第十一章 药物过敏试验法

青霉素具有杀菌力强、毒性低的特点，临床应用广泛。但青霉素易致过敏反应，人群中有5％－6％对青霉素过敏，而且任何年龄，任何剂型和剂量，任何给药途径，均可发生过敏反应。因此在使用各种青霉素前都应先做过敏试验，试验结果阴性者方可用药。
一、过敏反应的机理
过敏反应系抗原与抗体在致敏细胞上相互作用后引起组织损伤和生理功能紊乱。青霉素属于药物的半抗原物质，进入机体后，其降解产物――青霉噻唑和青霉稀酸与组织蛋白结合成全抗原――青霉噻唑蛋白，刺激机体产生特异性抗体IgE.，由于IgE与组织细胞具有特殊的亲和力，故形成的抗体固定在某些组织的肥大细胞上和血液中的白细胞表面，使机体呈致敏状态，当具有过敏体质的人再次接受类似抗原刺激后，即与特异性抗体（IgE）结合，发生抗原抗体反应，导致细胞破裂，释放组织胺、缓激肽、5－羟色胺等血管活性物质。这些物质作用于效应器官，使平滑肌痉挛、微血管扩张、毛细血管通透性增高、腺体分泌增多。由于血管活性物质作用的部位不同及个体差异，故临床表现也是多种多样。
二、过敏反应的临床表现
（一）过敏性休克
一般在作青霉素皮内试验或注射药物后数秒或数分钟内闪电式发生，也有的于半小时后出现，极少数病人发生在连续用药的过程中。
1.呼吸道阻塞症状 由于缺氧和窒息，病人主观感觉胸闷，喉头堵塞伴濒危感，客观表现气急、紫绀、口吐白沫。
2.循环衰竭症状 面色苍白，出冷汗，脉细弱、血压下降。
3.中枢神经系统症状 由于脑组织缺氧，病人表现烦躁不安、头晕、面及四肢麻木、意识丧失，抽搐，大小便失禁。
4.皮肤过敏症状，瘙痒、荨麻疹及其他皮疹。
（二）血清病型反应
一般于用药后7－12天内发生，临床表现和血清病相似，有发热、关节肿痛、皮肤发痒、荨麻疹、全身淋巴结肿大、腹痛等。
（三）各器官或组织的过敏反应
1.皮肤过敏反应主要有皮疹（荨麻疹），严重者可发生剥脱性皮炎。
2.呼吸道过敏反应 可引起哮喘或促使原有的哮喘发作。
3.消化系统过敏反应可引起过敏性紫癜，以腹痛和便血为主要症状。
上述症状可单独出现，也可同时存在，常以呼吸道症状或皮肤瘙痒最早出现，故必须注意倾听病人的主诉。
jichuhulixue126.jpg青霉素过敏反应的机理
图11－1　青霉素过敏反应的机理
三、皮内试验方法
（一）皮内试验液的配制
皮内试验液以每毫升含100－500u的青霉素G等渗盐水溶液为标准（即皮试液浓度为100－500u/ml）具体配制如下：
以青霉素一瓶（80万u）为例，注入等渗盐水2ml则每ml含40万u.
取0.1ml加等渗盐水至1ml，每ml含4万u.
取0.1ml加等渗盐水至1ml，每ml含4000万u.
取0.1ml加等渗盐水至1ml，每ml含400万u.
取0.25ml加等渗盐水至1ml，每ml含100u.
每次配制时，均需将溶液混匀。
（二）试验方法
取青霉素皮试液0.1ml（含10u）作皮内注射，观察20分钟后，判断试验结果。
（三）结果判断
阴性：皮丘无改变，周围不红肿，无自觉症状。
阳性：局部皮丘隆起，并出现红晕硬块，直径大于1cm，或红晕周围有伪足，痒感，严重时可出现过敏性休克。
（四）注意事项
1.试验前详细询问病人的用药史、过敏史和家族过敏史。
2.凡首次用药，停药3天后再用者，以及更换药物批号，均须按常规做过敏试验。
3.皮肤试验注入必须新鲜配制，皮试液浓度与注射剂量要准确；溶媒、注射器及针头应固定使用。
4.青霉素过敏试验或注射前均应做好急救的准备工作（备好盐酸肾上腺素和注射器等）。
5.严密观察病人，首次注射后须观察30分钟以防迟缓反应的发生。注意局部和全身反应，倾听病人主诉。
6.试验结果阳性者禁止使用青霉素，同时报告医生，在医嘱单、病历、床头卡上醒目地注明青霉素过敏试验阳性反应，并告知病人及其家属。
四、快速过敏试验法
（一）原理
人体的体液含有许多电解质，这些电解质在体液中可以解离成自由移动的阳离子和阴离子，由于这些离子的存在，体液就具有导电性，体液遍布全身，所以整个人体是可以导电的。青霉素结构具有酸，带负电荷，根据同性相斥，异性相吸的原理，青霉素负离子可在负极上产生定向移动，通过汗腺孔透入皮肤，可在局部起作用，也可通过血流到深部组织或全身器官，与体内蛋白质合成全抗原。同时电流流过人体活组织，促进体神经传导，并加快人体体液的化学变化，促进皮肤组织的快速反应，从而使对青霉素过敏的病人，能在电极的皮肤上看到阳性反应现象。
此法不用注射，具有无痛、快速、安全、设备无需灭菌处理、自动计时、交流电与直流电两用、便于携带、使用方便等特点。
（二）用物
青霉素过敏反应快速试验器（图11－2），青霉素试验液（每毫升含1万单位的青霉素G注射用水溶液），注射用水，0.25%普鲁卡因溶液，纱布。
jichuhulixue127.jpg青霉素过敏反应的快速试验器
图11－2　青霉素过敏反应的快速试验器
（三）操作方法
离子导入部的3个头子上分别用两层纱布包扎，以便吸咐试验液。
1.在前臂内侧，用注射用水或蒸馏水浸湿的纱布或小毛巾揩净皮肤（忌用酒精），在电极板负极的方形头子上滴上配好的试液1滴，中间圆形正极上，滴注射用水1滴，另一圆形正极头子上滴0.25%普鲁卡因试液1滴（在注射普鲁卡因青霉素时用），然后将电极板束于前臂内侧面，松紧应适度。
2.开启电源开关，指示灯亮，电流表指示电流需在50－80μA之间。如电流过高或过低，可调节电流表旋钮。电压维持在9－12V之间，待电流表指针稳定后，开动计时开关5分钟，当试验终了时，快速试验器自动报警，电流随即中断，取下电极。观察反应5分钟。
（四）皮肤试验的结果判断
阴性：试验处皮肤的充血和压迹的程度，在青霉素及注射用水的电极板下均相同，1－2分钟后即消失，全身也无反应者为阴性。
阳性：试验处皮肤出现明显突起的风团或大丘疹，周围充血或不充血。部分病员伴有臂部痒、刺、灼、压等感觉或全身反应，为强阳性：如局部皮肤出现小丘疹，荨麻疹则为阳性。少数病员皮肤上出现白斑，也为阳性表现。
为防止迟缓反应，须继续观察5分钟，并在注射前再观察一次。
（五）注意事项
1.试液每次1滴，不宜过多。若试液流到电极板上，将影响试液结果的正确性。
2.经常调换离子导入器铜头上的纱布，及时除去表面褐色氧化物，以保证其良好的导电性能。
五、过敏性休克的急救措施
1.就地抢救 立即停药，使病人平卧，注意保暖，针刺人中。
2.首选肾上腺素 立即皮下注射0.1%盐酸肾上腺素0.5～1ml ，病儿酌减，如症状不缓解，可每隔半小时皮下或静脉注射0.5ml，直至脱离险期，此药是抢救过敏性休克的首选药物，它具有收缩血管、增加外周阻力、兴奋心肌、增加心输量及松弛支气管平滑肌的作用。
3.纠正缺氧改善呼吸 给予氧气吸入，当呼吸受抑制时，应立即进行口对口呼吸，并肌肉注射尼可刹米或洛贝林等呼吸兴奋剂。喉头水肿影响呼吸时，应立即准备气管插管或配合施行气管切开术。
4.抗过敏抗休克 根据医嘱立即给地塞米松5－10mg静脉注射或用氢化可的松200mg加5％或10％葡萄糖液500ml静脉滴注，根据病情给予升压药物，如多巴胺、间羟胺等。病人心跳骤停，立即行胸外心脏挤压。
5.纠正酸中毒和抗组织胺类药物，按医嘱应用。
6.密切观察，详细记录 密切观察病人体温、脉搏、呼吸、血压、尿量及其他临床变化。对病情动态做好护理记录。病人未脱离危险期，不宜搬动。

链霉素的不良反应除过敏反应外还有中毒反应，也容易引起过敏性休克，其发生率仅次于青霉素，但病死率较青霉素高，其原因除过敏因素外，还与高敏休质及中毒因素有关。因此，应引起重视。
一、皮试液的配制
皮内试验液2500u/ml的链霉素等渗盐水，皮内试验的剂量0.1ml（250u ）。具体配制如下：
链霉素1瓶为 lg（100万u），用等渗盐水3.5ml溶解4ml，每ml含0.25g（25万u）
取0.1ml加等渗盐水至1ml，每ml含2.5万u.
取0.1ml加等渗盐水至1ml，每ml含2500u .
二、试验方法
取链霉素试验0.1ml（含250u）作皮内注射，观察20分钟后判断结果。
三、试验结果判断
同青霉素过敏试验。
四、过敏反应的临床表现
1.同青霉素过敏反应，但较少见。
2.伴有全身麻木、肌肉无力、抽搐、眩晕、耳鸣、耳聋等毒性反应。
链毒素过敏反应的机理系药物本身的毒性作用与所含杂质链霉素胍和二链梅胺）具有释放组织胺的作用，使小动脉和毛细血管扩张，血压下降，休克；链霉素与Ca2+结合，致使血钙降低，病人表现麻木、头晕、抽搐，最初仅口周麻木，严重者四肢、面部、头皮等全身麻木，甚至四肢抽动；阻滞神经、肌肉接头作用，可发生呼吸抑制和四肢软弱；对第八对脑神经的影响引起眩晕、耳鸣、耳聋等，多呈进行性或永久性。
五、过敏反应的急救措施
1.同青霉素。
2.抽搐时予10％葡萄糖酸钙10ml静脉缓慢推注，小儿酌情减量。
3.肌肉无力、呼吸困难者按医嘱给予新斯的明0.5~1mg皮下注射，必要时予0.25mg静脉注射

破伤风抗毒素（TAT）是一种免疫马血清，对人体是异种蛋白，具有抗原性，注射后也容易出现过敏反应。因此，在用药前须作过敏试验，曾用过破伤风抗毒素超过一周者，如再使用，还须重作皮内试验。 一、皮试液的配制 取每支1ml含1500国际单位的破伤风抗毒素药液0.1ml，加等渗盐水稀释到1ml（即150IU）。 二、试验方法 取破伤风抗毒素试验液0.1ml（含15IU）作皮内注射，观察20分钟后判断试验结果。 三、试验结果判断 阴性：局部无红肿。 阳性：局部反应为皮丘红肿、硬结大于1.5cm，红晕超过4cm，有时出现伪足、痒感。全身过敏反应、血清病型反应与青霉素过敏反应相同。若试验结果不能肯定时，应对试验，确定为阴性者，将余液0.9ml作肌内注射。若 试验证实为阳性反应，但病情需要，须用脱敏注射法。 四、脱敏注射法 （一）机理 以少量抗原，在一定时间内多次消耗体内的抗体，导致全耗，从而达到脱敏目的。 （二）原则 少量多次，逐渐增加。施行脱敏注射前，可应用苯海拉明等抗组织胺药物，以减少反应发生。 （三）方法 即给过敏者分多次小剂量注射药液（表11－1），每隔20分钟注射一次，每次注射后均须密切观察。在脱敏注射过程中如发现病员有全身反应，如气促、紫绀、荨麻疹及过敏性休克时，应立即停止注射，并迅速处理。如反应轻微，待消退后，酌情将剂量减少，注射次数增加，使其顺利注入所需的全量。 表11－1破伤风抗霉素脱敏注射法

次 数	抗毒血清	等渗盐水	注射法
1	0.1ml	0.9ml	H或IM
2	0.2ml	0.8ml	H或IM
3	0.3ml	0.7ml	H或IM
4	余量	加至1ml	H或IM

附注1：亦可将1mlTAT稀释成10mlTAT等渗盐水，分别以1、2、3、4ml作4次肌肉注射，每次间隔20分钟。 附注2：在野战条件下，可采用简便脱敏法；先在皮下注射吗啡0.01g,然后在同一部位注射抗毒素0.5ml，如无反应，4小时后将余量注入。 五、过敏反应的急救措施 同青霉素过敏反应

普鲁卡因属于局部麻醉药，用药后可以使病人在完全清醒而局部无痛感的情况下进行手术，低浓度的普鲁卡因由静脉缓慢滴入后对中枢神经有轻度抑制、镇痛、解痉和抗过敏作用。可用于胃溃疡、皮肤病的治疗。极少数病人用药后可发生过敏反应，表现皮炎、鼻炎、结膜炎、虚脱、紫绀和惊厥，个别病人发生肺水肿、哮喘，甚至休克等过敏反应。
一、试验方法
（一）皮内试验 取0.25%普鲁卡因液0.1ml作皮内注射，观察20分钟后判断试验结果。
（二）快速试验法见青霉素快速试验法
二、试验结果判断
同青霉素。

细胞色素C是一种辅酶，在生物氧化过程中起着传递电子的作用，改善缺氧时的细胞呼吸，促进物质代谢，临床多用做能量合剂的配方。应用时要警惕过敏反应。为防止过敏反应，在用药前应先作过敏试验。
一、皮试液的配制
取细胞色素C（每支2ml含15mg）0.1ml加等渗盐水至1ml，每ml含 0.75mg 。
二、试验方法
（一）皮内试验 取细胞色素C试验液 0.1ml(含0.075mg),作皮内注射，观察20分钟后，判断试验结果。
（二）划痕试验 取细胞色素C原液（每ml含2.5mg）1滴，滴于前臂内侧皮肤上作划痕法（以无菌针头透过药液，划刺皮肤两道，长约5mm，其深度以不出血为宜。即划破皮不出血。）观察20分钟后判断试验结果。
三、试验结果判断
局部发红，直径大于1cm，有丘疹者阳性。

临床上常用碘化物造影剂作肾脏、胆囊、膀胱、支气管、心血管、脑血管造影。此类药物可发生过敏反应,在造影前1－2天须先作过敏试验，阴性者，方可作碘造影检查。
一、试验方法
（一）口服法 口服5％－10％碘化钾5ml ,每日3次，共3天，观察结果。
（二）皮内注射法 取碘造影剂0.1ml作皮内注射，观察20分钟后判断试验结果。
（三）静脉注射法 取碘造影剂1ml（30％泛影葡胺1ml），于静脉内缓慢注射，观察5－10分钟后判断试验结果。
在静脉注射造影剂前，必须先行皮内注射法，然后再行静脉注射法，如为阴性，方可进行碘剂造影。
二、试验结果判断
（一）口服后有口麻、头晕、心慌、恶心、呕吐、荨麻疹等症状为阳性。
（二）皮内注射 局部有红、肿、硬块，直径超过1cm为阳性。
（三）静脉注射 过敏反应同青霉素。
少数病人过敏试验阴性，但在注射碘造影剂时发生过敏反应，故在造影时仍需要备好急救药品，处理同青霉素。

结核菌素试验（OT试验）是利用结核菌体蛋白来测定机体有无过敏反应，以确定是否受过结核菌感染，对诊断结核感染具有特异性，判断是否需要接种卡介苗或接种卡介苗是否成功。受过结核菌感染者，此试验呈阳性反应，但不表明有活动性结核病灶。未受感染或曾受感染但时间已久，反应消失者，试验呈阴性反应。一般婴幼儿大都未受过结核菌感染，多呈阴性反应。若呈阳性反应，则表示有活动性结核灶，应做进一步检查。在卡介苗预防接种前，应先做结核菌素试验，以确定接种对象。只有未感染过结核，结核菌素试验阴性者，方可接种卡介苗。凡结核菌素试验阳性者，表示已受过结核菌素感染，对结核菌具有免疫力，故不必再接种卡介苗。 一、试验液的配制 用旧结核菌素原液（每ml原液含10万结核菌素单位），以生理盐水稀释成1：100、1：1000、1：10000三种不同浓度的溶液分别装于密封消毒瓶内保存在冰箱中备用。在冰箱内放置6－8周仍有效。但在常温下保存不超过一周。试验液浓度由医生根据病情、年龄决定。稀释方法。 1．取旧结核菌素0.1ml加生理盐水至10ml，为1：100稀释液。 2．取1：100稀释液0.1ml加生理盐水至1ml，为1：1000稀释液。 3．取1：1000稀释液0.1ml加生理盐水至1ml，为1：10000稀释液。 4．眼科应用时，可按上法继续稀释至所需浓度。 二、试验方法 （一）原则 先从低浓度皮试液开始，若第一次试验结果为阴性，则可提高浓度再做第二次或第三次试验。 （二）方法 皮内注射0.1ml试验液。开始宜用1：10000或1：2000溶液（可疑结核者用1：10000溶液，以免反应过强），注射后分别于24、48、72小时观察反应一次（以72小时的结果为准）。如为阴性，则用高一级浓度再做试验，至1：100溶液为止。如均为阴性，方能确定为阴性。 三、试验结果判断（表11－2） （一）阴性反应 局部无反应，或只红而无硬结。 （二）阳性反应 1．局部稍红肿，硬结直径小于0.5cm者，为可疑阳性。 2．局部红肿 硬结直径在0.5～2cm者，为阳性。 3．局部红肿 硬结直径在2cm以上，甚至发生水泡或坏死者，为强阳性。 4．局部出现强烈反应，有水泡或皮肤坏死时，可涂1％甲紫溶液，并用无菌纱布包扎，避免感染。淋巴管发炎时，可予以局部热敷。注射后有发热时，卧床休息，并进一步检查有无活动性结核病灶。 5．结核菌素试验可出现假阴性反应。如试验液失效或试验操作有误，以及以下情况使机体对结核的过敏性减弱或消失，均可造成假阴性反应。 （1）重症结核病，如粟粒性结核、结核性脑膜炎等。 （2）结核伴有某种传染时，如麻疹、 百日咳、猩红热、肝炎后1－2个月内。 （3）结核伴有其他长期慢性疾病与重度营养不良，以及结核患儿接种麻疹疫苗或牛痘短期内。 6．注意辨别假性反应。假阳性反应大都于36小时出现，其特点为局部明显发红，但硬结甚软且薄，边缘不整，36小时后逐渐消失。 表11－2试验结果判定标准

局部反应	判定	记录符号
微红，无硬结形成	阴性	－
红肿，硬结直径在0.5cm以下	可疑	±
红肿，硬结直径在0.5～1cm以下	阳性	＋
红肿，硬结直径在1～2cm以下	阳性	＋＋
红肿，硬结直径在2cm以下	阳性	卅
红肿，局部有水泡、溃疡、坏死	阳性

一、皮试液配制及试验方法
取抗狂犬病血清0.1ml（每支5ml），以等渗盐水稀释至1ml，然后取0.1ml作皮内注射，观察20分钟后判断试验结果。
二、试验结果判断
阴性：皮丘无改变，周围不红肿可用全量（5ml）作肌肉注射。
阳性：皮丘红肿、硬结、直径超过1cm及伴有全身不适，甚至出现过敏性休克。若为阳性，应作脱敏注射。
三、脱敏注射法
1．取抗狂犬病血清1ml加等渗盐水至10ml，分次注射；每一次1ml第二次2ml；第三次3ml；第四次4ml。每隔15－20分钟皮下注射一次，每次注射后均需密切观察，无反应方可继续注射。在脱敏过程中，如果病人有全身反应；如气喘、发绀、呼吸短促及过敏性休克时，应及时处理；如症状轻微，则待症状缓解后，酌情减少剂量，增加次数，直到注完。脱敏注射完毕，即可注射抗狂犬血清。
2．抗狂犬血清用量、用法：按每公斤体重0.5计算，成人一般注射量为25－30ml（病情特别严重者可酌情加倍剂量注射）。在被咬伤后三天内分次肌肉注射完。受伤部位也应进行局部浸润注射，如咬伤头部，可注射颈、背部肌肉。
四、注意事项
1．凡有哮喘、枯草热或一周前曾注射马血清，如TAT, 以及直系亲属有过敏病史者，都应特别提防过敏性休克的发生。
2．如果发生休克，立即抢救，抢救法与过敏性休克的抢救相同。
3．在注射抗狂犬疫苗前必须注射抗狂犬病血清。

表11－3半合成广谱抗生素过敏试验法

药物品称	原瓶装量 克	溶媒稀释液	试验方法	试液浓度	注入剂量
氨基苄青霉素	0.5	等渗盐水	“皮内”	0.25mg/ml	0.1ml(25μg)
羧基苄青霉素	0.5	等渗盐水	“皮内”	0.25mg/ml	0.1ml(25μg)
苯唑青霉素	0.5	等渗盐水	“皮内”	0.25mg/ml	0.1ml(25μg)
氧哌嗪青霉素	0.5	等渗盐水	“皮内”	0.25mg/ml	0.1ml(25μg)
头孢唑啉钠	0.5	等渗盐水	“皮内”	0.06mg/ml	0.1ml(25μg)
先锋霉素5号

0．5g/瓶加等渗盐水至5ml －→0.1g/ml
取0.1ml瓶加等渗盐水至5ml－→2mg/ml
取0．15g/瓶加等渗盐水至5ml －→60μg/ml
“ID”0.1ml(6μg)

0．5g/瓶加等渗盐水至2ml －→250mg/ml
取0．1ml加等渗盐水至1ml －→25mg/ml
取0．1ml加等渗盐水至1ml －→2.5mg/ml
取0．1ml加等渗盐水至1ml －→0.25gm/ml
“ID”0.1ml(25μg)
复习思考题
1.为什么注射青霉素后会发生过敏反应？
2.
3.对于青霉素皮试局部阳性和过敏性休克病人，你该分别采取哪些措施？
4.使用青霉素治疗前后应注意什么问题？青霉素溶液为何要新鲜配制？
5.链霉素过敏休克急救时，为什么要用钙剂？
6.青霉素、链霉素、破伤风抗毒素、普鲁卡因、细胞色素C皮试液的浓度各多少？如何配制？
7.破伤风抗毒素过敏试验阳性表现是什么？如何进行脱敏注射？
8.碘过敏试验常用哪几种方法？如何观察碘过敏反应？
9.结核菌素过敏试验的方法有哪些？浓度是多少？如何观察、判断试验结果？
10.抗狂犬病血清过敏试验的方法与脱敏注射法如何进行？