过结核病临床治愈但灶内结核杆菌尚未全部死亡。 ①未种卡介苗而出现阳性反应时，对3岁以下、尤其是1岁以下小儿，提示为新近感染，体内有活动性病灶，年龄愈小，活动性结核可能性愈大。若系儿童而又无症状，仅OT呈一般阳性反应，提明为陈旧感染，多无活动性病变。 ②OT试验呈强阳性反应者，不论是否接种过卡介苗，提晃体内可能有活动性病灶，应进行其它有关检查，及早确定诊断。 ③两年内，OT试验由阴性转为阳性反应或由弱阳性转为强阳性反应，其反应直径增加≥6mm，提示有新近感染，且有活动性病灶存在的可能。 （2）阴性反应表示未受过结核杆菌感染，或卡介苗接种未成功。一般认为1：100OT试验仍为服性反应，可除外结核病。下列情况可出现假阴性反应： ①初次感染结核，但时间不长（在4～8周内），机体尚产生特异性变态反应。 ②机体细胞免疫功能低下，如先天性免疫缺陷或一过性免疫功能低下（可见于重症感染、急性传染后、应用免疫抑制剂过程中等），而出现假服性反应： 为判定机体现 细胞免疫功能是否低下，可同时作PHA试验对照观察，如OT试验阴性反应而PHA试验为阳性反应，则提示机体细胞免疫功能正常，可排除结核；如OT试验为服性肥应而PHA试验也呈阴性或弱阳性反应，提示免疫功能低下，须进一步作有关检查；当确定免疫功能低下、而临床及X线检查结果提示有结核病可能时，宜先用免疫促进剂如转移因子治疗一段时间，现时重复OT试验，若转为阳性则有助诊断。 ③结核菌素失效或试验呈误差。 （六）其它实验室检查 1、寻找结核菌根据病情，可选择痰液、胸水、腹水或脑脊液等标本寻找结核菌，如获阳性结果，可确诊结核病。由于婴幼儿不会吐痰，多将液咽入胃内，可采用生理盐水洗胃。取洗胃液进行检查，各种标本细菌学检查的阳性率，与病情和技术水平有一定的关系放性肺结核时痰菌检查阳性率较高集菌法检查，其阳性率高于直接涂片法和厚片法；也可采用直接荧光抗体检查法检查。结核菌部养法如有阳性结果，还可同时作药敏试验，指导临床治疗；偶尔须作动物接种。 2、周围淋巴结穿剌涂片检查，发现物异性结核改变，如干酪性坏死、结核结节等，有助于结核核病的诊断，并能鉴别非结核性病变。 3、血象改变小儿结核病血象改变与病情相关。急性期，白细胞总数与中性凿细胞比例均增高，中性粒细胞可出现核左移蔌中毒颗粒；少数重症患者，可出现白细胞减少或类白血病反应。病情好转时，白细胞总数恢复正常，嗜酸粒细胞及淋巴单核细胞比例增高。红细胞及血红蛋白多在正常范围，或呈轻茺贫血改变。 4、血沉红细胞沉降率的增高或降低，可视为病情好转的一个参考指标，经治疗血沉逐渐下降恢复，可证明原先有活动性病变。但血沉正常，不能完合适排除病变的活动性。 5、免疫指标检测肺结核患儿的细胞免疫功能降你，表现为淋巴细胞转化率低于正常；体液免疫反尖增强，且阻随病情的恢复而逐渐正常，如和增高，主要是特异性抗体增高，而IgM基本正常。临床上可采用3H-TdR参入法检测淋巴细胞转化，此法较常规法更客，观敏感，还可根据实际工作条件，采用不同抗原如PPD、聚合OT、Ag5或Ag6等，选用ELISA法，检测患者特异性抗体的水平变化，其结果对于诊断小儿肺结核或肺外结核、判定治疗效果，均有较高的实用价植。 （七）小儿结核病活动性判定与指征以下几点可供参考： 1、病儿年龄、结核病接触史及OT试验阳性反应三者间的相互关系：未种卡介苗的3岁以下婴幼儿，有结核病密切接触史、OT试验阳性者，即使X线检查不以确定有无结核病的征象，仍应考虑表有结核病的可能，宜定期观察和适当治疗；如系1岁以下的婴儿，则患活动必结核病的可能性大，更应积极治疗。丙年以内OT试验由阴性转为最性、或由弱阳性转为强阳性，其反应直径增加≥6mm时，提示新近感染，多有活动性病变。 2、体温的观察活动性结核病常有不规则的发热，但有时因热度较低而易被忽视。宜用定时测温的方法，经一段时间观察，可以确定其是否发热。 3、营养与体重肺结核病虽不是婴幼儿时期营养不良的重要原因，但若无其它原因，体重日久不增、甚至减轻，或有营养不良，应注意检查有无活动性结核病。 4、无其它原因的血沉增快，应考虑为活动必结核病，经抗结核治疗血沉逐渐恢复正常，则更进一步证明血沉快系活动必结核抽致。 5、痰标本找到结核菌、X线胸片提示有浸润性病均为小儿活动性结核的指征。

小儿结核病是一种慢性传染病，须要进行较长时期的治疗，才能有效控制病原菌的生长繁殖、直至完全杀死，消灭端病灶中的残存菌，悯可能使变组织得到修复，达到持久的治愈。因此，在确定治疗原则和方法之前，首先应明确结核的类型、当前病灶进展情况、有无活动性。其次，要注意患儿的全身状况，特别是肝肾功能情况，在治疗过程中，要有计划的随访，观察服药是否及时、症状有何变化、有无毒副反应等，要尽量避免接触麻疹、猩红热、百日咳等急性传染病，以防受传染而加重结核病情。小儿结核病应采用以下化学疗法为主的综合治疗措施。 （一）一般治疗全身一般疗法，是综合治疗的基础。通过全身疗法，充分调动机体的抗病能力，才能更好地发挥化学治疗的抗菌作用，取得更好的治疗效果。全身一般治疗包括： 1、合理的营养主要是供给富含蛋白质信维生素特别是维生素A、D、C的食物。 2、居室空气流通、新鲜，采光要好。 3、适当的进行室内、外活动，除中毒症状重、咳嗽剧烈，高度衰竭者宜卧床休息外，一般依病情可进行适当的户内外活动。 （二）化学治疗 自40年以来，抗结核药物的临床应用和化学疗法牟不断发展和完善，使结核病的治疗效果大提高。目前，异菸肼、链霉素和对氨水杨酸为公认的首选药物称之为一线药物；其它抗结核药物为二线药物，多用于对一线药物产生耐药性的病例，或因副作用而不能使用一线药物、或复治的患儿。 1、结核化疗的理论基础 抗结核药物的抗菌作用，取决于机体内结核菌的代谢状态，药物的浓度和渗透力两个方面。 结核菌在结核患者体内的代谢状况，大体可分为：①繁殖菌即处于繁殖期的结核菌，如空洞开放性病灶中的细菌等即于这类。它们分裂活跃、代谢旺盛，抗结核药物对这类菌的杀菌作用最为显著。②顽固菌及持久存在菌即处于静息期的结核菌，如闭合病灶内的结核菌及巨噬细胞内偶尔分裂的结核菌等，它拉分裂停滞，代谢缓慢，抗结核药物对这类细菌的作用明显显弱，甚至杀菌也不能将其杀灭，只能依靠机体免疫力将它们缓慢清除。 抗结核药物病变处的浓度，达到试管内最小抑菌浓度（MIC）的10倍以上时，才能起到杀菌用用；如在10倍以下，则只能起到爷菌作用。困此，提高血液中药物浓度的峰值，与疗效密切相关。将常规剂量的抗结核药物，采用顿服法，以提高血液中的峰值，既可提高药物疗效又不致增加毒副反应。影响药物疗效的另一个因素，是药物的渗透力。异菸肼、利福平有较强的渗透力，在细胞内外，均可达到MIC的10倍以上，对细胞内外的结核菌均可杀灭，对干酪性病灶内的细菌也有一定的杀灭作用，称之为全杀菌药。链霉素在细胞外可达MIC10倍以上，且细胞外环境中性偏碱，适合于链霉发挥作用，而在细胞内则不能达到MIC10倍以上；呲嗪酰胺在细胞内可达MIC10倍以上，且细胞内环境偏酸，适合于呲嗪酰胺发挥杀菌作用，链霉素和呲嗪酰胺均称之为杀菌药，其余均属于抑菌药。 常用抗结核药物的性能与剂量见表8-3。 表 8-3常 用 抗 结 核 药 物 性 能

	主要作用与性能	毒 副 作用	用药后达血高峰浓度时间	剂 量 （每日）
异菸肼（INH）	1.对巨噬细胞内外细菌均能起作用，2进入细胞膜能力强，毒性较低；3.能渗入全身组织及体液中，并能进入干酷性病灶、脑脊液中达到有效浓度；4.单用易产生耐药性。	1周围神经炎（可用B6防治） 2偶见精神失常 3一过性转氨酶增高。	口服2～3小时	20mg/kg（最大≤50mg/kg）病情稳定后减至10mg/kg
乙胺丁醇（EMB）	1.有显著的抑菌作用；2.可渗透到脑膜炎患者脑脊液中；3.与INH、SM、RFP合用可延缓其耐药性出现。	球后视神经炎	口服2～4小时	20mg/kg4～6周后减至10mg/kg
利福 平 （RFP）	1.对细胞内、外和代谢旺盛菌或近乎静止的结核菌均有杀菌作用；2.能分布到各组织以肺、肝等处浓度较高；脑脊浓度为血清浓度的10～20%。	1一过性转氨酸升高。 2胃肠道反应 3流感综合征 4皮疹、血小板减少等。	口服2～4小时	10～20mg/kg空腹顿报；初治6个月复治1.5年。
链霉素 (SM)	1.对巨噬细胞内菌无作用,酸性环境(干酪组织周围)抑菌作用不大,硷性pH7.8)环境抑菌作用最强.2.不易渗透过血脑屏障.	1过敏反应 2可损害听神经前庭支(硫酸盐)及耳蜗神经(双氢) 3肾功有全者忌用或减量.	肌注2小时	20～25mg/kg最大≤0.75g
氨基水杨酸钠 (PAS)	1.抑菌力低,渗透务差,仅能作用于细胞外菌;2.与INH合用可提高其血浓度.	胃肠反应,肝功损害,皮疹,发热	口服2小时	200mg/kg
(PZA)	1.酸性环境抑菌作用增强,尤为对巨噬细胞内菌有特殊杀灭能力为强杀菌药.2能公布全身各组织可进入脑脊液	减少尿酸排泄,而致血尿酸增高/关节痛.	口服2小时	20～30mg/kg
卡那霉素 (KM)	对INH、SM、PAS耐药菌株有抑制作用。	较SM多见		15mg/kg日注疗程1～2月
紫霉素 （VM）	1.对SM、KM耐药者，对紫霉素仍敏感。2可分布全身组织及体液，脑脊液、胸腹水浓度接近血浓度。	较SM大		10～20mg/kg（〈0.5〉肌注或30mg/kg肌注2/周
（CPM） （Capreomycin）	抑菌作用接近链霉素但不易产生耐药性。	较SM小	肌注1～2小时	15mg/kg肌注1/日2月后2/周2-4月
乙硫异菸胺（Elionaidum）(1314-th)	1.对耐INH、SM、PAS菌株有抑菌用，2较易渗透到脑脊液	胃肠反应、肝功损害、周围神经炎，精症状偶见	口服2～3小时	10～20mg/kg（<500mg）3～4次分服3～6月

2.化疗的原则 小儿结核病的合理治疗，应从结核菌在机体的代谢状态和药物性能两个方面考虑，在制定化疗方案时，必须遵循早期治疗、足够剂量、规律用药、足够疗程、联合用药、分段治疗的原则： （1）早期治疗可以将生长繁殖活跃的结核菌迅速消灭，以利于病变组织早期修复，可争取不留后遗症。 （2）足够剂量才能发挥抗结核药物最大限度杀菌或抑菌作用，且患儿亦能耐受而不至产生明显的毒、副反应，保证完成全疗程治疗。 （3）规律用药才可使已被抑制或减少的结核菌，不再有繁殖活跃的机会，且可防止耐药菌的产生。 （4）足够疗程才可消灭顽固菌，防止病情恶化和复发。 （5）联合用药的目的是防止结核菌产生耐药性，因此，必须选择有协同作用的药物联合应用。对副作用相同、有交叉耐药及效力过弱的药物，应避免联合使用。 （6）分段治疗 一般分为两个阶段：①强化治疗阶段，长程化疗一般为6个月，短程化疗为2～3个月。在此阶段应用强有力的抗结核药物联合治疗，以达到迅速消灭敏感菌及生长分裂活跃细菌的目的。②巩固治疗阶段，长程化疗多为12～18个月，短程化疗多为6个月。目的在于消灭顽固菌。巩固疗效，防止复发。 3.标准化疗方案我国长期应用的结核病标准化疗方案，是由异菸肼、链霉素等药物组成，各型结核病用药种类、剂量及疗程见表8-4，疗程为12～24个月，因其疗程长，不易坚持达到全疗程，故易复发。 表8-4各型结核病用药种类、剂量及疗程

病 型	用 药 方案	药 物 剂量 （每日mg/kg）	用 法	疗程（月）	备 注
结素试验阳性儿	· INH · INH · INH	10-15 10-15 10-15	口服 口服 口服	12 1 不同	以OT（1：2000）或PPD（5a）作皮试，硬结直径≥10mm。 · 伴有结核中毒症状者 一年内阳转者与开放性肺结核病人接触者。 · 接种麻疹疫苗后患麻疹、百日咳或流感时采用全身麻醉进行手术。 · 接受免疫抑制剂治疗期间。
原发型肺结核	· INH+EMB （2）INH+PAS	10-20 10-20 10-20 150-200	口服 口服 口服 口服	12 6-12 12 6-12	EMB每日20mg/kg，6-8周后减至每日10mg/kg
原发型肺结核（活动型）及支气管结核	INH SM EMB	10-20 20-30 10-20	口服 肌注 口服	12 1 1-8	· SM肌注1个月后可改用EMB。 ②支气管结核伴有梗阻者可加强的松每日1mg/kg 6～12周
急性粟性结核 及结核性脑膜炎	· INH+ SM+ EMB 或PAS强的松 · INH+RFP+ SM 强的松 （3）INH+ RFP+ EMB 强的松	15-20 10 20-30 10-20 150-200 1-2mg 15-20 10 10-20 20-30 1-2 10-25 或10 10-20 10-20 1-2	口服 或静注 肌注 口服 口服 口服 口服 或静滴 口服 肌注 口服 口服 或静滴 口服 口服 口服	18-24 4-6周 3 18-24 12 6-12周 24 4-6周 3-6 3 6-12周 24 4-6周 3-6 24 6-12	· INH每日最大不超过500mg（包括静滴及口服），病情重昏迷者可静滴。足量1-3个月后。可酌情减至每日10mg/kg · RFP每日最大不超过450mg · SM每日最大不超过750mg用时应定期测听力。连用4周后，改为每周3次，持续三个月。 · 重症者，PAS可将全日量溶于10%葡萄糖液中（稀释为2-4%避光静滴），于2-4小时内滴完，应新鲜配制。 · 第二方案中停用RFP时应加用EMB。

录自《儿科基础与临床》P1090(上海科技出版社1988) 4.短程化疗 能否坚持规律用药到满全疗程,是化疗成败的关键，而病人坚持用药率与疗程成反比，因此，缩短疗程已引起普遍重视和取得了初步成效。二个全杀菌楷、特别是强化治疗阶段四药（异菸肼、利福平、链霉素、吡嗪酰胺）联用，六个月疗程可获满意的治疗效果。国内小儿结核病的短程化疗方案也在探索中。考虑小儿抵抗力差、易并发结核性脑膜炎等因素，小儿结核病的短程化疗，以九个月为妥。如强化治疗阶段，选用异菸肼、利福平、链霉素三药三个月，巩固治疗阶段先用异菸肼利福平三个月，而后异菸肼再用三个月。

（一）提高机体免疫力
1.接种卡介苗以人工的方法，将减毒的牛型结核菌株制成菌苗，接种于人体，使身体对结核菌产生免疫力。其效果是肯定的，但非绝对的。接种卡介苗可以大大降低原发型结核病及结核性脑膜炎的发生率和死亡率。除出生时进行第一次接种外，还应分别于5～7岁、12岁及18～20岁进行复种，每次接种后8～12周要作OT试验，以检查接种效果，如果阴性应再补种。一般地说，皮内法接种者，OT试验的转阳率较高，皮上划痕法的转阳率不及50%。结核菌素试验阳性者、急性传染病恢复期、注射部位有湿疹、先天性胸腺发育不全或严重的免疫缺陷病患儿，均不宜接种卡介苗。
2.加强营养和体格锻炼，提高机体抵抗力，积极予防小儿急性传染病。
（二）隔离传染源
小儿结核病的传染原，主要是成人活动性结核病患者，尤其是密切接触者如家庭成员、保教人员中的菌阳患者。因此，宜积极发现传染源，并给与隔离和治疗。以保护小儿不受感染。此外，还要注意环境卫生，禁止随地吐痰，加强乳牛的管理和检查，乳品须煮沸消毒等。
（三）药物预防
对未种卡介苗、OT试验呈阳性反应的3岁以下婴幼儿，与菌阳肺结核患者有密切接触（如父母、家庭成员或其它保教人员）的婴幼儿，已种卡介苗而OT试验呈强性反应（结直径≥15mm）者，均应口服异菸肼每日10mg/kg，进行预防性治疗，疗程6～12个月。对OT试验阳性的小儿在患麻疹、百日咳等急性传染病时，亦应口服异菸肼每日10mg/kg，进行预防治疗，至疾病恢复正常后即可停药。因其它疾病须用肾上腺皮质为激素治疗、而OT试验阳性的患儿，在服用激素期间，宜服用异菸肼每日10mg/kg，以防结核病灶的扩散、复发。

结核性脑膜炎（Tubercolous meningitis）是小儿结核病中最重要的一种类型，一般多在原发结核感染后3个月一1年内发病，多见于1 ～3岁的小儿。结核性脑膜炎从起病到死亡的病程约3 ～6周，是小儿结核病死亡的最重要原因。在抗结核药物问世以前，其死亡率几乎高达100%。我国自普遍推广接种卡介苗和大力开展结核病防治以来，本病的发病率较过去明显下降，预后有很大改善，若早期诊断和早期合理治疗，大多数病例可获痊愈。但如诊断不及时、治疗不洽当，其死亡率及后遗症的发生率仍然较高。因此，早期诊断及合理治疗是改善本病预后的关键。

（一）发病机理
小儿结核性脑膜炎常为全身性血行播散性结核的一部分，根据国内资料1180例结核性脑膜炎中，诊断出粟粒型结核者占44.2%。152例结核性脑膜炎的病理解剖中发现有全身其它脏器结核病者143例（占94%），合并肺结核者142例（93.4%），其中以粟粒型肺结核占首位。
原发结核病病变行成时，病灶内的结核杆菌可经血行而停留在脑膜、脑实质、脊髓内，形成隐匿的结核病灶，包括结核节结、结核瘤。当上述病灶一旦破溃。结核菌直接进入蛛网膜下腔，造成结核性炎症。此外，脑附近组织如中耳、乳突、颈椎、颅骨等结核病灶，亦可直接蔓延，侵犯脑膜，但较为少见。
结核性脑膜炎的发生，与患原发结核时机体贴的高度过敏性有关。从发病原理来看，结核性脑膜炎系继发性结核病，因此，应重视查找原发病灶。但也有少数病例，原发病灶已愈或找不到，对这类病例，更应提高警惕，以免误诊。
（二）病理改变
1.脑膜 脑膜弥漫性充血，脑回普遍变平，尤以脑底部病变最为明显，故又有脑底脑膜炎之称。延髓、桥脑、脚间池、视神经交叉及大脑外侧裂等处的蛛网膜下腔内，积有大量灰白色或灰绿色的浓稠、胶性渗出物。浓稠的渗出物及脑水肿可包围挤压脑神经，引起脑神经损害。有时炎症可蔓延到脊髓及神经根。
2.脑血管 早期主要表现为急性动脉内膜炎。病程越长则脑血管增生性病变越明显，可见闭塞性动脉内膜炎，有炎性渗出、内皮细胞增生，使管腔狭窄，终致脑实质软化或出血。北京儿童医院152例结核性脑膜炎病理检查，发现脑血管病变者占61.2%。
3.脑实质 炎性病变从脑膜蔓延到脑实质,或脑实质原来就有结核病变,可致结核性脑膜脑炎,少数病例在脑实质内有结核瘤。152例结核性脑膜炎病理检查，有结核性脑膜脑炎者占75%，有单发或多发结核瘤者占16.4%。
4.脑积水 结核性脑膜炎常常发生急性脑积水脑水肿。初期由于脉络膜充血及室管膜炎而致脑脊液生成增加；后期由于脑膜炎症粘连，使脑蛛网膜粒及其它表浅部的血管间隙神经根周围间隙脑脊液回吸收功能障碍，这两种情况，可致交通性脑积水。浓稠炎性渗出物积聚于小脑延膜池或堵塞大脑导水管有第四脑室诸孔，可致阻塞性脑积水。脑室内积液过多或使脑室扩大，脑实质受挤压而萎缩变薄，上述病理资料证实。有脑室扩张者占64.4%，且脑积水发生甚早，有4例在病程1周即已发生明显脑积水。
（三）结核性脑膜炎的病理分型
根据病理改变，结核性脑膜炎可以人灵4型：
1.浆液型 其特点是浆液渗出物只限于颅底，脑膜剌激征及脑神经障碍不明显，脑脊液改变轻微。此型属早期病例。
2.脑底脑膜炎型 炎性病变主要位于脑底。但浆液纤维蛋白性渗出物可较弥漫。其临床特点是明显的脑膜剌激征及颅神经障碍，有不同程度的脑压增高及脑积水症状。但无脑实质局灶性症状，脑脊液呈典型的结核性脑膜炎改变。此型临床上最为常见。
3.脑膜脑炎型 炎症病变从脑膜蔓延到脑实质。可见脑实质炎性充血，多数可见点状出血、少数呈弥漫性或大片状出血，有闭寒性脉管炎时，可见脑软化及坏死。部分病例可见单发或多发结核瘤。可引起局灶性症状。除脑膜剌激征、颅神经受损及脑实质损害症状不相平行。本型以3岁以下小儿多见，远较前两型严重，病程长、迁延反复，预后恶劣，常留有严重后遗症。
4.结核性脊髓软硬脑膜炎型（脊髓型）炎性病变蔓延到脊髓膜及脊髓，除脑和脑膜症状外。有脊髓及其神经根的损害症状。此型多见于年长儿，病程长、恢复慢，如未合并脑积水，死亡率不高。但常遗留截瘫等后遗症。

结核性脑膜炎起病常较缓慢，但也有骤起者。
（一）典型结脑的临床表现可分为三期：
1.前驱期（早期）约1 ～2周，一般起病缓慢，在原有结核病基础上，出现性情改变，如烦躁、易怒、好哭，或精神倦怠、呆滞、嗜睡或睡眼不宁，两眼凝视，食欲不振、消瘦，并有低热，便秘或不明原因的反复呕吐。年长儿可自诉头痛，初可为间歇性，后持续性头痛。婴幼儿表现为皱眉、以手击头、啼哭等。
2.脑膜剌激期（中期）约1 ～2周主要为脑膜为及颅内压增高表现。低热，头痛加剧可呈持续性。呕吐频繁、常呈喷射状，可有感觉过敏，逐淅出现嗜睡、意识障碍。典型脑膜剌激征多见于年长儿，婴儿主要表现为前囟饱满或膨隆，腹壁反射消失、腱反射亢进。若病情继续发展，则进入昏迷状态，可有惊厥发作。此期常出现颅神经受累病状，最常见为面神经、动眼神经及外展神经的瘫痪，多为单侧受累，表现为鼻唇沟消失、眼睑下垂、眼外斜、复视及瞳孔散大，眼底检查可见视神经炎，视乳突水肿，脉络膜可偶见结核节结。
3.晚期（昏迷期）约1 ～2周意误障碍加重反复惊厥，神志进入半昏迷、昏迷状态，瞳孔散大，对光反射消失、呼吸节律不整甚至出现潮式呼吸或呼吸暂停。常有代谢性酸中毒、脑性失铁钠综合征、低钾积压症等水、电解质代谢紊乱。最后体温可升至40℃以上，终因呼吸循环衰竭而死亡。
（二）非典型结核性脑膜炎
1.较大儿音患结脑时，多因脑实质隐匿病灶突然破溃。大量结核菌侵入脑脊淮引起脑膜的急骤反应。起病急，可突然发热、抽搐，脑膜剌激征明显，肺及其它部位可无明显的结核病灶；外周血象白细胞总数及中性粒细胞百分率增高；脑脊淮轻度混浊，白细胞数可≥1×109/L（1000/mm3）以中性粒细胞占多数，易误诊为化脓性脑膜炎。
2.有时表现为颅内压持续增高征象，低热、进行性头痛、逐渐加剧的喷射呕吐。可见视神经乳突水肿及动眼、外展、面神经受累症状，脑脊液压力增高、白细胞轻度增加、蛋白增多、糖减少、氯化物正常，脑超声波检查提示脑室扩张或有中线位移，脑扫描可见放射性素浓染区，易被误诊为脑脓肿或脑肿瘤。
3.因中耳、乳突结核扩散所致者，往往以发热、耳痛、呕吐起病，易误诊为急性中耳炎，出现脑膜剌激征时易误为中耳炎合并化脑，如出现局限性神经系统定位体征时，则易误为脑脓肿。
4.六个月以下的小婴儿，全身血行播散性结核时，可继发结脑，或同时发生结脑，发烧、肝脾淋巴结肿大，可伴有皮疹，但胸片可见粟型肺结核。

小儿结核性脑膜炎的早期诊断是早期、合理治疗的前提，据国内最近报导，本病早期诊治者无一例死亡，中期脊治者4.8～24%死亡，晚期诊治者则有40.6～72.4%死亡，因此，诊断、治疗的及时合理与否，是影响本病予后的关键。 （一）诊断依据 1.病史和临床表现 早期诊断主要依靠详细的询问病史，周密的临床观察，以及对本病的高度警惕。凡原发型肺结核或粟型结核的患儿，出现不明显原因症状，特别是在麻疹、百日咳后出现发热呕吐者即应考虑本病的可能性。其它如小儿出现不明显原因的呕吐、性情改变、头痛、颈部抵抗，持续发热经一般抗感染无效者，应问清有无结核接触史及既往结核病史，如疑为结核性脑膜炎者，应进行脑脊液检查。 2.X线检查 结脑患儿肺部有结核病变者约为42 ～92%，其中属于粟粒型肺结核者占44%左右。因此，凡疑诊本病时，均应进行胸部X线摄片，如能发现肺内结核、尤其是粟粒型肺结核时，有助于诊断；但胸片正常者，不能否定结脑。 3.脑脊液检查 （1）常规检查 结核性脑膜炎时，脑脊液压力增高，外观清亮或毛玻璃样或微显混浊，细胞数一般为0.05 ～0.5×109/L，（50～500/mm3），急性进展期或结核瘤破溃时可显著增高，甚至可超过1×109／L，疾病早期细胞数可能在0.05×109／L以下甚至正常。细胞分类以单核细胞为主，可占70～80％，少数病例早期中性粒细胞可超过50％，球蛋白试验阳性，蛋白定量增加，多在0.4g／L以上，一般为1～3g／L，如超过3g／L应考虑珠网膜粘连，甚至椎管阻塞。糖定量早期可正常，以后逐渐减少，常在1.65mmol／L以下（30mm／dl）。脑脊液糖含量是血糖的60～70％，在测定脑脊液糖的同时应测血糖，以便比较。氯化物含量常低于102.6mmol／L（600mg/dl）甚至＜85.5mmol／L（500mg/dl）。糖与氯化物同时降低为结核性脑膜炎的典型改变。脑膜液置于直立的小试管中12～24小时后，可有纱幕样薄膜形成，用此薄膜或脑脊液沉淀经抗酸染色或采用直接荧光抗体法可找到结核杆菌。脑脊液结核杆菌培养或豚鼠接种，有助于最后确诊，但须时较久，对早期诊断的意义不大。对培养阳性者，应作药物试验，以供调整化疗时参考。 （2）淋巴细胞转化试验可采用3H－TdR参入法测定脑脊液淋巴细胞转化，结核性脑膜炎时，在PPD剌激下，脑脊液淋巴细胞转化率明显升高，具有早期论断价值。 （3）免疫球蛋白测定脑脊液免疫球蛋白测定，对脑膜炎鉴别诊断有一定意义。结脑时脑脊液中以IgG增高为主，化脑时IgG及IgM增高，病毒脑IgG轻度增高．IgM不增高。 （4）乳酸盐及乳酸脱氢酶测定．溶菌酶指数测定以及脑脊液抗结核抗体检查．脑脊液PCR法查结核抗原等。均有助于鉴别论断。 4.其它检查 （1）结核菌素试验阳性对诊断有帮助，但阴性结果亦不能排除本病。 （2）眼底检查在脉络膜上发现结核结节．脑脊液有改变者可以肯定论断。 （3）外周血象可见白细胞总数及中性粒细胞比例升高．轻度贫血。血压增快，但也有正常者。 （二）鉴别论断 结核性脑膜炎须与下列疾病鉴别。 1.化脓性脑膜炎 年龄较大儿可因脑实质下结核病灶破溃．大量结核菌突然进入蛛网膜下腔而急性起病，或婴幼儿急性血行播散继发结脑，均可出现脑脊液细胞明显增高、中性粒细胞百分比增高，易误诊为化脓性脑膜炎。但化脓性脑膜起病更急，病变主要在颅顶部故少见颅神经损害，治疗后脑脊液乳酸含量很快恢复正常等可资鉴别。但未经彻底治疗的化脓性脑膜炎，其脑脊液改变与结脑不易鉴别，应结合病史综合分析。 2.病毒性脑膜脑炎 脑脊液细胞轻一中度升高、以单核细胞为主、蛋白升高等须与结脑相鉴别。但病毒性脑膜病炎急性起病、脑膜剌激征出现早，可合并有呼吸道及消化道症状。脑脊液糖与氯化物多为正常，乳酸含量均低于300mg/L。 3.新型隐球菌脑膜炎二者临床表现及脑脊液常规生化改变极为相似，但新型隐球菌脑膜炎起病更为缓慢，脑压增高显著、头痛剧烈，可有视力障碍，而颅神经一般不受侵害，症状可暂行缓解。脑脊液涂片墨汁染色找到隐球菌孢子，或沙氏培养生长新型隐球菌即可确诊。 结核性脑膜炎与化脓、病毒性脑膜脑炎、新型隐球菌脑膜炎等疾病的鉴别要点见表8-5。 表8-5　常见脑膜炎的鉴别

	临床特征	脑 脊 液						特殊检查
		外观	压力毫米水柱	细胞数×106/L	蛋白质mg/d	糖mg/d	氯化物 mg/d
正常		清亮	50～200	0～10	15～45	50～90	680～750
慢性化脓性脑膜炎	起病急，有病灶，全身中毒症状明显。	混浊 脓样	200～750	数百、数千数万中性高	50～1000	明显降 低或O	正常或稍低（>600）	涂片或培养化脓菌阳性
病毒性脑膜炎	起病急、病情较轻 、予后好	清亮	正常或略高	正常或略增	正常或略增	正常或略增	正常	血补体结合试验中和试验阳性乳酸盐不高IgA、IgM不高。
新型隐球菌脑膜炎	病程长脑压高、面瘫罕见、OTθ	混浊	200～750	数百	45～500	减少或O	<600	墨汁染色或培养阳性
结核性脑膜炎	起病缓、渐恶化痉挛性瘫痪、惊厥、昏迷	清亮或毛玻璃样	150～750	50～100或更多淋巴细胞多	45～1000有薄膜形成	减少<300	减低<600	PCR检查阳性乳酸盐>30mg/dl　IgG、IgA增高

*乘以0.01即换算成法定单位（g/l） △糖乘以0.055氯化物乘以0.171即换算成法定单位（mmol/L）

（一）一般治疗 早期病例即应住院治疗，卧床休息，供应营养丰富的含高维生素（A、D、C）和高蛋白食物，昏迷者鼻饲，如能吞咽，可试由喂食。病室要定时通风和消毒，俣持室内空气新鲜，采光良好。要注意眼鼻、口腔护理、翻身、防止痔疮发生和肺部坠积瘀血。
（二）抗结核治疗 抗结核药物宜选择渗透力强、脑脊液浓度高的杀菌剂，治疗过程中要观察毒副反应，尽可能避免毒副作用相同的药物联用。目前常用的联用方案查①异烟肼、链霉素和乙胺丁醇或对氨基水杨酸；②异烟肼、利福平和链霉素；③异烟肼、利福平和乙胺丁醇。具体用法、剂量、疗程见表8-4。
（三）肾上腺皮质激素的应用肾上腺皮质激素能抑制炎性反应，有抗纤维组织形成的作用；能减轻动脉内膜炎，从而迅速减轻中毒症状及脑膜剌激征；能降低脑压，减轻脑水肿、防止椎管的阻塞。为抗结核药物的有效辅助治疗。一般早期应用效果较好。可选用强的松每日1～2mg/kg口服，疗程6～12周，病情好转后4～6周开始逐渐减量停药。或用地塞米松每日0.25～1mg/kg分次静注。急性期可用氢化考地松每日5～10mg/kg静点3 ～5天后改为强的松口服。
（四）对症治疗
1.脑压增高
（1）20%甘露醇5 ～10ml/kg快速静脉注射，必要时4～6小时一次，50%葡萄糖2～4ml/kg静注，与甘露醇交替使用。
（2）乙酰唑胺每日20 ～40mg/kg分2 ～3次服用3天、停4天。
（3）必要时脑室穿剌引流，每日不超过200ml，持续2-3周。
2.高热、惊厥 按后章处理。
3．因呕吐、入量不足、脑性低钠血症时应补足所需的水分和钠盐。
（五）鞘内用药对晚期严重病例，脑压高、脑积水严重、椎管有阻塞以及脑脊液糖持续降低或蛋白持续增高者，可考虑应用鞘内注射，注药前，宜放出与药液等量脑脊液。常用药物为地塞米松：2岁以下0.25～0.5mg/次，2岁以上0.5 ～5mg/次，用盐水稀释成5ml。缓慢鞘内注射，隔日1次，病情好后每周一次，7～14次为一疗程。不宜久用。异菸肼能较好的渗透到脑脊液中达到有效浓度，一般不必用作鞘内注射，对严重的晚期病例仍可采用，每次25～50mg，隔日一次，疗程7 ～14次，好转后停用。

近几年来，由于诊断方法的改进和化疗方案的发展和不断完善，结核性脑膜炎的预后大为改观。早期合理治疗，可以完全治愈。其治愈的标准是：①临床症状、体征完全消失，无后遗症。②脑脊淮检查正常。③疗程结束后随访观察二年无复发。如诊断不及时，治疗不合理，或患儿年龄太小、病变太严重等，仍有较高（15～36%）的病死率。在治疗随访过程中，发现复发病例，再行合理治疗，仍可改善预后。