马钱子

《全国中草药汇编》 《中药大辞典》 《中华本草》 《中国药典》

1、长籽马钱 木质大藤本。树皮灰白色，小枝圆柱状，光滑；卷须腋生，单生或成对，叶对生；叶柄长5～7里面；叶片革质，椭圆形，长7～12厘米，宽3～4.5厘米，先端短渐尖至急尖，基部楔形或近圆形，全缘，具三出脉，两面光滑无毛。春、夏枝梢开白色管状花；花萼5深裂；花冠管圆筒状，上部5裂；雄蕊5，着生于花冠管喉部，花丝极短，花药背着。浆果球形，熟时橘红色，直径4～6厘米。种子长圆形而扁，外面密被浅灰棕色绢毛。 生于热带石灰岩地区沟谷杂木林中。我国云南省有分布。 2、马前（番木鳖）与上种甚接近，但本种为乔木，高10～13米。叶广卵形或近于圆形，先端急尖或微凹，有主脉5条。种子圆盘形，呈规则的纽扣状，表面密被银白色丝光茸毛。 生于热带、亚热带地区的深山老林内。云南南部有少量栽培。 马钱（《纲目》） 乔木，高10～13米。树皮灰色，具皮孔，枝光滑。叶对生，叶柄长4～6毫米；叶片草质，广卵形或近于圆形，长6～15厘米，宽3～8.5厘米，先端急尖或微凹，基部广楔形或圆形，全缘，两面均光滑无毛，有光泽，主脉5条罕3条，在背面凸起，两侧者较短，不达叶端，细脉成不规则的网状，在叶的两面均明显；叶腋有短卷须。聚伞花序顶生枝端，长3～5厘米，直径2.5～5厘米，被短柔毛；总苞片及小苞片均小，三角形，先端尖，被短柔毛；花白色，几无梗，花萼绿色，先端5裂，被短柔毛；花冠筒状，长10～12毫米，先端5裂，裂片卵形，长约2.5～4毫米，内面密生短毛；雄蕊5，花药黄色，椭圆形，无花丝；子房卵形，光滑无毛，花柱细长，柱头头状。浆果球形，直径6～13厘米，幼时绿色，成熟时橙色，表面光滑。种子3～5粒或更多，圆盘形，直径1.5～2.5厘米，表面灰黄色，密被银色茸毛，柄生于一面的中央，另一面略凹入，有丝光。 1.乔木，高10-13m。树皮灰色，具皮孔, 枝光滑。单叶对生；叶柄长5-12mm；叶片革质，广卵形或近圆形，长6-15cm，宽3-9cm，先端急尖或微凹，基部广楔形或圆形，全缘，光滑，无毛，主脉3-5条，背面突起，细脉成不规则网状；叶腋有短卷须。圆锥状聚伞花序腋生，长3-5cm，直径2.5-5cm，被短柔毛；总苞片及小苞片均小，三角形，先端尖，被短柔毛；花白色，几无梗；花萼绿色，先端5裂，密被短柔毛；花冠筒状，先端5裂，裂片卵形，内面密生短毛；雄蕊5，着生于花冠管喉部，花丝极短，花药黄色，椭圆形；雌蕊长9.5-12mm，花柱圆柱形，长达11mm，柱头头状；于房卵形。浆果球形，直径2-4cm，幼时绿色，熟时橙色，表面光滑。种子1-4颗，圆盘形，直径1-3cm，表面灰黄色，密被银色绒毛。花期春、夏季，果明8月至翌年1月。 2.木质大藤本，长达20m。树皮灰白色；小枝圆柱形，常变态成为单生或成对的螺旋状曲钩。叶对生；叶柄长5-7mm；叶片革质，椭圆形至倒卵形，长7-12cm，宽3-4.5cm，先端急尖或短渐尖，基部楔形或近圆形，全缘，两面均光滑无毛；叶脉为离基3脉，背面隆起。圆锥状聚伞花序顶生，长约4cm；总花梗和小花梗被短柔毛；花萼绿色，先端5裂，裂片卵形，外面被微毛，边缘有睫毛；花冠筒状，黄白色，长约10mm，先端5裂，裂片卵形，长约4mm，内面基部被柔毛；雄蕊5，着生于花冠筒的喉部，花丝极短，花药微露；雌蕊长约8mm，花柱细长，柱头头状；子房狭卵形。浆果球形，直径4-6cm，熟时橘红色。种子长圆形，长2-3cm，扁平，被浅灰色绢毛。花期4-6月，果期8月至翌年1月。

长籽马钱 喜热带性气候，怕霜冻，幼苗喜荫蔽，成株喜阳光。适宜肥沃疏松的石灰质壤土或微酸性砂质壤土栽培。种子繁殖，放于净砂内催芽（用盆或挖坑，坑底铺3寸细砂，将种子摆好，上覆细砂1寸左右，置于露天，浇水保湿，温度25℃左右，约15天发芽），发芽后取出，按行株距5×3寸播种，约2～3周出苗生叶。当苗高半尺左右，选阴雨天定值，行株距6×6尺。移栽要少伤根多带土，以免影响成活。 栽后7年结果，采取成熟果实，取出种子，洗净晒干。 马前 喜热带湿润性气候，怕霜冻。土壤以石灰质壤土或微酸性壤土生长较好。种子繁殖，海南6月播种，播种前，将种子浸水48小时，取出放在湿布袋内，保持湿润，放置阴凉处，5天后，即开始萌芽，此时取出穴播，每穴1粒，覆土半寸左右，约10天左右即开始出苗生叶。培育1年后，当苗高2尺以上时可定值。生长期间有叶斑病。虫害有蓖麻夜蛾等为害，食嫩叶，花期为害严重，可用六六六或滴滴涕防治。 在海南栽培8年开花结果，10年后结果量较多，采果期为11月至次年1月，果变橙红色，将果摘下堆放使果肉变软后，用水洗出种子晒干。 生物学特性 长籽马钱喜温暖湿润气候，不耐寒、不耐旱。宜选朝南山坡，土壤微酸性至微碱性，质地疏松、富含腐殖质的砂质壤上或粘壤土栽种。 栽培技术 用种子繁殖或芽接繁殖。种子繁殖：在果肉软化或果皮橙红色时采收，取出种子洗净阴干。去皮后15d内播种，或瓶装2个月内播种。先在沙床上催芽，待幼苗出土展子叶时，即可按行株距20cm×20cm移栽于苗床或营养袋中。当年6～7月，苗高30～50cm时即可定植。芽接繁殖：直用印度马钱作砧木。当砧木离地高20～30cm处茎粗达2cm以上，即可在雨季树皮易剥离时进行大田芽接，或苗圃芽接后，用芽接苗定植。定植宜选阴天或小雨天进行，按行株距4m×4m挖穴，穴宽50cm，深40cm。植后浇定根水，盖草保湿。 田间管理 注意保护接芽，经常清除砧木上的萌芽，保证芽接苗生长健壮。加强除草、松土，雨季开沟施入有机肥或压青，旱季施人粪。幼龄期保持适当荫蔽，树高达1m以上后，逐步除去荫蔽，只留少量攀绕树。要进行整形修剪，使多分化结果枝。

干燥成熟的种子呈扁圆形，钮扣状，略弯曲，边缘微隆起，常一面稍凹下，另一面稍突起，直径1～3厘米.厚3～6毫米，表面灰棕色或灰绿色，密生匍伏的银灰色毛茸，呈辐射状排列，有丝光，底面中央有一稍突出的圆点，边缘有一小突起，在圆点与小突起之间有一条棱线。质坚硬，难破碎，破开后种仁淡黄白色，稍透明，角质状。纵切面可见心形的子叶。无臭，味极苦。毒性剧烈，口尝宜特别谨慎.以个大、肉厚、质坚者为佳。 主产印度、越南、缅甸等地。 马钱子历来多为进口药，现我国云南有马钱藤，经测定种子含番木鳖碱，可以代替进口马钱子。生药外形与马钱子相似，长径20～30毫米，短径15～22毫米，中央厚6～10毫米，每个重1.3～2.7克；外面密被棕白色至棕色，光亮的绢毛，自中央向四周辐射状匍匐排列；种脐在种子中央，珠孔在种子的边缘。 性状鉴别（1）马钱子 种子扁圆形，钮扣状，直径1－3cm，厚3-6mm，边缘微隆起，常一面凹下，另一面稍突出。表面灰棕色或灰绿色，密生匍匐的银灰色毛，有丝状光泽，由中央向四周射出。边缘有一条隆起脊线，并有一小形突起的珠孔，底面中心有一稍突出的圆点状种脐，珠孔与种脐间隐约可见一条隆起线。质坚硬，难破碎。浸软后沿边缘纵向剖开，可见淡黄色角质肥厚的胚乳，胚乳中央部分有空隙，近珠孔处有心形的胚，子叶2枚，菲薄，长5-6mm，有5条掌状脉，胚根长约4mm。气微，味极苦，剧毒。 （2）长籽马钱子 种子长扁圆形，边缘较薄略向上翘成盘状，长2-3cm，直径1．5-2．2cm，表面密生灰黄色或淡棕色光亮的毛茸，自中央向四周辐射状匍匐排列。子叶卵形而薄，叶脉 3条。气微，味极苦，剧毒。 以个大饱满、质坚肉厚、色灰黄有光泽者佳。 显微鉴别 种子横切面（1）马钱子 种皮表皮细胞向一方倾斜，延长成单细胞非腺毛，长500-1000（-1700）μm，宽约25μm，壁厚，强木化，壁约有10条纵肋线，基部稍膨膨大，有纹孔及孔沟，似石细胞样。表皮下有数列棕色颓废的薄壁细胞。胚乳细胞多角形，壁厚，半纤维素性，隐约可见胞间连丝，用碘液封藏较明显，细胞内含脂肪油及少量糊粉粒。（2）长籽马钱子 表皮非腺毛长520-1040μm，宽约20μm，平直或多少扭曲，壁具9-10个纵肋，常自然分离成无色细长条状，先端尖锐或钝圆，基部仍互相连合，毛茸基部不规则增厚，有纹孔。 理化鉴别 （1）取种子胚乳横切，加硫钒酸试液（钒酸铵1g溶于浓硫酸100ml中）1滴，胚乳内层应显蓝紫色（检查番木鳖碱）。另取一切片，加浓硝酸1滴，胚乳外层应显橙红色（检查马钱子碱）。 （2）取种子粉末0．8-1．5g加乙醇20ml，冷浸2h，并适当振摇，滤过。滤液蒸去溶剂，加1mol／L盐酸3ml溶解，移至分液漏斗中，用氢氧化铵调节pH至9．0，用氯仿3ml提取3次，氯仿溶液稍浓缩后，取2-3ml，在分液漏斗中加1mol／L盐酸1．5ml，振摇提取，分出酸液，加浓盐酸及锌粉少许，用小火加热至沸，放冷后，加亚硝酸钠溶液（1：20）1涌，应立即显樱红色（检查番木鳖碱）。 （3）薄层色谱 取上述制备液作供试品，以马钱子碱、番木鳖碱为对照品，分别点样于硅胶G板上，以乙酸乙酯-异丙醇-浓氨水（6：3：1）展开，用改良碘化铋钾试剂喷雾。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同的色斑。品质标志《中华人民共和国药典》1995年版规定：本品按干燥品计算含番木鳖碱（C21；H22N2O2）应为1．20％-2．20％。 本品呈钮扣状圆板形，常一面隆起，一面稍凹下，直径1.5～3cm，厚0.3～0.6cm。表面密被灰棕或灰绿色绢状茸毛，自中间向四周呈辐射状排列，有丝样光泽。边缘稍隆起，较厚，有突起的珠孔，底面中心有突起的圆点状种脐。质坚硬，平行剖面可见淡黄色白色胚乳，角质状，子叶心形，叶脉5～7条。无臭，味极苦。

马前种子含总生物碱2～5%，主要为番木鳖碱（士的宁，strychnine，C21H22O2N2）、马钱子碱（brucine，C23H26O4N2）各1～1.4%，微量的番木鳖次碱（vomicine）、伪番木鳖碱（pseudostrychnine C21H22O3N2）、伪马钱子碱（pseudobrucine，C23H26O5N2）、奴伐新碱（novacine，C24H28O5N2为N-甲基-另-伪马钱子碱，N-methyl-sec-pseudobrucine）、α-及β-可鲁勃林（α，β-colubrine，C22H24O3N2）、土屈新碱（struxine，C21H30O4N2）等。此外，尚含番木鳖甙（loganin或loganoside，C17H26O2）、脂肪油约3%、蛋白质约11%及绿原酸（chlorogenic acid）等。 番木鳖碱为马钱子的最主要成分。约占总生物碱的45%，有强烈的苦味，马钱子碱的药效只有番木鳖碱的1/40，亦有强烈的苦味。 国产长籽马钱的种子、果皮、茎及叶均含有番木鳖碱，总生物碱及番木鳖碱的百分含量为： 生物碱 种子 果皮 茎 叶 总生物碱 2.18 0.36 0.30 0.37 番木鳖碱 1.33 0.15 0.14 0.12 长籽马钱种子中的番木鳖碱含量达1.33%，符合中国药典（1963年版）规定（不少于1.15%），可作为提取番木鳖碱的原料。另据报道，番木鳖碱及马钱子碱尚存于树皮、叶及木部，并广泛存在于马钱属的植物中。 含番木鳖碱（strychnine）、马钱子碱（brucine）、α-及β-可鲁勃（α-, β-colubrine）、番木鳖次碱（vomicine）、马钱子新碱（novacine）、依卡精（icajine）、番木鳖甙（loganin）等。 马钱种子含多种生物碱，可分为三种类型：①“正”系列（normal series ）生物碱：番木鳖碱（strychnine），马钱子碱（brucine），异番木鳖碱（isostrychnine），异马钱子碱（isobrucine），番木鳖碱N-氧化物（strychnine N－oxide），马钱子碱N-氧化物（brucine N－oxide）,β-可鲁勃林（β－colubrine），16-羟基-β-可鲁勃林（16－hydroxy-β-colubrine），16-羟基-α-可鲁勃林。②“伪”系列（pseudo series ）生物碱：伪番木鳖碱（pseudo-strychnine），伪马钱子碱（pseudobrucine）。③“N”-甲基伪”系列（N－methylpseudo series）生物碱：N-甲基-断-伪番木鳖碱（icajine），番木鳖次碱（vomicine），N-甲基-断-伪马钱子碱（no-vacine）。种子所含生物碱以“正”系列为主［1-3］。种子经高温加热（220～260℃，3min），剧毒成分番木鳖碱、马钱子碱含量明显降低，而异番木鳖碱、异马钱子碱、番木鳖碱N-氧化物及马钱子碱N-氧化物含量增高［3］.根皮、根木质部含“正”系列生物碱为主，茎皮含“伪”及“N-甲基伪”系列生物碱为主，叶则含“N-甲基伪”系列生物碱为主[1]。果皮、果肉均含番木鳖碱，马钱子碱，4-羟基番木鳖碱（4-hydroxystrychnine），番木鳖碱N-氧化物，马钱子碱N-氧化物，伪番木鳖碱，伪马钱子碱，N-甲基-断-伪番木鳖碱，番木鳖次碱，N-甲基-断-伪马钱子碱，果肉另含β-可鲁勃林。果肉还含环烯醚单萜类（iridoid）化合物：马钱子甙（loganin），马钱子甙酸（lo－ganic acid），去氧马钱子甙（deoxyloganin），马钱子酮甙（ketolo－ganin），开链马钱子甙（secologanin）[4]。 长籽马钱种子含多种生物碱，可分为三种类型：①“正”系列生物碱：4-羟基-3-甲氧基-番木鳖碱（4-hydroxy－3－methoxystrychnine），番木鳖碱，马钱子碱，4-羟基番木鳖碱，番木鳖碱N-氧化物，α-可鲁勃林。②“伪”系列生物碱：伪番木鳖碱，伪马钱子碱。③“N-甲基伪”系列生物碱：N-甲基-断-伪番木鳖碱，番木鳖次碱，N-甲基-断-伪马钱子碱及4-羟基-3-甲氧基-N-甲基-断-伪番木鳖碱（4－hydroxy－3－methoxy-N－methyl-sec－pseu－dostrychnine）[5,6]。种子所含生物碱以“正”系列为主[5]。根皮、根木质部含“正”系列生物碱为主，茎皮含“伪”及“N-甲基伪”系列生物碱为主，叶则含“N-甲基伪”系列生物碱为主[5]。此外，叶还含有N-氰基-断-伪番木鳖碱（N-cyano-sec－pseudostrychnine）及N-氰基-断-伪马钱子碱（N－cyano-sec-pseu－dobrucine）[7，8]。

1、主要作用于脊髓，兴奋其反射功能，使神经冲动在神经元间易于传导，亦具兴奋大脑的作用，引起各种感觉器官功能的敏感。能促使抑制状态的病人苏醒，并调节大脑皮质的兴奋和抑制过程。 2、番木鳖碱可提高横纹肌、平滑肌及心肌的张力。 3、内服能促进消化液的分泌。 4、马钱子治疗慢性气管炎，给动物灌胃时，其镇咳作用显著；其祛痰作用类似氯化铵；当用药时间延长，药量增加，则能加强家兔抗组织胺的引喘。 5、过量可致强直性惊厥，最后因呼吸麻痹而死亡。本品对中枢神经系统亲和力强，解离难，连用治疗量，可致积蓄中毒。 6、抑菌：本品对嗜血流感杆菌有抑制作用；对常见致病性皮肤真菌有抑制作用。 1.对中枢神经系统的作用 本品所含的番木鳖碱对整个中枢神经系统都有兴奋作用，首先兴奋脊髓的反射机能，其次兴奋延髓的呼吸中枢及血管运动中枢，并能提高大脑皮质的感觉中枢机能。 1.1.对脊髓作用 脊髓对番木鳖碱有高度的敏感性，给蛙皮下注射0.02%硝酸番木鳖碱溶液0.5ml，可见反射兴奋提高，轻轻触动皮肤表面，就能引起动物震颤；给截除大脑的猫静脉注射0.01%硝酸番木鳖碱0.2mg/kg，亦见反射性增高。剂量增加时可出现强直性惊厥。治疗剂量的番木鳖碱使神经冲动在脊髓中传导容易，并能提高脊髓反射兴奋性，因此可缩短脊髓反射时间，增高反射强度，且不破坏脊髓中枢的交互抑制过程，但中毒剂量的番木鳖碱能破坏此交互抑制过程。出现强直性惊厥。番木鳖碱在试管中，能抑制胆碱酯酶对乙酰胆碱的分解，因此曾有人认为此即为番木鳖碱兴奋作用产生的原理。另有资料认为系由于番木鳖碱能与突触后抑制性介质甘氨酸竞争突触后抑制部位，因此能选择性阻断运动神经元和中间神经元的突触后抑制，使运动神经元对传入刺激起较大反应。同时也能阻断脊髓中闰绍细胞(RenshawCell)对运动神经元的抑制作用，这样减弱或消除了对抗肌(伸肌与屈肌)之间的交互抑制，因此大剂量可致强直性惊厥。 1.2.对延髓的作用 据资料记载，给箭毒麻痹的犬静脉注射2mg/kg的硝酸番木鳖碱，血压立刻升高(10-20mmHg)，并长时间持续在高度水平。但如破坏动物的延髓，血压随即下降，增大番木鳖碱剂量，血压也不再上l，说明番木鳖碱能提高血管运动中枢的兴奋性，增进血液循环。番木鳖碱还具有兴奋迷走神经中枢作用，可出现心动徐缓。番木鳖碱亦能提高呼吸中枢的兴奋性，使呼吸加深加快，特别是在上述中枢被抑制时这些作用更加明显。此外，它还可以兴奋咳嗽中枢。 1.3.对大脑皮质的作用 小剂量的番木鳖碱能加强皮质的兴奋过程，促使处于抑制状态的病人苏醒。还能提高味觉、触觉、听觉和视觉等感觉器官的功能。治疗剂量的番木鳖碱对犬和猴的实验性神经官能症呈现良好作用，能促使兴奋和抑制过程之间的正常关系的恢复。大剂量的番木鳖碱(接近中毒量)，在短暂的提高兴奋过程后，即发生超限抑制现象。 2.对人体淋巴细胞的作用 临床上有报道，硝酸番木鳖碱治疗慢性再生障碍性贫血有效。刘德祥等观察了马钱子分煎液不同剂量对体外培养人淋巴细胞有丝分裂指数的影响，结果表明，当煎液浓度为0.3-0.7mg/ml时，分裂指数基本一致，当浓度为0.2mg/ml时，分裂指数基本一致，当浓度为0.1mg/ml时，分裂指数达9.975%，急剧上l，超过对照组。 3.对消化系统的作用 番本鳖碱具有强烈苦味，可刺激味觉感受器反射性增加胃液分泌，促进消化机能和食欲，病人肠痿管试验证明，番木鳖碱对人体胃肠平滑肌无兴奋作用。 4.对呼吸系统的影响 新疆维吾尔自治区防治老年慢性气管炎药物药理协作组报道，以二氧化硫或氨雾引咳法试验证明，马钱子碱50mg/kg灌胃对小鼠有明显的镇咳作用，其作用强度超过可待因。小鼠酚红排泌法证明，马钱子碱40mg/kg有明显的祛痰作用，强度与氯化氨无显着差别。平喘作用弱。但动物实验发现，当用药时间延长，用量增加时，能加强家兔抗组织胺的作用。 5.抗菌作用：马钱子的水煎剂(1：2)在试管内对许兰氏黄癣菌，奥杜盎氏小芽胞癣菌有不同程度的抑制作用。体外试验表明，0.1%马钱子碱能完全抑制流感嗜血杆菌，肺炎双球菌，甲型链球菌和卡他球菌的生长。 6.其它作用 SollmanTA报告马钱子碱对感觉神经末梢有麻痹作用，5-10%马钱子碱溶液可使口腔粘膜麻醉，马钱子碱和番木鳖碱极大剂量时，均可阻断神经肌肉传导呈现箭毒样作用，此种作用在整体动物上被全身性惊厥所掩盖，只在离体神经肌肉标本上才能表现出来。

1.《纲目》：治伤寒热病，咽喉痹痛，消痞块，并含之咽汁，或磨水噙咽。 2.《中药志》：散血热，消肿毒。治痈疽，恶疮。

马钱子毒性大，内服必须炮制。如服过量中毒，出现颈项僵硬，瞳孔散大，呼吸急促与困难，甚至抽搐，角弓反张，痉笑等症状出现。 中毒的解救：（1）立即给乙醚吸入作轻度麻醉，或用中、短时或超短时作用的巴比妥类药物，如戊巴比妥钠0.1～0.3克、环已巴比妥钠0.2克或硫喷妥钠0.2克作经脉注射，以制止惊厥。亦可用10％水合氯醛20毫升保留灌肠。禁用吗啡，因其能引起惊厥。（2）吞服的毒物在数分钟内未完全吸收时，可于麻醉情况下，用1:2000高锰酸钾溶液洗胃。吞服过久或已发生惊厥者，不应洗胃。（3）置暗室，防止外冷刺激，减少诱发惊厥的因素。