章节内容
中药、天然药物注册分类及申报资料要求
中药、天然药物注册分类及申报资料要求
本附件中的中药是指在我国传统医药理论指导下使用的药用物质及其制剂。
本附件中的天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。
一、注册分类及说明
（一）注册分类
1。未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂。
2。新发现的药材及其制剂。
3。新的中药材代用品。
4。药材新的药用部位及其制剂。
5。未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。
6。未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。
7。改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。
8。改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。
9。仿制药。
（二）说明
注册分类1～6的品种为新药，注册分类7、8按新药申请程序申报。
1。“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从植物、动物、矿物等物质中提取得到的天然的单一成份及其制剂，其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上。
2。“新发现的药材及其制剂”是指未被国家药品标准或省、自治区、直辖市地方药材规范（统称“法定标准”）收载的药材及其制剂。
3。“新的中药材代用品”是指替代国家药品标准中药成方制剂处方中的毒性药材或处于濒危状态药材的未被法定标准收载的药用物质。
4。“药材新的药用部位及其制剂”是指具有法定标准药材的原动、植物新的药用部位及其制剂。
5。“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂”是指国家药品标准中未收载的从单一植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位及其制剂，其有效部位含量应占提取物的50％以上。
6。“未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂”包括：
6。1中药复方制剂；
6。2天然药物复方制剂；
6。3中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。
中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方。主要包括：来源于古代经典名方的中药复方制剂、主治为证候的中药复方制剂、主治为病证结合的中药复方制剂等。
天然药物复方制剂应在现代医药理论指导下组方，其适应症用现代医学术语表述。
中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂包括中药和化学药品，天然药物和化学药品，以及中药、天然药物和化学药品三者组成的复方制剂。
7。“改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂”是指不同给药途径或吸收部位之间相互改变的制剂。
8。“改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂”是指在给药途径不变的情况下改变剂型的制剂。
9。“仿制药”是指注册申请我国已批准上市销售的中药或天然药物。
二、申报资料项目及说明
（一）申报资料项目
综述资料：
1。药品名称。
2。证明性文件。
3。立题目的与依据。
4。对主要研究结果的总结及评价。
5。药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。
6。包装、标签设计样稿。
药学研究资料：
7。药学研究资料综述。
8。药材来源及鉴定依据。
9。药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等。
10。药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。
11。提供植物、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、种子等。
12。生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料，辅料来源及质量标准。
13。化学成份研究的试验资料及文献资料。
14。质量研究工作的试验资料及文献资料。
15。药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。
16。样品检验报告书。
17。药物稳定性研究的试验资料及文献资料。
18。直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。
药理毒理研究资料：
19。药理毒理研究资料综述。
20。主要药效学试验资料及文献资料。
21。一般药理研究的试验资料及文献资料。
22。急性毒性试验资料及文献资料。
23。长期毒性试验资料及文献资料。
24。过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资料。
25。遗传毒性试验资料及文献资料。
26。生殖毒性试验资料及文献资料。
27。致癌试验资料及文献资料。
28。动物药代动力学试验资料及文献资料。
临床试验资料：
29。临床试验资料综述。
30。临床试验计划与方案。
31。临床研究者手册。
32。知情同意书样稿、伦理委员会批准件。
33。临床试验报告。
（二）说明
1。申报资料项目说明
综述资料：
（1）资料项目1药品名称包括：
①中文名；
②汉语拼音名；
③命名依据。
（2）资料项目2证明性文件包括：
①申请人合法登记证明文件、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件，申请新药生产时应当提供样品制备车间的《药品生产质量管理规范》认证证书复印件；
②申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等在中国的专利及其权属状态的说明，以及对他人的专利不构成侵权的声明；
③麻醉药品、精神药品、医用毒性药品研制立项批复文件复印件；
④申请新药生产时应当提供《药物临床试验批件》复印件；
⑤直接接触药品的包装材料（或容器）的《药品包装材料和容器注册证》或《进口包装材料和容器注册证》复印件；
⑥其他证明文件。
如为进口申请，还应提供：
①生产国家或者地区药品管理机构出具的允许药品上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件、公证文书；出口国物种主管当局同意出口的证明；
②由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的，应当提供《外国企业常驻中国代表机构登记证》复印件；
境外制药厂商委托中国代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书以及中国代理机构的《营业执照》复印件；
③安全性试验资料应当提供相应的药物非临床研究质量管理规范证明文件；临床试验用样品应当提供相应的药品生产质量管理规范证明文件。
（3）资料项目3立题目的与依据：中药材、天然药物应当提供有关古、现代文献资料综述。中药、天然药物制剂应当提供处方来源和选题依据，国内外研究现状或生产、使用情况的综述，以及对该品种创新性、可行性、剂型的合理性和临床使用的必要性等的分析，包括和已有国家标准的同类品种的比较。中药还应提供有关传统医药的理论依据及古籍文献资料综述等。
（4）资料项目4对研究结果的总结及评价：包括申请人对主要研究结果进行的总结，以及从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行的综合评价。
（5）资料项目5药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献：包括按有关规定起草的药品说明书样稿、说明书各项内容的起草说明、有关安全性和有效性等方面的最新文献。
药学研究资料：
（6）资料项目16样品检验报告书：是指对申报样品的自检报告。临床试验前报送资料时提供至少1批样品的自检报告，完成临床试验后报送资料时提供连续3批样品的自检报告。
药理毒理研究资料：
（7）资料项目24过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验资料和文献资料：根据药物给药途径及制剂特点提供相应的制剂安全性试验资料。具有依赖性倾向的新药，应提供药物依赖性试验资料。
（8）资料项目25遗传毒性试验资料及文献资料：如果处方中含有无法定标准的药材，或来源于无法定标准药材的有效部位，以及用于育龄人群并可能对生殖系统产生影响的新药（如避孕药、性激素、治疗性功能障碍药、促精子生成药、保胎药或有细胞毒作用等的新药），应报送遗传毒性试验资料。
（9）资料项目26生殖毒性试验资料及文献资料：用于育龄人群并可能对生殖系统产生影响的新药（如避孕药、性激素、治疗性功能障碍药、促精子生成药、保胎药以及遗传毒性试验阳性或有细胞毒作用等的新药），应根据具体情况提供相应的生殖毒性研究资料。
（10）资料项目27致癌试验资料及文献资料：新药在长期毒性试验中发现有细胞毒作用或者对某些脏器组织生长有异常促进作用的以及致突变试验结果为阳性的，必须提供致癌试验资料及文献资料。
2。申报资料的具体要求
（1）申请新药临床试验，一般应报送资料项目1～4、7～31。
（2）完成临床试验后申请新药生产，一般应报送资料项目1～33以及其他变更和补充的资料，并详细说明变更的理由和依据。
（3）申请仿制药（中药、天然药物注射剂等需进行临床试验的除外），一般应报送资料项目2～8、12、15～18。
（4）进口申请提供的生产国家或者地区政府证明文件及全部技术资料应当是中文本并附原文；其中质量标准的中文本必须按中国国家药品标准规定的格式整理报送。
（5）由于中药、天然药物的多样性和复杂性，在申报时，应当结合具体品种的特点进行必要的相应研究。如果减免试验，应当充分说明理由。
（6）中药、天然药物注射剂的技术要求另行制定。
（7）对于“注册分类1”的未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等中提取的有效成份及其制剂，当有效成份或其代谢产物与已知致癌物质有关或相似，或预期连续用药6个月以上，或治疗慢性反复发作性疾病而需经常间歇使用时，必须提供致癌性试验资料。
申请“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等中提取的有效成份及其制剂”，如有由同类成份组成的已在国内上市销售的从单一植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂，则应当与该有效部位进行药效学及其他方面的比较，以证明其优势和特点。
（8）对于“注册分类3”的新的中药材代用品，除按“注册分类2”的要求提供临床前的相应申报资料外，还应当提供与被替代药材进行药效学对比的试验资料，并应提供进行人体耐受性试验以及通过相关制剂进行临床等效性研究的试验资料，如果代用品为单一成份，尚应当提供药代动力学试验资料及文献资料。
新的中药材代用品获得批准后，申请使用该代用品的制剂应当按补充申请办理，但应严格限定在被批准的可替代的功能范围内。
（9）对于“注册分类5”未在国内上市销售的从单一植物、动物、矿物等中提取的有效部位及其制剂，除按要求提供申报资料外，尚需提供以下资料：
①申报资料项目第12项中需提供有效部位筛选的研究资料或文献资料；申报资料项目第13项中需提供有效部位主要化学成份研究资料及文献资料；
②由数类成份组成的有效部位，应当测定每类成份的含量，并对每类成份中的代表成份进行含量测定且规定下限（对有毒性的成份还应该增加上限控制）；
③申请由同类成份组成的未在国内上市销售的从单一植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂，如其中含有已上市销售的从植物、动物、矿物等中提取的有效成份，则应当与该有效成份进行药效学及其他方面的比较，以证明其优势和特点。
（10）对于“注册分类6”未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂按照不同类别的要求应提供资料为：
①中药复方制剂，根据处方来源和组成、功能主治、制备工艺等可减免部分试验资料，具体要求另行规定；
②天然药物复方制剂应当提供多组份药效、毒理相互影响的试验资料及文献资料；
③处方中如果含有无法定标准的药用物质，还应当参照相应注册分类中的要求提供相关的申报资料；
④中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂中的药用物质必需具有法定标准，申报临床时应当提供中药、天然药物和化学药品间药效、毒理相互影响（增效、减毒或互补作用）的比较性研究试验资料及文献资料，以及中药、天然药物对化学药品生物利用度影响的试验资料；申报生产时应当通过临床试验证明其组方的必要性，并提供中药、天然药物对化学药品人体生物利用度影响的试验资料。处方中含有的化学药品（单方或复方）必须被国家药品标准收载。
（11）对于“注册分类8”改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂，应当说明新制剂的优势和特点。新制剂的功能主治或适应症原则上应与原制剂相同，其中无法通过药效或临床试验证实的，应当提供相应的资料。
（12）对于“注册分类9”仿制药应与被仿制品种一致，必要时还应当提高质量标准。
（13）关于临床试验
①临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求；
②临床试验的最低病例数（试验组）要求：Ⅰ期为20～30例，Ⅱ期为100例，Ⅲ期为300例，Ⅳ期为2000例；
③属注册分类1、2、4、5、6的新药，以及7类和工艺路线、溶媒等有明显改变的改剂型品种，应当进行Ⅳ期临床试验；
④生物利用度试验一般为18～24例；
⑤避孕药Ⅰ期临床试验应当按照本办法的规定进行，Ⅱ期临床试验应当完成至少100对6个月经周期的随机对照试验，Ⅲ期临床试验应当完成至少1000例12个月经周期的开放试验，Ⅳ期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作；
⑥新的中药材代用品的功能替代，应当从国家药品标准中选取能够充分反映被代用药材功效特征的中药制剂作为对照药进行比较研究，每个功能或主治病证需经过2种以上中药制剂进行验证，每种制剂临床验证的病例数不少于100对；
⑦改剂型品种应根据工艺变化的情况和药品的特点，免除或进行不少于100对的临床试验；
⑧仿制药视情况需要，进行不少于100对的临床试验；
⑨进口中药、天然药物制剂按注册分类中的相应要求提供申报资料，并应提供在国内进行的人体药代动力学研究资料和临床试验资料，病例数不少于100对；多个主治病证或适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60对。
三、申报资料项目表及说明
| 资料分类 | 资料项目 | 注册分类及资料项目要求 | ||||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | ||||
| 6。1 | 6。2 | 6。3 | ||||||||||
| 综述资料 | 1 | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | － |
| 2 | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | |
| 3 | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | |
| 4 | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | |
| 5 | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | |
| 6 | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | |
| 药学资料 | 7 | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ |
| 8 | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | |
| 9 | － | ＋ | ＋ | － | ▲ | ▲ | ▲ | ▲ | － | － | － | |
| 10 | － | ＋ | ＋ | ＋ | ▲ | ▲ | ▲ | ▲ | － | － | － | |
| 11 | － | ＋ | ＋ | － | ▲ | ▲ | ▲ | ▲ | － | － | － | |
| 12 | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | |
| 13 | ＋ | ＋ | ± | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | － | |
| 资料分类 | 资料项目 | 注册分类及资料项目要求 | ||||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | ||||
| 6。1 | 6。2 | 6。3 | ||||||||||
| 药学资料 | 14 | ＋ | ＋ | ± | ＋ | ＋ | ＋ | ± | ± | ± | ± | － |
| 15 | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | |
| 16 | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | |
| 17 | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | |
| 18 | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | |
| 药理毒理资料 | 19 | ＋ | ＋ | * | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ± | － |
| 20 | ＋ | ＋ | * | ＋ | ＋ | ± | ＋ | ＋ | ＋ | ± | － | |
| 21 | ＋ | ＋ | * | ＋ | ＋ | ± | ＋ | ＋ | － | － | － | |
| 22 | ＋ | ＋ | * | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ± | － | |
| 23 | ＋ | ＋ | ± | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ± | － | |
| 24 | * | * | * | * | * | * | * | * | * | * | * | |
| 25 | ＋ | ＋ | ▲ | ＋ | * | * | * | * | * | － | － | |
| 26 | ＋ | ＋ | * | * | * | * | * | * | * | － | － | |
| 27 | * | * | * | * | * | * | * | * | * | － | － | |
| 28 | ＋ | － | * | － | － | － | － | － | － | － | － | |
| 临床资料 | 29 | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | － |
| 30 | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | * | － | |
| 31 | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | * | － | |
| 32 | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | * | － | |
| 33 | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | ＋ | * | － | |
化学药品注册分类及申报资料要求
附件2：
化学药品注册分类及申报资料要求
一、注册分类
1。未在国内外上市销售的药品：
（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；
（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；
（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；
（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；
（5）新的复方制剂；
（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。
2。改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。
3。已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：
（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；
（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；
（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；
（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。
4。改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。
5。改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。
6。已有国家药品标准的原料药或者制剂。
二、申报资料项目
（一）综述资料
1。药品名称。
2。证明性文件。
3。立题目的与依据。
4。对主要研究结果的总结及评价。
5。药品说明书、起草说明及相关参考文献。
6。包装、标签设计样稿。
（二）药学研究资料
7。药学研究资料综述。
8。原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。
9。确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。
10。质量研究工作的试验资料及文献资料。
11。药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。
12。样品的检验报告书。
13。原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。
14。药物稳定性研究的试验资料及文献资料。
15。直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。
（三）药理毒理研究资料
16。药理毒理研究资料综述。
17。主要药效学试验资料及文献资料。
18。一般药理学的试验资料及文献资料。
19。急性毒性试验资料及文献资料。
20。长期毒性试验资料及文献资料。
21。过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。
22。复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。
23。致突变试验资料及文献资料。
24。生殖毒性试验资料及文献资料。
25。致癌试验资料及文献资料。
26。依赖性试验资料及文献资料。
27。非临床药代动力学试验资料及文献资料。
（四）临床试验资料
28。国内外相关的临床试验资料综述。
29。临床试验计划及研究方案。
30。临床研究者手册。
31。知情同意书样稿、伦理委员会批准件。
32。临床试验报告。
三、申报资料项目说明
1。资料项目1药品名称：包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等。新制定的名称，应当说明命名依据。
2。资料项目2证明性文件：
（1）申请人机构合法登记证明文件（营业执照等）、《药品生产许可证》及变更记录页、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件，申请生产时应当提供样品制备车间的《药品生产质量管理规范》认证证书复印件；
（2）申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的声明；
（3）麻醉药品、精神药品和放射性药品需提供研制立项批复文件复印件；
（4）完成临床试验后申报生产时应当提供《药物临床试验批件》复印件及临床试验用药的质量标准；
（5）申请制剂的，应提供原料药的合法来源证明文件，包括原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、销售发票、供货协议等的复印件;
（6）直接接触药品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件。
3。资料项目3立题目的与依据：包括国内外有关该品研发、上市销售现状及相关文献资料或者生产、使用情况，制剂研究合理性和临床使用必需性的综述。
4。资料项目4对研究结果的总结及评价：包括申请人对主要研究结果进行的总结，并从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行综合评价。
5。资料项目5药品说明书、起草说明及相关参考文献：包括按有关规定起草的药品说明书、说明书各项内容的起草说明、相关文献。
6。资料项目7药学研究资料综述：是指所申请药物的药学研究（合成工艺、剂型选择、处方筛选、结构确证、质量研究和质量标准制定、稳定性研究等）的试验和国内外文献资料的综述。
7。资料项目8原料药生产工艺的研究资料：包括工艺流程和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条件（温度、压力、时间、催化剂等）和操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性的数据积累结果等，并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物，尚应包括对工艺验证的资料。
制剂处方及工艺研究资料：应包括起始物料、处方筛选、生产工艺及验证资料。
8。资料项目10质量研究工作的试验资料及文献资料：包括理化性质、纯度检查、溶出度、含量测定及方法学验证及阶段性的数据积累结果等。
9。资料项目11药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品：质量标准应当符合《中国药典》现行版的格式，并使用其术语和计量单位。所用试药、试液、缓冲液、滴定液等，应当采用现行版《中国药典》收载的品种及浓度，有不同的，应详细说明。提供的标准品或对照品应另附资料，说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据。
药品标准起草说明应当包括标准中控制项目的选定、方法选择、检查及纯度和限度范围等的制定依据。
10。资料项目12样品的检验报告书：指申报样品的自检报告。临床试验前报送资料时提供至少1批样品的自检报告，完成临床试验后报送资料时提供连续3批样品的自检报告。
11。资料项目14药物稳定性研究的试验资料：包括影响因素试验、采用直接接触药物的包装材料和容器共同进行的稳定性试验。
12。资料项目16药理毒理研究资料综述：是指所申请药物的药理毒理研究（包括药效学、作用机制、一般药理、毒理、药代动力学等）的试验和国内外文献资料的综述。
13。资料项目27非临床药代动力学试验资料及文献资料：是指所申请药物的体外和体内（动物）药代动力学（吸收、代谢、分布、排泄）试验资料和文献资料。
14。资料项目28国内外相关的临床试验资料综述：是指国内外有关该品种临床试验的文献、摘要及近期追踪报道的综述。
15。资料项目29临床试验计划及研究方案：临床试验计划及研究方案应对拟定的适应症、用法用量等临床试验的重要内容进行详细描述，并有所报送的研究资料支持。临床试验计划及研究方案应科学、完整，并有对与拟定试验的潜在风险和收益相关的非临床和临床资料进行的重要分析的综合性摘要。
16。资料项目30临床研究者手册：是指所申请药物已有的临床试验资料和非临床试验资料的摘要汇编，目的是向研究者和参与试验的其他人员提供资料，帮助他们了解试验药物的特性和临床试验方案。研究者手册应当简明、客观。
四、申报资料项目表及说明
| 资料分类 | 资料项目 | 注册分类及资料项目要求 | |||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ||
| 综述资料 | 1 | + | + | + | + | + | + |
| 2 | + | + | + | + | + | + | |
| 3 | + | + | + | + | + | + | |
| 4 | + | + | + | + | + | + | |
| 5 | + | + | + | + | + | + | |
| 6 | + | + | + | + | + | + | |
| 药学研究资料 | 7 | + | + | + | + | + | + |
| 8 | + | *4 | + | + | *4 | *4 | |
| 9 | + | + | + | + | + | + | |
| 10 | + | + | + | + | + | + | |
| 11 | + | + | + | + | + | + | |
| 12 | + | + | + | + | + | + | |
| 13 | + | + | + | + | + | + | |
| 14 | + | + | + | + | + | + | |
| 15 | + | + | + | + | + | + | |
| 资料分类 | 资料项目 | 注册分类及资料项目要求 | |||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ||
| 药理毒理研究资料 | 16 | + | + | + | + | + | + |
| 17 | + | *14 | ± | *16 | － | － | |
| 18 | + | *14 | ± | *16 | － | － | |
| 19 | + | *14 | ± | *16 | － | － | |
| 20 | + | *14 | ± | *16 | － | － | |
| 21 | *17 | *17 | *17 | *17 | *17 | *17 | |
| 22 | *11 | － | － | － | － | － | |
| 23 | + | ± | ± | ± | － | － | |
| 24 | + | ± | ± | ± | － | － | |
| 25 | *6 | － | *6 | *6 | － | － | |
| 26 | *7 | － | － | － | － | － | |
| 27 | + | *18 | *18 | + | *18 | － | |
| 临床试验资料 | 28 | + | + | + | + | + | + |
| 29 | + | + | + | + | + | △ | |
| 30 | + | + | + | + | + | △ | |
| 31 | + | + | + | + | + | △ | |
| 32 | + | + | + | + | + | △ | |
五、临床试验要求
1。属注册分类1和2的，应当进行临床试验。
（1）临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求；
（2）临床试验的最低病例数（试验组）要求：
I期为20至30例，II期为100例，III期为300例，IV期为2000例。
（3）避孕药的I期临床试验应当按照本办法的规定进行；II期临床试验应当完成至少100对6个月经周期的随机对照试验；III期临床试验完成至少1000例12个月经周期的开放试验；IV期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。
2。属注册分类3和4的，应当进行人体药代动力学研究和至少100对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60对。避孕药应当进行人体药代动力学研究和至少500例12个月经周期的开放试验。
属于下列二种情况的，可以免予进行人体药代动力学研究：
（1）局部用药，且仅发挥局部治疗作用的制剂；
（2）不吸收的口服制剂。
3。属注册分类5的，临床试验按照下列原则进行：
（1）口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为18至24例；
（2）难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其他非口服固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对；
（3）缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体药代动力学的对比研究和必要的治疗学相关的临床试验，临床试验的病例数至少为100对；
（4）注射剂应当进行必要的临床试验。需要进行临床试验的，单一活性成份注射剂，临床试验的病例数至少为100对；多组份注射剂，临床试验的病例数至少为300例（试验药）；脂质体、微球、微乳等注射剂，应根据注册分类1和2的要求进行临床试验。
4。对于注册分类6中的口服固体制剂，应当进行生物等效性试验，一般为18至24例。
需要用工艺和标准控制药品质量的，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对。
5。减免临床试验的申请，应当在申请药品注册时一并提出，并详细列出减免临床试验的理由及相关资料。对于已批准进行临床试验的，除《药品注册管理办法》规定可以减免临床试验的情况外，一般不再批准减免试验。如完成临床试验确有困难的，申请人应当提出申请，详细说明减免临床试验的依据和方案，从临床统计学、试验入组病人情况等各个方面论证其合理性。
6。临床试验对照药品应当是已在国内上市销售的药品。对必须要从国外购进的药品，需经国家食品药品监督管理局批准，并经口岸药品检验所检验合格方可用于临床试验。临床试验阳性对照药品的选择一般应按照以下顺序进行：
（1）原开发企业的品种；
（2）具有明确临床试验数据的同品种；
（3）活性成份和给药途径相同，但剂型不同的品种；
（4）作用机制相似，适应症相同的其他品种。
六、进口化学药品申报资料和要求
（一）申报资料项目要求
1。申报资料按照化学药品《申报资料项目》要求报送。申请未在国内外获准上市销售的药品，按照注册分类1的规定报送资料；其他品种按照注册分类3的规定报送资料。也可以报送ICH规定的CTD资料，但“综述资料”部分应按照化学药品《申报资料项目》要求报送。属于注册分类1的药物，应当至少是已在国外进入II期临床试验的药物。
2。资料项目5药品说明书、起草说明及相关参考文献，尚需提供生产国家或者地区药品管理机构核准的原文说明书，在生产国家或者地区上市使用的说明书实样，并附中文译本。资料项目6尚需提供该药品在生产国家或者地区上市使用的包装、标签实样。
3。资料项目28应当报送该药品在生产国家或者地区为申请上市销售而进行的全部临床试验的资料。
4。全部申报资料应当使用中文并附原文，其他文种的资料可附后作为参考。中文译文应当与原文内容一致。
5。药品标准的中文本，必须符合中国国家药品标准的格式。
（二）资料项目2证明性文件的要求和说明
1。资料项目2证明性文件包括以下资料：
（1）生产国家或者地区药品管理机构出具的允许药品上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件、公证文书及其中文译本。
属于注册分类1的药物，证明文件可于完成在中国进行的临床试验后，与临床试验报告一并报送；但在申报临床试验时，必须提供药品生产国家或地区药品管理机构出具的该药物的生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件。
（2）由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的，应当提供《外国企业常驻中国代表机构登记证》复印件。
境外制药厂商委托中国代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书及其中文译本，以及中国代理机构的《营业执照》复印件。
（3）申请的药物或者使用的处方、工艺等专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的声明。
2。说明：
（1）申请人提供的国家或者地区药品管理机构出具的允许药品上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件，应当符合世界卫生组织推荐的统一格式。其他格式的文件，必须经所在国公证机构公证及驻所在国中国使领馆认证。
（2）在一地完成制剂生产由另一地完成包装的，应当提供制剂厂或包装厂所在国家或地区药品管理机构出具的允许药品上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件。
（3）未在生产国家或者地区获准上市销售的，可以提供持证商总部所在国或者地区药品管理机构出具的允许药品上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件。提供持证商总部所在国或者地区以外的其他国家或者地区药品管理机构出具的允许药品上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件的，经国家食品药品监督管理局认可。
（4）原料药可提供生产国家或者地区药品管理机构出具的允许该原料药上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件。也可提供欧洲药典适用性证明文件（CEP，CertificateofSuitabilitytotheMonographsoftheEuropeanPharmacopeia）与附件，或者该原料药主控系统文件（DMF，DrugMasterFile）的文件号以及采用该原料药的制剂已在国外获准上市的证明文件及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件。
（5）申请国际多中心临床试验的，应提供其临床试验用药物在符合药品生产质量管理规范的条件下制备的情况说明。
（6）对于生产国家或地区按食品管理的原料药或者制剂，应提供该国家或地区药品管理机构出具的该生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件，或有关机构出具的该生产企业符合ISO9000质量管理体系的证明文件，和该国家或者地区有关管理机构允许该品种上市销售的证明文件。
（三）在中国进行临床试验的要求
1。申请未在国内外获准上市销售的药物，应当按照注册分类1的规定进行临床试验。
2。申请已在国外上市销售但尚未在中国境内上市销售的药品，应当按照注册分类3的规定进行临床试验。
3。申请与国内已上市销售药品的剂型不同，但给药途径相同的药品，如果其资料项目28符合要求，可以按照注册分类5的规定进行临床试验;不符合要求的，应当按照注册分类3的规定进行临床试验。
4。申请已有国家药品标准的制剂，如果其资料项目28符合要求，可以按照注册分类6的规定进行临床试验；不符合要求的，应当按照注册分类3的规定进行临床试验。申请已有国家药品标准的原料药不需进行临床试验。
5。单独申请进口尚无中国国家药品标准的原料药，应当使用其制剂进行临床试验。
七、放射性药品申报资料和要求
（一）申报资料项目要求
1。申报放射性药品：应当按照放射化学品、药盒及制剂，参照化学药品相应类别及《申报资料项目》要求分别组织申报资料。其中资料项目22、26可以免报。
2。申报诊断用放射性药品：可免报资料24、25。
3。申报放射化学品、药盒：可免报资料项目17、18。申报药盒时还应报送制剂项下要求的资料。
（二）申报资料项目说明
1。资料项目8按下列要求报送：
（1）放射化学品：应提供所用核素生产方式的选定、照射条件、核反应式、辐照后靶材料的化学处理工艺（附化学反应式及工艺流程图），详细操作步骤，可能产生的放射性核杂质，精制（纯化）方法，所用化学试剂（特别是靶材料）的规格标准及分析测试数据，国内外有关文献资料。
（2）药盒：应提供药盒处方选定的依据及制备工艺路线、反应条件、操作步骤，药盒中各组份原料的质量标准。若某一组份为自行制备，应提供详细的合成路线选定的依据、合成工艺流程、化学反应式、反应条件、操作步骤、投料量、收得率及可能产生或夹杂的杂质，各步中间体质控方法，最终产品精制（纯化）的方法，原料的质量标准，国内外有关文献资料。
（3）制剂：应提供制剂的处方选定的依据、制备工艺、反应条件、操作步骤、精制或纯化的方法，原料的质量标准及分析测试数据，国内外有关文献资料。
2。资料项目9按下列要求报送：
（1）放射化学品：应当提供其结构确证的试验资料（图谱、数据及综合解析等）以及国内外文献资料。若含有国家标准尚未收载的放射性核素，还应提供该核素的衰变纲图，确证其核性质的试验数据（或图谱）以及与国内外公认的该核素的核性质进行比较的试验资料及文献资料。
（2）药盒：应提供药盒的详细组份及其用量，并说明各组份在药盒中的作用。自行制备的组份，应当提供其结构确证的试验资料（图谱、数据及综合解析等）以及国内外文献资料。
（3）制剂：应当提供确证其结构的试验数据。如确有困难，应说明理由，并进行合理推断可能存在的结构或引用文献依据。
3。资料项目10按下列要求报送：
（1）放射化学品：应当根据样品的特性和具体情况确定理化常数研究项目、纯度检查内容、含量测定方法以及方法确定的依据等。如：放射性核纯度及主要核杂质的含量、放射性活度、化学纯度等，并提供详细测定方法和测定数据。
（2）药盒：应提供性状、鉴别、溶液的澄清度、pH值等分析测试方法、原理及数据，主要组份含量测定方法的选定及试验研究数据，无菌、细菌内毒素检查方法及限度的研究资料。
（3）制剂：应当提供理化性质、性状、鉴别及原理、pH值、放射性核纯度（包括主要核杂质）、放射化学纯度、放射性活度、化学纯度的测定方法及试验数据等资料。若为注射液还应提供无菌、细菌内毒素检查方法及数据，细菌内毒素限度规定的依据等资料。
4。资料项目17按下列要求报送：
（1）诊断用放射性药品：应当提供实验动物的靶器官及全身显像或模拟临床功能测定试验的研究方法、试验条件和结果解释等资料，试验观察各时限的显像或功能测定结果的图像照片或其复印件。
（2）治疗用放射性药品：应当提供治疗主要适应症的动物模型试验资料，并提供本品或同类药物国内外有关药效学研究的详细文献资料。
5。资料项目19按下列要求报送：
注册分类1和3的放射性药品主要原料，应当进行小鼠急性毒性试验，药盒及制剂可进行异常毒性试验。若主要原料的合成精制产量有限，临床用量又极微，也可采用异常毒性试验。
6。资料项目20按下列要求报送：
（1）注册分类1的治疗用放射性药品，应当提供大鼠和狗的长期毒性试验资料，医学内照射吸收剂量（MIRD）的试验资料及文献资料。
（2）注册分类1的诊断、治疗用放射性药品，应当提供药品中放射性核素完全衰变后的内照射吸收剂量，人体靶器官和非靶器官的吸收剂量的估算或国外相同或同类药物的文献资料。
（三）临床试验要求
放射性药品的临床试验，一般按照化学药品相应类别的要求进行。特殊情况下，临床试验的病例数在满足统计学要求的情况下可适当调整。
（四）定义
本要求中所指的放射化学品、药盒及制剂的定义如下：
放射化学品：系指直接用于放射性药品制剂的制备，含有放射性核素的物质。
药盒：系指与放射化学品配套使用，临用前快速配制放射性药品的一组待标记配体、还原剂、氧化剂、分离剂等组份的总称。
制剂：系指放射性核素与其他原料经过加工后制成的放射性药品。
生物制品注册分类及申报资料要求
附件3：
生物制品注册分类及申报资料要求
第一部分 治疗用生物制品
| 资料分类 | 资料项目 | 注册分类及资料项目要求 | ||||||||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | ||
| 综述资料 | 1 | + | + | 参照相应指导原则 | 参照相应指导原则 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + |
| 2 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | |||
| 3 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | |||
| 4 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | |||
| 5 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | |||
| 6 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | |||
| 药学研究资料 | 7 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | － | + | － | + | ||
| 8 | + | + | + | － | + | + | + | + | + | － | － | － | + | |||
| 9 | + | + | + | － | + | + | + | + | + | － | － | － | + | |||
| 10 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | － | + | － | + | |||
| 11 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | － | + | － | + | |||
| 12 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | － | + | － | + | |||
| 13 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | － | + | － | + | |||
| 14 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | － | + | － | + | |||
| 15 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | － | + | － | + | |||
| 临床试验资料 | 29 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | ||
| 30 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | |||
| 31 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | |||
| 32 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | |||
| 33 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | |||
| 其他 | 34 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | ||
| 35 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | |||
| 36 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | － | + | － | + | |||
| 37 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | － | + | － | + | |||
| 38 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | － | + | － | + | |||
| 分类 | 项目 | 注册分类及资料项目要求 | ||||||||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | ||
| 药理毒理研究资料 | 16 | + | + | 参照相应指导原则 | 参照相应指导原则 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + |
| 17 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | |||
| 18 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | |||
| 19 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | ± | |||
| 20 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | |||
| 21 | + | + | ± | ± | ± | － | + | ± | + | + | ± | + | ± | |||
| 22 | ± | ± | ± | ± | ± | － | ± | ± | ± | ± | － | ± | － | |||
| 23 | ± | ± | ± | ± | ± | － | ± | ± | ± | ± | － | ± | － | |||
| 24 | ± | ± | ± | ± | ± | － | ± | ± | ± | ± | － | ± | － | |||
| 25 | + | + | + | + | + | － | + | + | + | + | － | + | ± | |||
| 26 | + | + | + | + | + | － | + | + | + | + | + | + | ± | |||
| 27 | － | － | － | + | － | － | － | － | － | － | － | － | － | |||
| 28 | ± | ± | ± | － | － | － | ± | － | － | ± | － | － | － | |||
第二部分 预防用生物制品
| 资料项目 | 注册分类及资料项目要求 | ||||||||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | |
| 1 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + |
| 2 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + |
| 3 | + | + | － | － | + | + | + | + | ± | － | － | － | － | － | + |
| 4 | + | + | － | － | + | + | + | + | ± | － | － | － | － | － | + |
| 5(1) | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | － | － | － | － | + |
| 5(2) | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | － | － | + |
| 6 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + |
| 7 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + |
| 8 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + |
| 9 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + |
| 10 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + |
| 11 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + |
| 12 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + |
| 13 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + |
| 14 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + |
| 15 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + |
| 16 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + |
| 17 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | ± |
| 18 | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + |
药品补充申请注册事项及申报资料要求
附件4：
药品补充申请注册事项及申报资料要求
一、注册事项
（一）国家食品药品监督管理局审批的补充申请事项：
1。持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号。
2。使用药品商品名称。
3。增加中药的功能主治、天然药物适应症或者化学药品、生物制品国内已有批准的适应症。
4。变更用法用量或者变更适用人群范围但不改变给药途径。
5。变更药品规格。
6。变更药品处方中已有药用要求的辅料。
7。改变影响药品质量的生产工艺。
8。修改药品注册标准。
9。替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材。
10。进口药品、国内生产的注射剂、眼用制剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂变更直接接触药品的包装材料或者容器；使用新型直接接触药品的包装材料或者容器。
11。申请药品组合包装。
12。新药的技术转让。
13。修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床试验、药代动力学等项目。
14。改变进口药品注册证的登记项目，如药品名称、制药厂商名称、注册地址、药品有效期、包装规格等。
15。改变进口药品的产地。
16。改变进口药品的国外包装厂。
17。进口药品在中国国内分包装。
18。其他。
（二）省级食品药品监督管理部门批准国家食品药品监督管理局备案或国家食品药品监督管理局直接备案的进口药品补充申请事项：
19。改变国内药品生产企业名称。
20。国内药品生产企业内部改变药品生产场地。
21。变更直接接触药品的包装材料或者容器（除上述第10事项外）。
22。改变国内生产药品的有效期。
23。改变进口药品制剂所用原料药的产地。
24。变更进口药品外观，但不改变药品标准的。
25。根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改进口药品说明书。
26。补充完善进口药品说明书安全性内容。
27。按规定变更进口药品包装标签。
28。改变进口药品注册代理机构。
29。其他。
（三）省级食品药品监督管理部门备案的补充申请事项：
30。根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改国内生产药品说明书。
31。补充完善国内生产药品说明书安全性内容。
32。按规定变更国内生产药品包装标签。
33。变更国内生产药品的包装规格。
34。改变国内生产药品制剂的原料药产地。
35。变更国内生产药品外观，但不改变药品标准的。
36。其他。
二、申报资料项目及其说明
1。药品批准证明文件及其附件的复印件：
包括与申请事项有关的本品各种批准文件，如药品注册批件、补充申请批件、商品名批准文件、药品标准颁布件、药品标准修订批件和统一换发药品批准文号的文件、《新药证书》、《进口药品注册证》、《医药产品注册证》等。附件包括上述批件的附件，如药品标准、说明书、标签样稿及其他附件。
2。证明性文件：
（1）申请人是药品生产企业的，应当提供《药品生产许可证》及其变更记录页、营业执照、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。申请人不是药品生产企业的，应当提供其机构合法登记证明文件的复印件。
由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的，应当提供外国企业常驻中国代表机构登记证复印件。
境外制药厂商委托中国药品注册代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书及其中文译本，以及中国药品注册代理机构的营业执照复印件。
（2）对于不同申请事项，应当按照“申报资料项目表”要求分别提供有关证明文件。
（3）对于进口药品，应当提交其生产国家或者地区药品管理机构出具的允许药品变更的证明文件、公证文书及其中文译本。其格式应当符合中药、天然药物、化学药品、生物制品申报资料项目中对有关证明性文件的要求。
除变更药品规格、改变产地、改变制药厂商和注册地址名称外，生产国家或者地区药品管理机构不能出具有关证明文件的，可以依据当地法律法规的规定做出说明。
3。修订的药品说明书样稿，并附详细修订说明。
4。修订的药品标签样稿，并附详细修订说明。
5。药学研究资料：
根据对注册事项的不同要求，分别提供部分或全部药学研究试验资料和必要的原注册申请相关资料，申报资料项目按照附件1～3中相应的申报资料项目提供。
6。药理毒理研究资料：
根据对注册事项的不同要求，分别提供部分或全部药理毒理研究的试验资料和必要的国内外文献资料，申报资料项目按照附件1～3中相应的申报资料项目提供。
7。临床试验资料：
要求进行临床试验的，应当按照附件1～3中相应的申报资料项目要求，在临床试验前后分别提交所需项目资料。不要求进行临床试验的，可提供有关的临床试验文献。
三、申报资料项目表
| 注 册 事 项 | 申报资料项目 | ||||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | |||
| ① | ② | ③ | |||||||
| 持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号 | + | + | － | － | － | + | *1 | － | － |
| 使用药品商品名称 | + | + | *2 | + | + | + | － | － | － |
| 增加中药的功能主治或者化学药品、生物制品国内已有批准的适应症 | + | + | － | + | + | + | － | # | # |
| 变更用法用量或者变更适用人群范围但不改变给药途径 | + | + | － | + | + | + | － | # | # |
| 变更药品规格 | + | + | － | + | + | + | + | － | *3 |
| 变更药品处方中已有药用要求的辅料 | + | + | － | + | *4 | *4 | + | ± | ± |
| 改变影响药品质量的生产工艺 | + | + | － | + | *4 | *4 | + | # | # |
| 修改药品注册标准 | + | + | － | + | *4 | *4 | *5 | － | － |
| 替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材 | + | + | *6 | + | + | + | # | # | # |
| 变更直接接触药品的包装材料或者容器 | + | + | － | + | *4 | *4 | *7 | － | － |
| 申请药品组合包装 | + | + | － | + | + | + | － | *8 | *8 |
| 新药的技术转让 | *9 | + | *10 | － | + | + | *1 | － | *11 |
| 修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床试验、药代动力学等项目 | + | + | - | ± | + | + | - | ± | ± |
| 改变进口药品注册证的登记项目，如药品名称、制药厂商名称、注册地址、药品有效期、包装规格等 | + | + | － | + | + | + | *4 | － | － |
| 改变进口药品的产地 | + | + | － | + | + | + | + | － | － |
| 改变进口药品的国外包装厂 | + | + | *12 | + | + | + | *13 | － | － |
| 进口药品在中国国内分包装 | + | + | *14 | － | + | + | *15 | － | － |
| 改变进口药品制剂所用原料药的产地 | + | + | － | + | － | － | + | － | － |
| 改变国内药品生产企业名称 | + | + | *16 | － | + | + | － | － | － |
| 国内药品生产企业内部改变药品生产场地 | + | + | *17 | － | *4 | *4 | *1 | － | － |
| 根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改药品说明书 | + | + | *18 | － | + | + | － | － | － |
| 补充完善药品说明书的安全性内容 | + | + | － | + | + | + | － | *19 | *20 |
| 按规定变更药品包装标签 | + | + | *21 | + | － | + | － | － | － |
| 变更国内生产药品的包装规格 | + | + | － | － | + | + | *4 | － | *3 |
| 改变国内生产药品的有效期 | + | + | － | + | + | + | *22 | － | － |
| 改变国内生产药品制剂的原料药产地 | + | + | － | － | － | *4 | *23 | － | － |
| 变更药品外观，但不改变药品标准的 | + | + | － | + | + | *4 | + | － | － |
| 改变进口药品注册代理机构 | + | + | *24 | － | － | － | － | － | － |
四、注册事项说明及有关要求
1．注册事项1，持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号，是指新药研制单位获得新药证书时不具备该新药生产条件，并且没有转让给其他药品生产企业的，在具备相应生产条件以后，申请生产该新药。
2．注册事项3，增加中药的功能主治或者化学药品、生物制品已有国内同品种使用的适应症，其药理毒理研究和临床试验应当按照下列进行：
（1）增加中药新的功能主治，需延长用药周期或者增加剂量者，应当提供药理毒理试验资料或者文献资料。经批准后应当进行临床试验，临床试验按中药新药要求；
（2）增加中药新的功能主治，用药周期和服用剂量均不变者，应当提供主要药效学试验资料及文献资料，并须进行至少100对临床试验；
（3）增加已有国内同品种使用的功能主治或者适应症者，须进行至少60对临床试验，或者进行以使用此适应症的同品种为对照的生物等效性试验。
3。注册事项4，变更用法用量或者变更适用人群范围但不改变给药途径，应当提供支持该项改变的安全性研究资料或文献资料，必要时应当进行临床试验。中药、天然药物应当针对主要病证，进行至少100对临床试验。
4．注册事项5，变更药品规格，应当符合以下要求：
（1）所申请的规格一般应当与同品种上市规格一致。如果不一致，应当符合科学、合理、必要的原则。
（2）所申请的规格应当根据药品用法用量合理确定，一般不得小于单次最小用量，或者大于单次最大用量。
（3）如果同时改变用法用量或者适用人群，应当同时按照注册事项4的要求提供相应资料，必要时进行临床试验。
5．注册事项7，〖JP3〗改变影响药品质量的生产工艺的，其生产工艺的改变不应导致药用物质基础的改变。中药如有改变药用物质基础的，应当提供药学、药理毒理等方面的对比试验研究资料，并应当根据药品的特点，进行不同目的的临床试验，病例数一般不少于100对。
6。注册事项9，替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材，是指申请人自行要求进行替代或减去药材的申请，不包括国家规定进行统一替代或减去药材的情形。
（1）申请使用已获批准的中药材代用品替代中药成方制剂中相应药材。应当提供新的制备工艺、药品标准和稳定性等药学研究资料，可以减免药理、毒理和临床试验资料。
（2）申请使用已被法定标准收载的中药材进行替代，如果被替代的药材在处方中处于辅助地位的，应当提供新的制备工艺、药品标准和稳定性等药学研究资料，必要时提供药理、毒理和临床试验资料。其替代药材若为毒性药材，则还应当提供考察药品安全性的资料，包括毒理对比试验资料，必要时提供药效学试验资料，并进行临床试验。如果被替代的药材在处方中处于主要地位的，除提供上述药学研究资料外，还应当进行药效、毒理的对比试验及相关制剂的临床等效性研究。
（3）申请减去毒性药材的，应当提供新的制备工艺、药品标准和稳定性等药学研究资料、药理实验资料，并进行临床试验。
（4）药学、药理、毒理及临床试验的要求如下：
药学方面：①生产工艺：药材替代或减去后药品的生产工艺应当与原工艺保持一致。②药品标准：应当针对替代药材建立专属性鉴别和含量测定。不能建立专属性鉴别或含量测定的，应提供研究资料。③稳定性试验：替代药材可能影响药品的稳定性时，应进行稳定性试验。
药理、毒理学方面：药材替代后，应当与原药品针对主要病症进行主要药效学和急性毒性的比较研究。减去毒性药材后，应当与原药品针对主要病症进行主要药效学的比较研究。
临床试验方面：应当针对主要病证，进行100对随机对照试验，以评价二者的等效性。
7。注册事项11，药品组合包装是指两种或者两种以上具有独立的适应症和用法用量的药品组成的包装。其不包括下列情形：
（1）已有相同活性成份组成的复方制剂上市的；
（2）缺乏国际公认的成熟的治疗方案作为依据的；
（3）给药途径不一致的药品；
（4）其他不符合有关规定的。
药品组合包装不单独发给药品批准文号，不设立监测期，不得使用商品名称。
申请药品组合包装还应当符合以下要求：
（1）申请生产企业应当取得《药品生产质量管理规范》认证证书，组合包装的各药品应是本生产企业生产，并已取得药品批准文号。
（2）说明书、标签应当根据临床前研究和临床试验结果制定，而不是其中各药品说明书的简单叠加，并应当符合药品说明书和标签管理的有关规定。
（3）直接接触药品的包装材料应当适用于其中各药品。
（4）标注的有效期应当与其中药品的最短有效期一致。
（5）贮藏条件应当适用于其中各药品。
（6）名称为“X/Y/Z组合包装”，X、Y、Z分别代表其中各药品的通用名称。
8。注册事项13，指根据试验资料或文献资料修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床试验、药代动力学项目，不包括对功能主治、用法用量等项目的增加或修订。
9。注册事项19，改变国内药品生产企业名称，是指国内药品生产企业经批准变更《药品生产许可证》企业名称以后，申请将其已注册药品的生产企业名称作相应变更。
10。注册事项20，国内药品生产企业内部改变药品产地，包括原址改建或异地新建。
11。注册事项25和30，是指根据国家药品标准的统一规定和国家食品药品监督管理局的专项要求，对药品说明书的某些项目进行修改，如不良反应、禁忌、注意事项等项目。除有专门规定或要求外，不包括修改适应症或功能主治、用法用量、规格等项目。
12。注册事项26和31，补充完善药品说明书的安全性内容，仅可增加不良反应、禁忌、注意事项的范围。不包括对适应症或功能主治、用法用量等项目增加使用范围。
13。注册事项27和32，按规定变更药品包装标签，是指按照药品管理的有关规定、国家药品标准或经过核准的药品说明书内容，对该药品的包装标签进行相应修改。
14。注册事项33，变更国内生产药品的包装规格应当符合以下要求：
（1）药品包装规格应当经济、方便。有使用疗程的药品，其包装规格一般应当根据该药品使用疗程确定。
（2）申请药品注射剂配一次性使用注射器或者输液器的包装、药品注射剂配其专用溶媒的包装的，不得另行命名，所配注射器、输液器或者溶媒必须已获准注册，且注射器、输液器的灭菌有效期或者溶媒的有效期不得短于药品的有效期。
15。注册事项23和34，改变原料药产地，是指改换或增加生产药品制剂所用原料药的生产厂。国内生产药品制剂改变原料药产地的，该原料药必须具有药品批准文号或者进口药品注册证书，并提供获得该原料药的合法性资料。
16。申报注册事项1、5～10、12、15、20、21，应当对3个批号药品进行药品注册检验。申报注册事项34，应当对1个批号药品进行药品注册检验。
药品再注册申报资料项目
附件5：?
药品再注册申报资料项目
一、境内生产药品
1。证明性文件：
（1）药品批准证明文件及药品监督管理部门批准变更的文件；
（2）《药品生产许可证》复印件；
（3）营业执照复印件；
（4）《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。
2。五年内生产、销售、抽验情况总结，对产品不合格情况应当作出说明。
3。五年内药品临床使用情况及不良反应情况总结。
4。有下列情形之一的，应当提供相应资料或者说明：
（1）药品批准证明文件或者再注册批准文件中要求继续完成工作的，应当提供工作完成后的总结报告，并附相应资料；
（2）首次申请再注册药品需要进行IV期临床试验的，应当提供IV期临床试验总结报告；
（3）首次申请再注册药品有新药监测期的，应当提供监测情况报告。
5。提供药品处方、生产工艺、药品标准。凡药品处方、生产工艺、药品标准与上次注册内容有改变的，应当注明具体改变内容，并提供批准证明文件。
6。生产药品制剂所用原料药的来源。改变原料药来源的，应当提供批准证明文件。
7。药品最小销售单元的现行包装、标签和说明书实样。
二、进口药品
1。证明性文件：
（1）《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》复印件及国家食品药品监督管理局批准有关补充申请批件的复印件；
（2）药品生产国家或者地区药品管理机构出具的允许该药品上市销售及该药品生产企业符合药品生产质量管理规范的证明文件、公证文书及其中文译本；
（3）药品生产国家或者地区药品管理机构允许药品进行变更的证明文件、公证文书及其中文译本；
（4）由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的，应当提供《外国企业常驻中国代表机构登记证》复印件；
（5）境外制药厂商委托中国代理机构代理申报的，应当提供委托文书、公证文书及其中文译本，以及中国代理机构的《营业执照》复印件。
2。五年内在中国进口、销售情况的总结报告，对于不合格情况应当作出说明。
3。药品进口销售五年来临床使用及不良反应情况的总结报告。
4。首次申请再注册药品有下列情形之一的，应当提供相应资料或者说明：
（1）需要进行IV期临床试验的应当提供IV期临床试验总结报告；
（2）药品批准证明文件或者再注册批准文件中要求继续完成工作的，应当提供工作总结报告，并附相应资料。
5。提供药品处方、生产工艺、药品标准和检验方法。凡药品处方、生产工艺、药品标准和检验方法与上次注册内容有改变的，应当指出具体改变内容，并提供批准证明文件。
6。生产药品制剂所用原料药的来源。改变原料药来源的，应当提供批准证明文件。
7。在中国市场销售药品最小销售单元的包装、标签和说明书实样。
8。药品生产国家或者地区药品管理机构批准的现行原文说明书及其中文译本。
新药监测期 期限表（说明：除以下情形的新药不设立监测期）
附件6：
新药监测期 期限表（说明：除以下情形的新药不设立监测期）（表1～3）
表1：以下情形的新药设立５年的监测期
| 中药、天然药物 | 化学药品 | 治疗性生物制品 | 预防用生物制品 |
| 1。未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取有效成份的制剂。 | 1。未在国内外上市销售的药品中： 1。1通过合成或者半合成的方法制得原料药的制剂； 1。2天然物质中提取或者通过发酵提取的新有效单体的制剂； 1。3用拆分或者合成等方法制得的已知药物中光学异构体的制剂； | 1。未在国内外上市销售的生物制品。 | 1。未在国内外上市销售的疫苗。 |
表2：以下情形的新药设立４年的监测期
| 中药、天然药物 | 化学药品 | 治疗性生物制品 | 预防用生物制品 |
| 2。新发现药材的制剂。 4。药材新药用部位的制剂。 5。未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取有效部位的制剂。 6。未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂中： 6。1中药复方制剂； 6。2天然药物复方制剂； 6。3中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂。 | 1。未在国内外上市销售的药品中： 1。4由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； 1。5新的复方制剂； 2。改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3。已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品中： 3。1已在国外上市销售的制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂； | 2。单克隆抗体。 3。基因治疗、体细胞治疗及其制品。 4。变态反应原制品。 5。由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。 6。由已上市销售生物制品组成新的复方制品。 7。已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。 8。含未经批准菌种制备的微生态制品。 9。与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。 10。与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。 11。首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵技术等）。 12。国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品。 | 2。DNA疫苗。 3。已上市销售疫苗变更新的佐剂，偶合疫苗变更新的载体。 4。由非纯化或全细胞（细菌、病毒等）疫苗改为纯化或者组份疫苗。 5。采用未经国内批准的菌毒种生产的疫苗（流感疫苗、钩端螺旋体疫苗等除外）。 6。已在国外上市销售但未在国内上市销售的疫苗。 7。采用国内已上市销售的疫苗制备的结合疫苗或者联合疫苗。 8。与已上市销售疫苗保护性抗原谱不同的重组疫苗。 |
表3：以下情形的新药设立３年的监测期
| 中药、天然药物 | 化学药品 | 治疗性生物制品 | 预防用生物制品 |
| 7。改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 8。改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂中采用特殊制剂技术者，如靶向制剂、缓释制剂、控释制剂。 | 3。已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品中： 3。2已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂； 3。3改变给药途径并已在国外上市销售的制剂； 4。改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药的制剂。 5。改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂中采用特殊制剂技术者，如靶向制剂、缓释制剂、控释制剂。 | 14。改变给药途径的生物制品（不包括12）。 | 9。更换其他已批准表达体系或者已批准细胞基质生产的疫苗；采用新工艺制备并且实验室研究资料证明产品安全性和有效性明显提高的疫苗。 10。改变灭活剂（方法）或者脱毒剂（方法）的疫苗。 11。改变给药途径的疫苗。 |