甜瓜蒂

《中华本草》

一年匍匐或攀援草本。茎、枝黄褐色或白色的糙毛和突起。卷须单一，被微柔毛。叶互生；叶柄长8-12cm，具槽沟及短刚柔毛；叶片厚纸质，近圆形或肾形，长缘不分裂或3-7浅裂，裂片先端圆钝，有锯齿。花单性，雌雄同株；雄花数朵，簇生于叶腋；花梗纤细，长0.5-2cm，被柔毛；花萼筒狭钟形，密被白色长柔毛，裂片近钻形，花冠黄色，长约2cm，裂片卵状长圆形，急尖；雄蕊3，花丝极短，药室折曲，药隔顶端引长；雌花单生，花梗被柔毛；子房长椭圆形，密被长柔毛和硬毛，花柱长1-2mm，柱头靠合。果实形状、颜色变异较大，一般为球形或长椭圆形，果皮平滑，有纵汉或斑纹，果肉白色、黄色或绿色。种子污白色或黄折色，卵形或长圆形。花、果期夏季。

生物学特性 喜湿暖气候。耐热、不耐寒、喜光、耐旱而又较湿润。宜选取排水良好、土层深厚的冲积砂壤土栽培。 栽培技术 用种子繁殖，直播或育苗移栽法。直播法：春播于3-4月，将经浸种、催芽的种子，按行株距2m×0.4m开穴点播。每穴下种2-3颗，覆土2-3cm。当瓜苗长出2-3片具叶时间苗、定苗，每穴留壮苗1析。育苗移栽法：帮播于2-3月，在保温苗床上用营养土块或营养袋点播每块（袋）播种子2粒，当瓜苗长2-3片真叶时，去弱苗留壮苗1株，长出3-4片真叶时按上法移植进大田。 田间管理 苗期注意松土、除草。追提苗肥1次，分蔓期追肥2次，结果期追肥2次。1hm2用原粪液30 000kg，草木灰1500kg。为防果实接触地面造成腐烂或肉质硬，在瓜蔓下铺草1层。甜瓜整枝采用6蔓式，当主蔓有5-6叶时，留4叶摘心，当子蔓发生后，留2条强壮的子蔓，其余子蔓均摘除。当子蔓有5-6叶时，留4叶摘心，以后在每条子蔓上各留3条孙蔓，即成6蔓式。

性状鉴别 果柄细圆柱形，常扭曲，长3-6cm，直径0.2-0.4cm，连接瓜的一端略膨大，直径约8mm，有纵沟纹；外表面灰黄色，有稀疏短毛茸。带果皮的果柄较短，长.3-2.6cm，略弯曲或扭曲，有纵沟纹，果皮部分近圆盘形，直径约2cm，外表面暗黄色至棕黄色，皱缩，边缘薄而内卷，内表面黄白色至棕色。果柄质较而韧，不易折断，断面纤维性，中空。气微，味苦。 以色棕黄、味苦者为佳。 显微鉴别 果柄横切面：表皮外被角质层。皮层有一圈由数列厚壁细胞组成的环，细胞多角形，腔大。维管束双韧型，木质部外侧的导管较大。髓部细胸常破碎成洞状。

甜瓜蒂含杂醇，皂甙，氨基酸，葫芦苦素(cu-curbitacin)B、D、E，异葫芦苦素(isocucurbitacin)B，葫芦苦素B-2-O-β-D-吡喃葡萄糖甙(cucurbitacin B-2-O-β-D-glucopyranosi-de)[1，3]。还含α-菠菜甾醇(α-spinasterol)[2]。

1.保肝作用甜瓜蒂注射液3.6mg／kg、2.6mg/kg皮下注射，连续6天，对大鼠由四氯化碳中毒引起的血清丙氨酸转氨酶（ALT）升高均有明显的降酶作用。甜瓜蒂中有效成分葫芦苦素B 0.2mg／kg，皮下注射，连续6天能有效地控制实验性肝损伤引起的大鼠肝细胞变性、坏死的发展，使ALT明显下降，肝小叶中央坏死区大部分修复，肝细胞浆疏松，空泡变性和脂肪变性明显减少，肝糖原蓄积增多，肝组织炎症反应较对照组减轻。相同剂量的葫芦苦素E亦有效。给实验性肝硬变大鼠长疗程（6星期）皮下注射上述剂量的葫芦苦素B能明显抑制肝纤维组织增生，防治肝脂肪变性以及肝硬变的形成和发展。葫芦苦素E按0.2mg／kg给家兔静注后, 血浆cAMP水平升高，cGMP水平无明显变化，cAMP／cGMP比值增加。实验结果发现葫芦苦素E在降低四氯化碳所致大鼠ALT升高的同时也能使血浆或肝脏的cAMP/cGMP的比值恢复正常水平，从而促使损伤的肝细胞修复，肝功能恢复正常。体外实验证明小剂量葫芦苦素B就能抑制苯在大鼠肝微粒体中的代谢，抑制终致癌物质形成的作用。 2.细胞毒与抗癌作用：体外实验证实葫芦苦素B、D、E与I对KB细胞（人鼻咽癌）和HeLa细胞（人宫颈癌）均有强效细胞毒作用，半数有效量 0.005-0.01μg/ml；对肉瘤S180与艾氏腹水癌小鼠采用葫芦苦素D治疗，所得肿瘤生长抑制效果与体外实验相仿。采用体外与体内方法研究证明葫芦苦素D、E、二氢与四氢葫芦苦素D以及葫芦苦素E甲醚（EME）均有抗癌效果，其中以EME作用较强，两种葫芦苦素氢化物效力较弱。葫芦苦素B与BE（均0.5mg/kg，腹腔注射，连续10天：葫芦苦素BE：含B59.9％，E18.6％，总葫芦苦素87.0％）对带瘤小鼠肉瘤S37有较强的抑制作用；葫芦苦素E0.2mg／kg，腹腔注射，连续7天还可使肝癌小鼠肝内DNA明显增加，核酸代谢改善。葫芦苦素B对大鼠Walker癌和小鼠Lewis肺癌也有疗效。葫芦苦素D对体外培养的慢性淋巴白血病和淋巴肉瘤病人的淋巴细胞有较强的细胞毒作用，其效力是正常淋巴细胞的5倍。葫芦苦素与3H-氢化可的松竞争HeLa细胞内的糖皮质激素受体，阻止3H-氢化可的松与受体结合。葫芦苦素与该受体结合是产生细胞毒作用的必需步骤；其受体结合亲和力的大小与细胞毒活性的强弱有关。 3.对免疫功能的影响：甜瓜蒂粉（含葫芦苦素）喷鼻给药或瓜蒂素（即甜瓜蒂22号，含葫芦苦素B13.3％，E27.5％，总葫芦苦素64.8％）片、葫芦苦素B、E片口服治疗慢性肝炎，除肝功能改善外还可使病人外周血淋巴细胞数量、O-T反应阳性率、淋巴细胞转化率及玫瑰花环结合率等明显增加，表明葫芦苦素能提高细胞免疫功能。给小鼠肌注葫芦苦素B,连续5天, 0.8mg／kg可使碳廓清率和巨噬细胞吞噬率均显着提高；0.4mg/kg则明显增加溶血素的含量，而0.2mg/kg即可使空斑形成数量和T淋巴细胞转化率及T细胞数量（0.1mg/kg）显着增加。由此表明，葫芦苦素B对小鼠免疫反应有明显增强作用，但主要作用于细胞免疫，对体液免疫也有较强作用。 4.对心血管系统的作用：葫芦苦素D能增加大鼠毛细血管通透性，作用强度与组胺相仿，但其作用不是通过组胺或5-羟色胺释放机制。葫芦苦素对小鼠也能增加毛细血管通透性。麻醉猫、狗、猴静注较大剂量葫芦苦素D后血压缓降伴心动缓慢。降压可能是毛细血管通透性升高，血容量减少所致，心脏抑制居次要地位。 5.其他作用：初步实验表明葫芦苦素B 5.9mg/kg灌胃对小鼠有抗炎作用。早期有人自甜瓜蒂中分离出甜瓜毒（melo-toxin），含葫芦苦素B、E等成分，以大于20mg/kg剂量给犬口服可引起剧烈呕吐，终至呼吸麻痹而死亡，如皮下注射或静注则无催吐作用，表明药物是通过刺激胃感觉神经反射地兴奋呕吐中枢而致吐。葫芦苦素D静注可使清醒猫和狗发生腹泻，对麻醉狗也有明显刺激肠蠕动效果，但对离体豚鼠回肠蠕动无影响。二氢葫芦苦素D可抑制小鼠排钾、受精和黄体形成，有避孕作用。 6.体内过程：小鼠口服3H-葫芦苦素B后15分钟即可吸收入血，4小时达峰值，血药浓度变化属二室模型，t1／2α为2.3小时，t1/2β为10.6小时。肝、胆、肾、肺、胃及脾含量较高，脑组织较低。其血浆蛋白结合率可达88.7％。胆汁中含量较高，有肝肠循环。服药后96小时，尿、粪排泄量分别为给药量的58.3％与35.8％。 7.毒性：7.1.急性毒性：小鼠的半数致死量（mg/kg）如下：甜瓜蒂注射液6.87±0.2（尾静脉）;葫芦苦素B 14.0±3.0（灌胃）；1.0±0.07（皮下注射）；葫芦苦素C 6.3（灌胃），4.6（皮下注射），1.5（腹腔注射），0.96（静注）。 7.2.亚急性毒性：大鼠每日口服葫芦苦素BE（2mg／kg），连续2个月，无明显毒性反应。如剂量加大至5mg/kg或更大则可使部分大鼠死亡。狗连服葫芦苦素BE3个月，每日0.12mg／kg、0.3mg/kg或0.9mg/kg，在剂量较大时部分动物未到期即死亡，主要症状为贫血与肝损害，其余脏器未见明显病变。

1.《本草经集注》：“瓜蒂多用早青蒂，此云七月采，便是甜瓜蒂也。人亦有用熟瓜蒂者，取吐乃无异。”1.2.《本草图经》：“瓜蒂即甜瓜蒂也。生嵩高平泽，今处处有之，亦园圃所莳。旧说，瓜有青白二种，入药当用青瓜蒂，七月采，阴干。”太阴、足阳明、足太阴经。其主大水、身面四肢浮肿、黄疸者、皆脾胃虚，水气湿热乘虚而客之也。苦以涌泄，使水湿之气外散，故能主之。 1.3.经曰：“在高者因而越之，病在胸中，则气不得归元而为咳逆上气，吐出胸中之邪，则气自顺，咳逆止矣。杀蛊毒者，亦取吐出之义。去鼻中息肉者，以其苦寒能除肺家之热也。”（《本草经疏》）1.4.张景岳：“甜瓜蒂，能升能降，其升则吐，善涌湿热顽痰积饮，去风热头痛、癫痫、喉痹、头目眩晕、胸膈胀满，并诸恶毒在上焦者，皆可除之。其降则泻，善逐水湿痰饮，消浮肿水臌，杀蛊毒、虫毒，凡积聚在下焦者，皆能下之，盖其性峻而急，不从上出，即从下出也。”(《本草正》)2.论甜瓜蒂之燥湿下水之功：王剑宾：“甜瓜蒂性味苦寒。《本经》主治大水，身面四肢浮肿，下水。大水，大蓄水证也。水积不化，则身面四肢皆浮肿，故以燥湿清热主治也。燥湿清热可以化水而消肿，其不化者自能下达，故曰下水也。肠中生虫曰蛊，以蛊生于湿，故燥湿下水可以杀蛊毒。胸中有水湿则气阻而咳逆上气，故燥湿下水可以治咳逆上气。食诸果不消则积而为病，以胸腹中有积水也。燥湿则胸膈之水受刺激，积水上涌则吐，下达则泻，或由小便泄出，故曰吐下之也。或以甜瓜蒂为吐药，于此可知不仅能吐，亦能使下也。“(《国药诠证》)