第六章 小儿营养性贫血

造血器官起源于中胚叶，小儿在胚胎期及出生后的不同发育阶段，造血的主要器官并不相同。

（一）胎儿期造血 血细胞的生成始自卵黄囊的血岛，然后出现肝、脾等器管髓外造血最后转移至骨髓造血。胎儿期造血可分为三个阶段：
1.中胚叶造血期 自胚胎第3～4周就在卵黄囊上形成许多血岛，这些血岛的细胞，分成内外两部份，边缘的细胞形成血管网的原始内皮细胞，中间的细胞从血管游离至管腔，变成原始细胞，染色呈强嗜硷性，不含血红蛋白，分化后开始出现血红蛋而成为原始红细胞，此种细胞体积较大，核染色质粗糙，与巨幼细胞相似。
从胚胎8周后，血岛开始退化。巨幼红细胞样的血细胞逐渐减少，至胚胎12-15周消失。
2.肝、脾造血期：脾造血期,以肝脏造血为主。约自胚胎第8周开始，在肝脏的窦状隙出现造血细胞。肝脏制造的红细胞与卵黄囊制造的原红细胞不同，它的胞体较小，，胞核的结构与骨髓的原红细胞近似，称为定型的原红细胞，它可分化成无核的红细胞，经血窦壁进入血流。胚胎2-6月，肝脏造血最为活跃，此时可见少量的血小板和粒细胞，于胎儿3个月左右脾脏可生成红细胞、粒细胞和单核细胞，同时出现破坏血细胞的功能，至胎儿5个月时脾脏造红细胞和粒细胞的活动减少，并逐渐消失，而造淋巴细胞的功能可维持终身。
约自胎儿4个月开始淋巴结和胸腺也参与适淋巴细胞。
3.骨髓造血期：自胎儿4个月开始，骨髓出现造血活动，最初，骨髓制造的血细胞很少，而且主要造粒细胞。不久，骨髓迅速地成为主要的造血器官，至胎儿30周，骨髓中粒细胞、红细胞、巨核细胞等系统增生都很活跃。初生时所有的骨髓都充满造血组织。
胎儿期造血的三个阶段不是截然分割的，而是互相交错的。见图6-1。
（二）生后造血
1骨髓造血
新生儿及5岁以内的小儿生后造血主要限于骨髓，这个时期全身骨髓腔充满了具有造血功能的红骨髓，以满足生长发育的需要。5岁以后随着生长发育减慢，长骨干中的红髓开始脂肪化并逐渐形成黄髓，而红髓相应减少，至18-20岁的红髓仅分布于扁骨，短骨及长骨的近心端。
2、骨髓外造血
在正常情况下，髓外造血甚少，仅限于脾、淋巴结生成淋巴及单核细胞，生后头几年，尤其是婴幼儿期全身骨髓布满了红髓，加之造血功能尚未完善，代偿功能薄弱，故每当遇到感染或其它造血需要增加时，又呈现胎儿期的造血状态，这时出现肝、脾及淋巴结肿大，以及末梢血象出现有核红细胞和较幼稚的中性粒细胞，当病因消除、贫血纠正后骨髓外造血亦随停止。胚胎及生后期造血器官的变更情况见图6-2。
erkexue2017.jpg胎儿期造血
图6-1 胎儿期造血
erkexue2018.jpg胎儿期及生后造血器官的变动
图6-2 胎儿期及生后造血器官的变动

小儿血象、骨髓象各有明显的年龄特点，学习小儿血液病，必须熟悉各年龄阶段的正常血象。 （一）红细胞计数及血红蛋白含量 胎儿期由于氧能量相对较低，加上来自母体及胎盘的生血剌激，红细胞计数和血红蛋白含量较高，出生时红细胞计数可达5～7×1012/L（500—700/mm3）血红蛋白可高达150～220g/L（15-22g/dl）。生后6-12小时因睡眠多，吃的少和不显性失水，故两者的计算可略高于出生时。随着呼吸的建立，血液动力学的改变，血氧饱和量迅速增加，加上胎儿红细胞寿命短等因素，过多的红细胞自行破坏溶解（生理性溶血），同时血容量增加，故生后10天左右，红细胞数及血红蛋白量可减少约20%，以后下降缓慢。小儿生长发育快，血容量不断增加，但红细胞生成素生成不足，骨髓造血功能暂时处于低下状态，至生后2-3月，红细胞数可降低至3×1012/L（300万/mm3）血红蛋白可降至110g/L（11g/dl）此时称为生理性贫血，这是一种小儿自限性贫血，无明显临床症状，一般不影生长发育，也无需治疗，但这个阶段要注意护理，加强营养，积极处理感染及营养性疾病，以防发展成病理性贫血。 （二）白细胞计数及分类： 初生时由于产程的剌激及体内外环境的突然变化，白细胞计数为15～20×109/L（1.5-2万/mm3），生后6-12小时由于血液浓缩，计数可增高到21～28×109/L（21-28万/mm3），一周岁平均12×109/L（1.2万/mm3），婴儿时期10×109/L（1万/mm3）左右，8岁时接近成人水平。白细胞分类计数，不同年龄差别很大，主要为粒细胞同淋巴细胞比例变化，初生时中性粒细胞占60-65%；淋巴细胞占30-35%，生后4-6天两者比例相等，出现第一次交叉，以后在整个婴儿期，学龄前期，中性粒细胞渐增加，4-6岁时，两者比例又相等，形成第二次交叉。7岁后两者的比例与成人相似。 （三）血小板计数 较稳定，与成人相似为150～250×109/L（15-25万/mm3）。 有关小儿各年龄阶段血液细胞成份的正常值见表6-1。 表6-1 小儿各年龄血液细胞成份的平均正常值

	第一日	第3～7日	2星期	3月	6月	1～2岁	4～5岁	8～14岁
红细胞（百万/立方米毫米）	5.7～6.4	5.2～5.7	4.2	3.9	4.2	4.3	4.4	4.5
血红蛋白(克/100毫升)	18.0～19.5	16.3～18.0	15.0	11.1	12.3	11.8	13.4	13.9
红细胞压积%(每100毫升)	53	……	43	34	37	37	40	41
红细胞平均体积（立方微米）
MCV	109	……	103	87	88	85	91	92
红细胞平直径（微米）MCD	8.0～8.6	……	7.7	7.3	……	7.1	7.2	……
红细胞平均含量
（微微克）MCH	35	……	34	29	28	29	30	31
红细胞平均血红蛋白浓度%
MCHC	32	……	34	33	33	32	33	34
有核红细胞（以每100个白细胞计）	3～10	3～10	0	0	0	0	0	0
网织红细胞（红细胞的%数）	3	0	0.3	1.5	0.5	0.5	0.5	……
白细胞(每立方毫米)	20.00	15.00	12.00	……	12.00	11.00	8.00	8.00
中性粒细胞（%）	50	40	35	……	31	36	58	55～65
嗜酸性与嗜碱性粒细胞	3	5	4	……	3	2	2	2
淋巴细胞（%）	30	40	55	……	60	56	34	30
单核细胞（%）	12	12	6	……	6	6	6	6
未成熟白细胞	10	3	0	……	0	0	0	0
血小板（万立方毫米）	15～25			25	25	25	25	25

(四)血容量 小儿血容量相对比成人高,新生儿约占体重的10%,平均为300毫升,儿童占体重的10-8%,成人占体重的8-6%. (五)血红蛋白的种类 从胚胎到成人血红蛋白的种类也在发生演变.构成血红蛋白的珠蛋白是由两对多肽链组成的,即α多肽链(114个氨基酸组成)及非多肽链(自146个氨基酸组成),分别命名为β、δ、γ及ξ链).胚胎早期,即胚胎8周内主要合成三种胚胎型血红蛋白旦白,分别为Hb GowerI(ξ2ξ2),HbGower II( α2ξ2)及Hb Portland (ξ2γ2)。至胚胎17周这3种血红蛋白渐渐消失,并为大量胎儿血红蛋白HbF(α2γ2)和2种少量的成人型血红蛋白即HbA(α2β2),HbA2(α2δ2)取代.胎儿6个月时HbF约占90%,HbAHK5-10%,以后HbA合成增加,HbF合成减少.出生时HbF约占70%,HbA约占30%,HbA<1%,生后HbF迅速为HbA代替,1岁时HbF不超过5%.若2岁以后HbF超过2%、HbA2超过6%就有临床意义.了解人类血红蛋白的演变过程,对某些遗传性溶血性贫血的诊断有一定的意义,如β型地中海贫血,HbF升高是诊断的主要依据。有关珠蛋白合成的演变见图6-3。 （六）骨髓象 骨髓造血组织在胎儿30周时增生至高潮，此后一直维持至初生。初生时骨髓有核细胞计数约1.3×1012/L（130万/mm3），生后9天降至0.35×102/L（35万/mm3），3个月后维持在0.2×1012/L（20万/mm3）左右。未成熟儿骨髓细胞总数一般较足月儿高，但分类计数无明显区别。生后第1天，骨髓有核红细胞较多，约占30-65万，生后7天下降至12-40%，2周时下降至8-30%（平均约10%），3-4周后逐渐达正常小儿水平（20-40%）。

（一）小儿贫血的发病情况 贫血系指单位容积内，红细胞数、血红蛋白量或红细胞压积低于正常或其中二项显然低于正常而言，是一种症状。是小儿时期常见的临床表现，为影响小儿生长发育诱发感染性疾病的主要因素之一。因此小儿贫血是目前儿科临床及妇幼保健工作重要研究课题。小儿贫血的类型及发病情况受年龄和地理环境的影响。如同胎儿和母体有关的贫血多发生于新生儿期；感染、造血物质缺乏及与遗传因素有关的贫血多见于婴幼儿期；慢性失血性贫血则多见于儿童期。另外，我国地域广阔，人口众多，因此还要注意贫血类型的地域性分布特点，如四川、浙江、江南一带儿童钩虫病贫血较多见，而广东、广西、四川、福建等省遗传性血性贫血较多见（如地中海贫血），北方地区营养性巨幼红细胞性贫血多见。 （二）小儿贫血的常见病因 小儿由于不断的生长发育，其血容量阻随体重增长而不断增加，新生成的红细胞不但要补偿每天由于衰老而破坏的部分，而且还要补充因血容量增加而需要增补的部分，所以小儿造血器官的功能显得旺盛而又紧张。但小儿造血器官发育尚未成熟，功能还不够完善，代偿能力低下中枢神经系统调节亦差，造血物质缺乏是小儿期尤其是婴儿期贫血的常见原因。小儿期贫血的常见原因见表6-2。 表6-2小儿贫血的发病原因及分类

分 类	病 因
失血	一、急性失血：外伤性、出血性疾病（血小板减少性紫瘢、过 敏性紫瘢、血友病、出血性坏死性小肠炎）。 二、慢性失血：钩虫病、肠息肉、溃疡病等。
溶 血	·　红细胞内在缺陷 1.红细胞酶缺乏：G—6PD缺乏，P—K（丙酮酸激酶）缺陷。（常见于小儿期） 2.红细胞膜缺陷：如遗传性球形红细胞增多症，遗传性椭园形红细胞增多症。（常见于婴幼儿期） 3.血红蛋白结构异常：地中海贫血，各种异常血红蛋白病。 ·　其它溶血因素 1.免疫因素：异型输血、新生儿溶血症（R、ABO血型不合）、自身免疫性贫血。 2.感染因素：如疟原虫、链球菌溶血素（破坏红细胞）。 3.化学、物理因素：苯、铅、砷、烧伤、蛇毒等。 4.脾功能亢进。
红细胞生成不足	· 造血物质缺乏 1.铁质缺乏：营养性缺铁性贫血 2.缺乏叶酸、维生素B12：营养性巨幼红细胞性贫血。 3.维生素B6缺乏：小细胞低色素性贫血。 4.其它：如缺乏铜、钴、激素等。 二、再生障碍性贫血（造血多能干细胞缺陷）。 1.特发性再生障碍性贫血（急性型、慢性型）。 2.先天性再生障碍性贫血。 三、感染中毒，胶原性疾病、慢性肾炎、乙型肝炎，日本血吸虫病。 四、骨髓病性贫血：白血病、淋巴瘤、组织细胞增生X、迁徙癌。

（一）小儿贫血的分度与分类 贫血可依血红蛋白和红细胞数量而分轻、中、重和极重四度。婴儿和儿童红细胞计数及血红蛋白量随年龄的增长而不同，因此诊断小儿贫血时，要注意不同年龄组的正常值，才能正确判断是否贫血。世界卫生组织（WHO）曾建议：6个月～6岁Hb<110g/L（11g/dl）、6～14岁Hb<120g/L（12g/dl）作为生活在海平面小儿贫血的诊断标准。另有报告，海拔高度每增加1000M，正常成人血红蛋白约增高4%。小儿贫血分为如下四度。见表6-3。 表6-3 贫 血 的 分 度

程 度	Hb g/dl	Rb　数/μl
轻 度	(11-12)-9	400-300
中 度	9-6	300-200
重 度	6-3	200-100
极重度	<3	<100

根据红细胞平均容积(MCV)、红细胞平均血红蛋白量（MCH）和红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）测定结果，贫血细胞分类为三类，见表6-4。 表6-4 贫血细胞形态分型

	MCV（fl）	MCH（pg）	MCHC（%）
正常值	80-94	28-32	32-38
大细胞性	>94	>32	32-38
正细胞性	80-94	28-32	32-38
单纯小细胞性	<80	<28	32-38
小细胞低色素性	<80	<28	<32

(二)小儿贫血的临床特点小儿贫血的主观症状少,表现为嗜异癖,面色苍白,免疫功能低下,易感染.婴幼儿常有髓外造血反应，肝、脾、淋巴结肿大。还可因缺氧而代偿性呼吸、心跳增快。严重者可有心脏扩大、心衰，甚至影响生长发育，体重不足，身材矮小，行为异常。

缺铁性贫血（Iron Deficiency Anemia）是小儿时期最常见的四种疾病之一，主要发生在6个有～3岁的婴幼儿，是由于不同原因造成体内铁元素的缺乏，使血红蛋白减少所致的一种贫血，临床具有小细胞低色素性，贮存铁剂治疗有效等特点。是影响小儿生长发育的重要因素之一，也是反复诱发小儿感染，使病症迁延不愈的重要原因，积极防治本病，是当前儿保工作的一项重要课题。

（一）需要量高
小儿由于长生发育快需铁量增加，生长愈快需铁量愈多，血容量随体重的增加，正常婴儿长到5个月的体重增加1倍，生后头1年体重为初生3倍，未成熟儿可达5-6倍，每增加体重1公斤，体内需增加铁质35-45mg，若初生血蛋白为19g/dl，呈4.5-5个月时降至11g/dl左右，此时仅动用储存的铁即可维持，勿需在食物中加铁。因此缺铁性贫血多发生在6月-3岁小儿。这个时期应特别注意合理的添加含铁比较多的食品。年龄在6个月以前的小婴儿若有明显的缺铁性贫血，一般不是由于饮食中缺铁所致，必须寻找其他原因。
（二）体内贮铁不足
胎龄7个月以前的胎儿贮铁很少，胎儿由母体获得的铁在妊娠后3个月最多。足月新生儿体内贮铁约250-300mg，加之生理性溶血所释放的铁，足够生后4个月生长发育之用。早产、双胎、宫内失血（胎儿向母体或向另一挛生胎儿输血），前置胎盘，胎盘早期剥离，生后过早结扎脐带（可使新生儿少得70-100毫升脐血，相当于铁元素40mg）以及母亲妊娠患严重血的贫血等，均可使新生儿贮铁减少。于生后3-4个月发生贫血。
（三）饮食摄入铁不足
从食物中获得铁不足是缺铁性贫血的主要原因。婴幼儿饮食以母乳或牛乳为主，而乳类含铁量极低，人乳含铁0.15mg/dl，牛乳含铁0.1mg/dl，羊乳更少，乳类中铁吸收率为2-10%。如不及时添加含铁丰富的辅食。即易发生贫血。年长儿可因饮食习惯不良、拒食、偏食或营养供养较差而发生缺铁性贫血。
（四）铁的生长和消耗过多
正常人体内储存的铁，为人体总铁量的30%，如急性失血不超过全血量的1/3，虽不额外补充铁剂，必能迅速恢复，不致发生贫血。婴儿每天排泄铁比成人多3倍，长期慢性失血时，如每失血4ml，约等于失铁1,6mg，虽每天失血量不多，但铁的消耗量已超过正常的一倍以上，即可造成贫血。常见的慢性失血如胃肠道的畸形，膈疝、息肉、钩虫病、鼻衄、血小板减少性紫斑、肺含铁血黄素沉着症等，均可导致铁质缺乏。此外长期腹泻、呕吐、脂肪痢均可影响营养素的吸收，小儿反复急慢性感染、食欲减退、胃肠道吸收不良均影响铁质的吸收和消耗增多，造成缺铁性贫血。

发病多在6个月至3岁，大多起病缓慢，不为家长所注意，至就诊时多已为中度贫血。
（一）一般表现
皮肤粘膜进行性苍白，口唇、口腔粘膜、眼睑、甲床、手掌最为明显。同时伴有精神不振，对周围环境反应差，有时烦躁不安，年长儿可自述头昏、耳鸣、记乙力减退等。
（二）其他系统的表现
1.消化系统：可有食欲不振、恶心、呕吐、腹泻腹胀或便秘等。部分患儿有异食癖（吃纸屑、煤渣等）。
2.呼吸循环系统：由于缺氧，可有代偿性呼吸、心率加快，活动或哭闹后更明显，严重者可出现全心扩大、心脏杂音甚至心力衰竭。
3.免疫功能降低：易患各种感染。T淋巴细胞功能减弱及粒细胞杀菌能力降低。
（三）肝、脾、淋巴结肿大
由于骨髓外造血反应，肝、脾、淋巴结可有轻度的肿大，年龄愈大，病程愈长，贫血愈重者，肿大愈明显。

（一）血象
红细胞及血红蛋白均降低，血红蛋白降低尤甚，呈小细胞低色素贫血象。MCV<80μm3，MCH<28pg，MCHC<32%。红细胞大小不均，以小的为主，中心淡染区扩大，可见嗜多色性或嗜硷性红细胞，偶见靶形红细胞，网织红细胞减少或正常。白细胞及血小板无明显改变。见图6-4。
（二）骨髓象
红细胞系统增生活跃。各期幼红细胞体积小，胞浆少，边缘不整齐，核浆发育不平衡（浆幼核老），这种变化以中幼红细胞更为突出。粒系统和巨核系统无明显改变。骨髓可染铁减少，铁粒幼红细胞〈0.5-1%，细胞外铁消失，正常时可见40-60%幼红细胞含有铁颗粒，细胞外铁+-++。见图6-5。
（三）血生化
1.血清铁蛋白（SF）测定是一种灵敏而可靠的血清学诊断指标，在缺铁早期即可减少，SF<16-20μg/L（放免法），或<10μg/L(酶免法)。并发肝炎，肿瘤及其他感染时，SF可暂时升高。
2.红细胞游离原卟啉（FEP）测定，缺铁时，FEP不能与铁结合生成血红素，未被利用的原卟啉在红细胞内聚积，是红细胞内缺铁的生化证据，如FEP>0.9μmol/L，表示合成蛋白减少。
3.血清铁（SI），总铁结合力（TIBC）测定：血清铁正常值为13.4～31.2μmol/L，（75～175μg/dl），VK<8.9μmol/L（50μg/dl）可考虑为缺铁贫血。总铁结合力的正常值为47.0～68.6μmol/L，（240～350μg/dl），缺铁性贫血时可>68.6 μmol/L，。1血清铁饱各度（TS）<15-16%。
(四)铁动力学检查：
血浆放射性铁半衰期（PID）<170分仲，血浆铁交换量（PIT）减少。红细胞铁利用率（RCB）>80%，7-10天。

根据病史、喂养史、发病年龄、临床表现、血象及骨髓象特点，一般可初步诊断。进一步作铁的生化及红细胞游离原卟啉测定即可确诊。但需要注意找出致病原因以便进行治疗。

（一）地中海贫血：有家族史和地区分布的特点，特殊面容，明显肝脾肿大，血片可见靶形红细胞及有核红细胞增多，血清铁及骨髓可染铁增加，血清铁蛋白正常或增多。总铁结合力正常或减少，胎儿型血红蛋白（HbF）或成人型血红蛋白A2（HbA2）增多。
（二）雅克什氏贫血（Jakch综合症）：
多见婴幼儿，继发于慢性感染而引起贫血，主要是骨髓造血功能受抑制和红细胞寿命缩短。当营养不良与感染同时存在时造血器官发生严重反应，表现重度贫血，脾脏增大、白细胞增多，有时可达30×109/L（30000/ mm2）以上及少量未成熟粒细胞及有核红细胞出现在末稍血象中,以小细胞低色素性贫血为主,为婴儿对感染和营养缺乏的一种综合反应，经治疗感染后。血象可很快恢复正常。用铁剂或维生素B12治疗无效。

（一）铁剂治疗
铁剂是治疗缺铁性贫血的特效药，其种类很多，可用25%硫酸铁合剂（硫酸铁2.5g稀盐酸2.9ml，葡萄糖12.5g，氯仿水100ml）剂量应按所含铁元素计算，每日4-6mg/kg，分三次服为宜，折合成硫酸亚铁每日20～30mg/kg。2.5%硫酸铁合剂每日1.2mg/kg，此量可达到最好的吸收效果，超过此量不但吸收率下降，反而增加对胃粘膜的剌激，并可产生铁中毒，恶心、呕吐、苍白、不、嗜睡昏迷等。口服铁剂同时可服维生素C.0.1克每日3次,及少儿胃蛋白酶合剂。避免茶和咖啡同时服用以免影响铁的吸收。口服铁剂有效者在服药3-4天后，网织红细胞天始上升，7-10天可达到15-16%，半月后逐渐下降。血红蛋白和红细胞服药一周后开始上升，平均每日可上升15-2g/L（0.15-0.2/dl），周后血红蛋白较治疗前增加20～30g/L（2-3g/dl）可做为铁剂治疗的有产指征。血红蛋白恢复正常后，依膳食供铁情况，再继续服铁剂2-3个月，以补足贮备铁。连服铁剂2-3周无效者，应查明原因，采取相应措施。对口服铁剂有严重消化道反应或因消化道疾病影响铁剂吸收或需迅速纠正贫血者，可应用注射铁剂如右旋糖铁（葡萄糖铁），含铁氧化铁及山梨醇铁等制剂有2ml和5ml安瓿，每1ml含铁50mg，每次深部肌注20-50mg，每1-2日一次。注射铁剂可引起局部疼痛。荨麻疹、发热、头痛、淋巴结肿大，严重过敏性休克需慎用。
（二）病因治疗
多数发病原因是饮食不当，故必须改善饮食，合理喂养，增中含铁丰富的食物。对肠道畸形、钩虫病等，在纠正贫血的同时应行外科手术和驱虫治疗。

提倡母喂养，宣传合理喂养的优越性和必要性。
注意母亲孕期和哺乳期的营养和合理的的饮食。
注意膳食含铁情况，养成小儿良好饮食习惯，合理搭配食物，满足生长发育需要。
附：小儿缺铁性贫血的诊断标准（根据1998年全国儿科血液专业组会议制定）
1.贫血为小细胞低色素性
（1）红细胞形态有明显低色素小细胞的表现，MCHC>31%，MCV<80FL，MCH27pg。
（2）贫血诊断标准：生后10天内新生儿血色素<145g/L，10天-3月因生理性贫血因素影响，故标准难定，暂定Hb<100g/L，3个月-不足6岁<110g/L，6-14岁<120g/L。
2.有明确缺病因：如供铁不足、吸收障碍、需要增加或慢性失血等。
3.血清铁<10.7mol/L（60g/dl）。
4.总铁结合力62.7mol/L（350g/dl）。运铁旦白饱和度<15%-10%。
5.骨髓细胞外铁明显减少或消失，铁粒幼细胞<15%
6.红细胞原卟啉500g/L。
7.血清铁旦白16g/L。
8.铁剂治疗有效，用铁治疗6周后，Hb上升10克以上。
符合1条和2-8条中至少2条者可诊断缺铁贫血。

营养性巨幼红细胞性贫血（Nutritional MegaloblasticAnemia）又名营养性大细胞性贫血，多见于婴幼儿、尤其是2岁以内，我国华北、东北、西北农村多见，近年已明显减少。主要因缺乏维生素B12或叶酸所致。其特点为：各期红细胞大于正常，红细胞比血色素减少更明显，粒细胞和血小板减少，粒细胞核右移，骨髓出现巨幼红细胞等造血特点，经维生素B12及叶酸治疗有效。

（一）摄入不足 维生素B12主要存在于动物食品中，肝、肾、肉类较多，奶类含量甚少。叶酸以新鲜绿叶蔬菜、肝、肾含量较多。维生素B12主要需要量成人为每日2～3g、婴儿为每日0.5～1g。叶酸的生理需要量成人为每日50～75g。婴儿为每日6～20g。如不及时添加辅食、或年长儿长期偏食，易发生维生素B12或叶酸的缺乏。
（二）吸收和利用障碍
在慢性腹泻小肠切除，局限性回肠炎、肠结核等皆可影响维生素B12与叶酸的吸收，肝脏病、急性感染，胃酸减少或维生素C缺乏，皆可影响维生素B12与叶酸的代谢或利用。
（三）需要量增加
未成熟儿，新生儿及婴儿期生长发育迅速。造血物质需要量相对增加，如摄入不足，则易缺乏。反复感染时，维生素B12吸叶酸消耗增加，从而需要量增多而易导致缺乏。
（四）先天贮存不足
胎儿可通过胎盘，获得维生素B12叶酸贮存在肝脏中，如孕妇患维生素B12或叶酸缺乏时则新生儿贮存少，易发生缺乏。

起病缓慢，多见于婴幼儿、尤其是2岁以内小儿。叶酸缺乏者4～7个月发病、而维生素B12缺乏者则在6个月以后发病。其中单纯用母乳喂养又不加辅食者占绝大多数。主要临床表现如下：
（一）一般表现
多呈虚胖体型或轻度浮肿，毛发稀疏、发黄，偶见皮肤出血点。
（二）贫血表现
轻度或中度贫血占大多数，面色腊黄、疲乏无力。因贫血而引起骨髓外造血反应，且呈三系减少现象，故常伴有肝、脾、淋巴结肿大。
（三）精神神经症状
表情呆滞、嗜睡、对外界反应迟钝、少哭或不哭、智力发育和动作发育落后、甚至倒退，如原来已会认人、会爬等，病后又都不会，此外尚有不协调和不自主的动作，肢体、头、舌甚至全身震颤、肌张力增强，腱反射亢进，踝阵挛阳性，浅反射消失，甚至抽搐。
（四）消化系统症状
有食欲不振、舌炎、舌下溃疡、腹泻等。

（一）血像
呈大细胞正色素性贫血，MCV>94μm3，MCN>32pg，MCNC为32-36%。红细胞较少,中央淡染区不明显、染色较深、轻度大小不均,偶见幼红细胞,可见嗜多色性及嗜硷性点彩红细胞,也可见豪一周氏小体及卡波氏环。
白细胞数稍低，粒细胞胞径增大，核分叶过多（核右移），分叶可超过5个以上，常出现在红细胞改变前，故对早期诊断有重要意义，血小板计数一般均减低，其形态较大。见图6-6。
（二）骨髓像
骨髓增生活跃，以红细胞增生为主，粒、红比例正常或倒置。红细胞系体积均大，核染色质疏松，胞核发育落后于胞浆，早幼红细胞可早期出现血红蛋白，显示浆老核幼。这种细胞增大、胞核大、染色质疏松的现象，称之为巨幼变。依其成熟程度分为巨原、巨早幼、巨中幼和巨晚幼四期，各期幼红细胞巨幼变总数可达30～50%。粒细胞系统中，晚幼粒和杆状核粒细胞亦可见巨幼变。
巨核细胞中出现核分叶过多，血小板大，颗粒松散。见图6-7。
（三）血生化检查
1.血清维生素B12含量测定，正常值为200-800pg/ml。如100pg/ml提示维生素B12缺乏。
2.血清叶酸含量测定，正常值为5-6ng/ml。<3ng/ml提示叶酸缺乏。

根据贫血的临床表现，血像和骨髓像中改变，结合喂养不当史可考虑维生素B12缺乏引起巨幼红细胞性贫血。如单纯乳制品或矿奶喂养的婴儿，未按时添加辅食，又无明显的神经系症状者，可考虑为叶酸缺乏引起巨幼红细胞性贫血。有条件者可行血清叶酸或维生素B12测定，对指导治疗有重要意义。若无条件，可先用维生素B12作诊断性治疗，肌注维生素B12l-2μg/日，10日后，网织红细胞升高可作佐证，如无治疗反应，可再用叶酸进行诊断性治疗：叶酸每日0.125mg口服或每日1mg肌注，用药3～4日后，网织球开始升高提示叶酸缺乏。
鉴别诊断
（一）脑发育不全：多于出生后即出现发育迟缓除神经系统症状外，尚有智力低下，无贫血表现，用维生素B12治疗后神经症状无改善。
（二）慢性肝病性巨幼红细胞性贫血，由于慢性肝病，可能有维生素B12和叶酸代谢和贮存发生障碍，此种贫血，常伴有慢性肝功损害，肝、脾明显肿大及门脉高压、腹水等。
（三）红白血病的红血期：血像中有核红细胞增多，其治疗和予后均与营养性巨幼红细胞性贫血不同。

（一）一般治疗及改善饮食 如系母乳喂养儿，应改善乳母的膳食营养，婴儿还须添加辅食，按时断奶，纠正偏食习惯。积极予防和治疗呼吸道和消化道疾病。
（二）药物治疗
主要应用维生素B12100μg/次 每周肌注2次，连续2-4周，直至网织红细胞正常、已能配合添加辅食为止。
对叶酸缺乏者。口服叶酸5mg每日3次，连用2周后，可改每日1次。维生素C能促进叶酸的利用，可同时口服，以提高疗效。
目前主张维生素B12和叶酸联合应用，再加服维生素C，可提高疗效。应用维生素B12和/或叶酸合治疗3-4天后，一般精神神经症状好转，网织细胞开始增加，6-7天达高峰（15-16%），2周后降至正常，2-6周红细胞和血红蛋白恢复正常，骨髓巨幼红细胞可于维生素B12治疗3-72小时后。叶酸治疗24-48小时后，转为正常。但巨幼粒和分叶过多的巨核细胞可能存在数天。神经系统恢复较慢，少量患者需经数月后才能完全qe消失。
erkexue2019.jpg红细胞大小不等
图6－6 注：红细胞大小不等
营养性小细胞性贫 ，小的偏多中空明显，
血血象（1） 形态不下整。
1.中性分叶粒细胞　2.淋巴细胞　3.血小板
erkexue2020.jpg营养性小细胞性贫血骨髓象
图6—7 营养性小细胞性贫血骨髓象(1)
1.早幼红细胞　2.中幼红细胞3.晚幼红细胞
4.早幼粒细胞5.中性中幼粒细胞6.中性晚幼粒细胞7.中性杆状粒细胞
8.中性分叶粒细胞 9.淋巴细胞10.血小板
注：中幼红细胞增多,胞体小,胞浆嗜石碱性强。
erkexue2021.jpg营养性大细胞必贫血血象(1)
图6—8 营养性大细胞必贫血血象(1)
1.中性分叶粒细胞　2.淋巴细胞　3.血小板　4.巨血小板
注:红细胞轻度大小不等大的偏多血红蛋白饱满.中性分叶粒细胞较大,核分叶趋势偏多(核右移)。
erkexue2022.jpg营养性大细胞性贫血骨髓象
图6—9 营养性大细胞性贫血骨髓象
注:原红细胞及早幼红细胞细胞数增加,胞体增大,胞核染色质粗、松
1.原红细胞　2.早幼红细胞　3.中幼红细胞
4.晚幼红细胞[其中一个含豪-若氏(Howell-Jolly)小体]
5.分裂型红细胞
6.嗜碱性点彩红细胞 7.原粒细胞 8.是幼粒细胞9.中性晚幼粒细胞
10.中必晚幼粒细胞11.中性杆状粒细胞12.中性分叶粒细胞
13.嗜酸性晚幼粒细胞 14.淋巴细胞 15.血小板16.巨血小板
（三）对症治疗
发生震颤者应给少量镇静剂。如震颤影响呼吸者应给氧气吸入。

铁营养缺乏症不仅是发展中国家和我国最常见的儿童营养缺乏症之一，而且经济发达国家发病率也还相当高。我国普查血红蛋白〈110g/L儿童占37.9%，多数与缺铁有关：由于发病率高，对人体健康影响大，为了保护人民健康，提高人口素质，积极研究和防治缺铁是保健工作和全社会的重要职责。
铁缺乏的分期
缺铁（Iron deficiencv）是指机体铁量低于正常.根据缺铁的程度一般分为三期.铁减少期(Irondeficiencv简称ID)本期为缺铁的最早期,也称隐匿前期,临床难以发现,因此期仅有贮存铁减少,可表现为骨髓细胞外铁减少,血清铁蛋白低于正常。骨髓铁粒幼细胞、血清铁、转铁蛋白饱和度，血红度白以及红细胞比积均正常。
红细胞生成缺铁期（Iron deficiencyErythropoiesis 简称IDE)或称无贫血缺铁期(IronDeficiency without Anemia)其特点为贮存铁减少或消失，骨髓铁粒幼细胞减少（一般<10%），血清铁蛋白低于正常，红细胞原卟啉高于正常（>5.1μg/dl）或原叫啉/血红蛋白>4.5，血清铁及转铁蛋白饱和度可降低，总铁结合力增高，但血红蛋白及红细胞比积极正常，红细胞为正色素。
缺铁性贫血期（Iron Deficiency Anemia 简称IDA）除以上指标异常外，血红蛋白或红细胞比积降低，出现不同程度低色素性贫血。
贫血
铁是血红蛋白的重要成分，机体缺铁到一定程度时，必然出现低色素性贫血，以6月龄至3岁发病率高，男女无差异。起病缓慢，绝大多数贫血轻，除轻度面唇及粘膜血色差外，常无其他不适，大多不为家长所重视。
随贫血加重，出现不同程度的缺氧及其代偿征，心率和呼吸增快，心悸、乏力，不喜活动，运动后出现心跳、气紧、心脏扩大，可有收缩期吹风样杂音及舒张期杂音，心电图出现ST-T等异常，血红蛋白<5g/d时，甚至可发生贫血性心力衰竭。
贫血较重的小儿常有肝、脾肿大，淋巴结肿大者少见。
缺铁与免疫
铁可以直接影响淋巴组织的发育和对感染的的抵抗力。实验证明IDA患者朋皮肤迟发高敏反应减弱，淋巴细胞在试管中对PPD、PHA和白色含球菌等反应（转化）和3H-胸腺嘧啶渗入减低，E-玫瑰花结形成率低，组织溶菌酶、白细胞过氧化物酶活性下降，白细胞杀菌功能减弱，但趋化活性增加，四唑氮兰还原试验正常或异常，lgA等免疫球蛋白正常，补体正常，C3可升高，给IDA患者注射破伤风或伤寒等抗原后，产生相应抗体的能力正常。说明IDA患者细胞免疫功能有一定程度损害，且与贫血程度有关，Hb<100克/L细胞免疫损害明显，临床观察也证明IDA患者感染发病率明显增高。
缺铁性贫血对行为和发育的影响
近年来，很多作者观察到IDA小儿有行为异常，智能比对照组差，婴儿对外界反应差，易怒，不安Bayley婴儿发育记分和智能发育指数均较对照组低，且用铁治疗后好转，3～4岁儿童注意力不集中，儿童智商（IQ）词汇试验（Vocabularny test）、学校标准考试记分均较对照组低，用铁治疗后好转。有作者证明无贫血的缺铁婴儿行为评分和智能发育指数显著低于对照级，用铁治疗后7～14天后恢复，说明轻ID也影响婴儿行为，且用铁后很快恢复。
有作者发现IDA患儿体重明显低于正常，可能与食欲降低，小肠吸收功能紊乱或DNA、RNA合成障碍有关。
缺铁的胃肠改变
1931年就知道IDA患者可能有胃酸减少，近年来活检证明IDA有十二指肠炎、肠粘膜萎缩和胃炎等组织学改变。对木糖、维生素A、脂肪和铁吸收障碍，有作者用59Fe测定8～25月年龄IDA小儿8例，铁平均吸收率为28.5%，显著低于对照组（41.8%），IDA小儿常有渗出性肠病，脂肪泻，由于血浆白蛋白、免疫球蛋白、铁铁蛋白均可以从肠道丧失，可发生低蛋白水肿。有作者观察到约50%IDA婴儿大便潜血阳性；还有解深红或浅红色尿，即所误用红甜菜尿（beeturia），可能是由于IDA小儿粘膜不能区别色素色和铁，吸收色素过多。以上胃肠解剖和功能改变在铁治疗后均可恢复正常，说明与缺铁有关。
缺铁的肌功能和皮肤粘膜改变
IDA患者常有疲倦、软弱无力等状，一般认为是由于肌肉组织氧不足所致。经实验证明不是贫血而是缺铁所致。华西医科大学儿科用下蹲运动试验证明，缺铁组小儿下蹲次数与维持时间显著低于对照组，用铁剂治疗后恢复正常。
用放射性铁证明铁与上皮细胞更新有关。成人IDA患者的25%有指（趾）甲改变，13～52%有舌炎，10～22%有口角炎，吞咽困难有可能伴有环状软骨后蹼（Web）状改变，以上皮肤粘膜改变，小儿均少见。