3．幽门螺杆菌与胃癌的关系和研究

胃癌是严重危害人类健康的最常见的恶性肿瘤之一，在世界上的恶性肿瘤中估计占第二位。我国胃癌年死亡率为16/10万，居各类肿瘤之首。近20年来，不少学者致力于胃癌流行病学研究，发现胃癌的发生与环境因素有关。自1983年从人胃粘膜中分离出幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）以来，许多研究认为该菌感染作为环境因素之一，与胃癌的发生有关。虽然尚不能肯定两者有因果关系，但越来越多的资料支持Hp在胃癌的发生中起一定的作用。本文就近年来流行病学资料，从病因学研究的原则角度，对Hp与胃癌的病因学关系作一综述。

目前对Hp的生物学性状已基本了解。Hp借助于鞭毛的动力，尿素酶产生的“氨云”的自身保护作用，逃避宿主免疫反应的能力，依靠粘附作用而定居在胃粘液层之下、上皮细胞的表面。Hp产生的尿素酶、蛋白酶、脂酶、磷脂酶和细胞毒素及在局部产生的免疫反应，可造成胃粘膜上皮细胞的损害。
人类Hp实验感染有2例成功的报道。口服从病人体内分离出的Hp菌株，1例出现急性胃炎症状，另1例出现急性胃窦炎表现，并且转为慢性，均伴有相应的组织学改变，Hp阳性。经抗菌治疗后症状好转，组织学炎症改善，Hp也转阴。对2例试验者胃内分离出的Hp菌株进行鉴定，其生化特性及药敏试验与吞服的菌株一样。提示Hp能定居在正常人胃粘膜，并引起急、慢性胃窦炎。Hp实验感染制备动物胃炎模型、已取得一些进展。感染悉生乳猪、悉生狗、无胸腺小鼠、Balb/c裸鼠已获得成功。Hp作为胃炎的致病菌，基本达到了Koch的原则。
Morris对自身感染前、中、后期的基础酸进行了观察，吞服Hp5d内胃液pH值呈酸性，第8日升至7.6，持续21d，第29天降至正常。从而提出Hp可引起低胃酸症。此后Graham等报道了1例Hp感染引起低胃酸症的病例。Pereson等对12例健康志愿者吞服Hp后出现自发性低胃酸症者，在发病时及6个月后测血清HpIgG抗体量，6个月时有9例抗体滴度明显升高，也证实Hp可以引起低胃酸。在低胃酸症者胃癌危险性增加，胃酸分泌减少，致分解硝酸盐的细菌在胃内滋生，所产生的亚硝酸盐与N-亚硝基化合物具有致粘膜癌变作用。
意大利学者采用组化和电镜技术分析了A型、B型和癌相关性慢性胃炎的分泌上皮萎缩，增生和化生病变，发现100例B型胃炎中87例见Hp附着于小凹和表面上皮，上皮细胞肿胀形成微乳头和近腔面糜烂。病变均发生于Hp阳性的病例及标本，病变程度和范围与细菌感染量有密切关系。超微结构见近腔面的胞浆空泡样变性的细胞内均可见Hp附着其腔面，严重者近腔侧粘液颗粒、胞浆丧失，腺体中度萎缩，少数明显肠化生。在早期癌旁组织中36例腺癌中29例有不典型增生，有些伴Ⅲ型肠化生，有的可见该区轻度细胞学和结构的改变。提示Hp是B型胃炎的病因。认为癌相关性胃炎、腺体萎缩及其被增生-化生上皮取代，则胃癌危险性增加。

当人体暴露于致病因素后，可能引起致病效应，由于人体的抗病机制及内外环境各异，有的可能发病，有的不一定发病。作为对照组的个体，也不等于都不发病。但是病因暴露组的发病率应高于对照组，且应有致病的因—果相关性。 Forman等学者研究了不同国籍的胃癌患者Hp感染情况（表1）。结果表明在不同国家和不同国籍者，Hp抗体阳性率在胃癌组明显高于对照组。Tallcy进一步研究了Hp感染与胃腺癌的部位及组织学分型的关系。69例组织学证实为胃腺癌，Hp抗体阳性率在贲门部腺癌为38%，非贲门部腺癌为65%，与对照组相比，Hp感染与非贲门部腺癌的危险性相关，OR=2.67（99%CI=1.01～7.06）。在调整年龄和性别后，肠型癌阳性率相对于对照组的OR=4.57(99%CI=0.78～26.73)，而弥漫型癌者OR=2.25(99%CI=0.63～8.08)。Nomnra根据组织学分类，肠型癌与弥漫型癌之间有明显统计学差异。Parsonnet调查了非贲门部胃腺癌中的肠型癌、弥漫型癌以及胃食管结合部腺癌相对于对照组的Hp感染率，OR值分别为3.1,8.0,0.8(95%CI分别为1.5～6.6，1.0～64.00,0.31～2.1(表2)。 表1 不同国籍胃癌患者Hp感染情况

研究者	血清HpIgG抗体阳性		OR*95%CI**	研究对象
胃癌组（n）	对照组（ n）
Forman5	69	41	2.77 1.94-7.97	英国人
Parsonnet1	84	61	3.6 1.8-7.3	美国人
Nomnra3	94	76	6 2.1-17.3	日籍美国人

注：*OR:Odds Ratio(机会比) * *95%CI；95%可信区间 表2 Hp抗体阳性值在胃癌与对照组间的OR值

Hp抗体滴度	胃癌组（n）	对照组（n）	OR	95%CI
1.00-1.70	28	27	4.7	1.5-14.4
1.71-2.20	32	28	6.3	1.9-21.0
≥2.21	43	28	7.6	2.4-23.9

上述结果提示在不同的研究者对不同的国家和地区，不同的人群，采用病倒对照研究的方法，得出的结论基本一致，即认为Hp与胃癌的危险性相关，而且与胃癌中的非贲门性腺癌，组织学为肠型癌者有相关性。 2.1 Hp感染在胃癌发病中的先导作用 Hp感染作为胃癌的一处危险因素，提示Hp感染先于胃癌。目前的研究多为回顾性的，Hp与胃癌的相关性，有三种可能的解释：①胃癌引起Hp感染；②Hp感染引起胃癌；③Hp和胃癌间还有其他因素的作用。由于Hp也存在于正常人，不可能继发于胃癌；B型胃炎中Hp检出率为60%～80%，胃粘膜Hp的存在与慢性胃炎的活动性密切相关；抗菌治疗后Hp消失的同时伴胃粘膜组织学改善，这说明Hp是一种原发的而不是继发的侵入菌。Forman等的一组研究，血清标本取自胃癌诊断前4月～13年7个月，平均6年，HpIgG抗体阳性率相对于对照组，在取样后＜5年诊为胃癌者OR＝2.68。5a～14a者OR=2.82。Parsonnet的研究血样采集到诊断胃癌的平均时间是14.2a(1a～24a).。Nomnra的109例病人血清取样至诊断胃癌的时间为13a±5a，取样后0a～9a，相对于对照组Hp感染率的OR值为1.5；10a～14a的OR值为6.0。血样取自诊断胃癌之前，避免了胃癌本身影响Hp感染的机会，排除取样后5a内诊断为胃癌者，没有OR的下降，支持Hp感染先于胃癌的假说。 许多研究证明，Hp集中于肿瘤邻近的粘膜内，主要见于癌旁组织上皮及腺体内，癌巢内未见Hp的存在，肠化区无Hp寄居，在癌变的胃粘膜或癌旁组织中，84%为不完全型肠化生。这些癌前病变（萎缩性胃炎、肠上皮化生）的发展伴随着Hp的侵入下降，在癌组织内无Hp寄居，推测随胃粘膜被肠化或肿瘤组织广泛取代，在一些病人Hp消失，然而Hp通常伴随着胃癌，引起其他微生物的过度生长，可以成功地与Hp竞争其生态地位。严重的萎缩或灶性肠化先于胃癌的发生，导致Hp减少，这时活检组织Hp阴性。胃癌的存在可以改变胃的微环境，是以导致Hp感染率下降。在人群中Hp的感染率较高，但仅少部分人发生胃癌。虽然研究表明Hp先于胃癌而存在，与胃癌有相关性，为可能的病因，但在大量Hp感染的人群中未发展为胃癌，说明还存在着其他因素在Hp致病中起协同或加速的作用。 2.2 Hp感染与胃癌之间的剂量—效应关系 Forman检测了29例胃癌患者的HpIgG抗体滴度，有20例（69%）＞10μgIgG/ml，其中16例（55％）＞90μg/ml；而对照组116例有54例（47％）＞10μg/ml，其中44例（38％）＝90μg/ml。病例组平均滴度为90μg/ml，对照组为3.6μg/ml，两组差异非常显著（P＜0.01）。Nomnra根据Hp试验结果和HpIgG抗体水平，得出胃癌与对照组的OR值（表2），随着HpIgG抗体水平的增加，胃癌的危险性也相应增加，抗体的滴度的升高，与胃癌的危险性的上升相一致，反应了剂量—效应关系。尚有待积累更多的资料。 2.3 Hp感染与胃癌的流行病学研究 胃癌的发病率、死亡率在世界各地区之间悬殊很大，亚洲、拉丁美洲、中欧等地胃癌死亡率在30/10万以上，日本胃癌患者是美国白人的8倍，我国胃癌死亡率占各类恶性肿瘤之首。我国学者对Hp感染的研究发现胃癌高发区Hp感染的阳性率为62.5%，而低发区仅12.6%，而且萎缩性胃炎的发生率在50岁以前也是高发区明显高于低发区。胃粘膜上皮糜烂及小凹增生、腺体萎缩、肠上皮化生、异型增生以高发区患者程度为重。胃癌的死亡率与Hp感染率及感染的年龄有关，检测我国46个农村地区的1882例男性的HpIgG抗体水平，这些地区的胃癌死亡率1973a～1975a为3～60/1000，而人群中Hp抗体阳性率则为28%～96%。胃癌死亡率高的地区Hp感染率也高，35岁～39岁组Hp感染率55.8%，60岁～64岁组62.5%，随着年龄增加，Hp感染率有增加趋势。我国人口Hp感染年龄较早，约比发达国家早10a～20a，20岁～29岁Hp感染率45.7%，30岁～39岁63.6%,以后稳定在60%左右,≥70岁者为78.9%。 Megrand等在对来自法国、阿尔及利亚、象牙海岸和越南的1000份血清的大规模普查中证明，Hp感染呈世界性分布，在发展中国家，10岁人群中50%Hp阳性。30岁时上升至75%。秘鲁的Hp感染率高且开始于婴幼儿或幼儿期。Burstein等比较了1796例秘鲁人与2883例发达国家胃癌及溃疡病的流行情况，发现秘鲁人胃癌（4.5/80）发生率明显高于发达国家（1/29，P＜0.0001）。并介绍了用13C尿素呼吸试验调查玻维利亚儿童Hp感染率，在其90%父母低收入家庭的1岁～10岁儿童中，Hp阳性率达54%；与之相比，78%来自父母高收入家庭的儿童，Hp阳性率仅30%。Graham调查Hp感染在美国人中的流行病学，无症状人群Hp阳性率为52%，以1%年速率随年龄增加而增加。黑人Hp感染率70%，白人34%，综合平衡其他因素后，这种差别仍存在。而且经济地位高者Hp感染率低，经济地位低者Hp感染率高。 上述结果表明，Hp感染与胃癌相关的一些特征符合流行病学的规律；①胃癌高发区人群中，Hp感染的年龄早且感染率高，萎缩性胃炎和肠化生也重于低发区；②社会经济地位低下者，胃癌发生率高，Hp感染率也高；③发达国家胃癌发生率低，Hp感染率也低；发展中国家胃癌发生率高，Hp感染率也高。提示环境因素在Hp与胃癌的关系中起重要作用。 2.4 Hp感染与胃癌的病因学效应的生物学依据 从动物实验中，探讨Hp感染所导致的细胞、分子、DNA水平的变化，从分子生物学、分子病理学的角度研究其确切的致病作用，这是一个长期而艰巨的工作，目前Hp感染致胃癌尚缺乏生物学依据。 2.5 Hp感染与胃癌发生的特异性 胃癌的发生是一个漫长的过程，为多因素共同作用的结果。Hp作为胃癌的危险因素，已得到众多学者的承认。Talley等的研究不仅说明Hp感染与胃癌有密切关系，并且研究了结、直肠癌、食管癌、肺癌等其他肿瘤与Hp感染率间无明显关系，从而反证了Hp对胃癌的致病作用。但Hp绝不是胃癌的特异病因，因Hp与消化性溃疡、非溃疡性消化不良均有密切关系，更支持胃癌病因学中环境因素的作用。对Hp感染与胃癌的发生应从多因子复合病因学说角度来认识。 根据Hp感染是慢性胃窦炎的主要病因，以及伴肠化和萎缩病变等最终可引致癌变的研究结果，提出假设：Hp相关性胃窦炎→萎缩性胃炎→肠化生→癌变。众多流行病学资料支持Hp感染与胃癌相关。但还有许多需要解释及解决的问题。为什么Hp在人群中感染率高，但大部分Hp感染者无胃癌？为什么Hp感染与胃癌的机会比明显低于乙肝病毒感染与肝细胞癌的机会比？如果Hp是十二指肠和胃癌的一个病因，为什么这两种疾病的描述流行病学相差很大？对Hp感染的患儿一直随访到成年，对了解Hp感染的自然史及在发病中的作用是非常有价值的；治疗现症患者，对胃癌或癌前病变高危人群进行根除Hp远期疗效的随机干预试验，观察腺体萎缩、肠化生能否消失；改变初次感染年龄，能否延迟或阻断胃癌的发生，这些对Hp与胃癌是否为因果关系的确立具有重要意义，需长期的观察研究。采用流行病学研究方法，在致病因素、机体和环境等方面宏观地进行探讨，对Hp与胃癌的关系可以提供某些重要发现和有力的证据。

就世界范围而言，胃癌仍然是最常见的恶性肿瘤之一。在我国，每年约有16万人死于胃癌。胃癌发病率有很大的地区差别、我国西北各省及东南沿海一带，属胃癌高发区。欧美某些国家，甚至包括日本，近年来胃癌发病率明显下降。流行病学资料表明，胃癌多发生于社会经济水平较差的地区，环境因素甚为重要。环境因素中，直至最近2a～3a前，多数认为系饮食因素所致。在经济发达地区，食物保鲜条件较好，可能明显减少胃内亚硝基化合物类的形成及其它有害物质（如高盐食物）的摄入，从而降低胃癌发病率。
另一方面，慢性胃炎与胃癌关系密切，两者无论在流行病学、病理、免疫、生化等方面都有许多相似之处。慢性胃炎→胃粘膜萎缩→肠化生→异型增生→胃癌这一模式过程已为国内外多数学者所赞同。自从幽门螺杆菌（Hp）被发现以来，国内外研究表明，Hp可致急性胃炎，感染一旦成立，常持续存在。在慢性活动性胃炎中，Hp感染率常在80%以上。流行病学同样证明，Hp感染特别高发于经济低水平地区。很多资料表明，Hp可能是慢性活动性胃炎的主要原因。基于以上事实，人们不禁要问：Hp感染是否亦与胃癌有关？
Forman等利用酶联免疫吸附法（ELISA）测定Hp抗体，对我国部分农村进行大规模的胃癌流行病学调查。普通人群中Hp感染为28%～96%，通过计算，Hp感染率与胃癌死亡率的相关率为40%（P=0.02），而在其他肿瘤中则无此相关性。在美国，Correa同样采用ELISA检测Hp抗体，调查胃癌高发区及低发区人群的Hp检出率，发现前者明显高于后者，认为社会经济条件同样影响胃癌发病率及Hp感染率。Parsonnet等观察109例胃窦、体腺癌，测定其Hp抗体检出率为84%，而在相配对的186例对照组中，其Hp检出率仅61%，二者差异有显著性（P<0.05）,其优势比（odds ratio）为3.6（95%）可信限为1.8～7.3)而在贲门癌中则无此差别。Forman等在英国作了前瞻性观察。对29例胃癌，取其确诊胃癌前血清作Hp抗体测定，检出率为69%，而在年龄配对的对照组中为47%；胃癌组抗体中位浓度（90mg/l）明显高于对照组（3.6mg/l,P<0.01）；经计算Hp感染者其胃癌危险优势比为2.77（95%可信限为1.04～7.94,2P=0.039）。Nomnra对居住夏威夷的美籍日本人作了类似观察。在5908人中，109例胃癌被确诊，取其过去贮存血清检测Hp抗体，检出率为94%，而与其配对的对照组仅为76%，其胃癌优势比为6（95%可信限为2.1～17.3）。Hp感染不仅与慢性胃炎、胃癌相关，而且与肠化生（IM）亦有关。Craanen等在533例中取胃窦粘膜活检2274块，同时检查了肠化生与Hp感染，共发现IM135例（25.3%）及Hp289例（54.2%）,二者在年龄上相似；≥50岁者明显较≤50岁者常见（IM，P<0.01,Hp,P<0.05），IM多见于Hp阳性者（33.9%），阴性者仅为15.2%(P<0.001)。IM患者Hp阳性者平均年龄为64岁，Hp阴性者为72岁，二者差异有显著性（P<0.005）。以上虽不能肯定二者的因果关系，但提示Hp感染可能为IM发生的重要因素。结果提示，Hp感染确可增加胃癌发生的危险性，可能为胃癌发生的因素之一。
胃癌可分肠型与弥漫型，Hp感染是否与型别有关？Parsonnet等发现在37例肠型胃癌中，33例（89.2%）非胃癌粘膜切片内有Hp,而在22例弥漫型中,仅7例(31.8%)有Hp,优势比为17.7(P<0.01)。事实进一步阐明Hp，慢性胃炎及肠型胃癌的关系。
当然，Hp感染在胃癌发生中究竟起多在大作用？起什么作用？亟需研究。这一研究在我国极为重要，因为Hp感染在我国很常见。据报道广州地区5岁以下儿童的感染率已达6%，10岁左右小儿感染率已超过10%，20岁～29岁为46%，30岁以上达60%，如果Hp确与胃癌有关，而Hp感染是完全可以进行有效治疗的，这对胃癌的防治将起不可估量的作用。

自从1983年幽门螺杆菌（Hp）被分离培养成功以来，其与胃部疾患的关系已引起人们广泛的关注。目前普遍认为，Hp是慢性胃炎的病原菌，在消化性溃汤的发生和复发中可能起重要作用，但是否与胃癌有关尚有争议。本文就Hp与胃癌关系的研究现状作一综述。

近来，越来越多的研究表明Hp感染可能与胃癌的发生有关。①流行病学调查表明，胃癌高发区Hp感染率显着高于胃癌低发区，且获得感染的年龄也较早。胃癌死亡率与Hp感染率有显着的地域相关性。②前瞻性研究表明，Hp阳性者在随访的1a～24a间，患胃癌的危险性较Hp阴性者增加3倍以上。有人估计，约35%～55%的胃癌可能与Hp感染有关。③在社会经济状况较低的人群中，有着较高的Hp感染率，同时也发现胃癌危险性增加，两者似乎有相同的社会经济背景。有人认为，世界范围内胃癌发病率的下降，至少部分与社会经济条件改善，Hp感染率下降有关。④有研究表明，儿童时期居住过分拥挤与成年后胃癌危险性增加有关。据推测可能是在居住稠密的人群，Hp更易于传播，从而增加了患胃癌的危险性。⑤Hp阳性患者胃粘膜肠上皮化生发生率显著高于Hp阴性患者。特别是Ⅱ型和Ⅲ型肠上皮化生在Hp阳性者显著高于Hp阴性者，说明Hp可能对肠化生的形成有促进作用。⑥临床研究表明，胃癌患者Hp感染显著高于正常对照组及其它肿瘤患者（如食道癌、肺癌、结肠癌等）。Hp感染率与肿组织学类型、分化程度及肿瘤部位也有关系；肠型胃癌高于弥漫型胃癌，分化好者高于分化差者。Hp与胃窦癌有相关性，而与贲门癌无相关性，这与Hp多寄居于胃窦部相一致。

假如Hp在胃癌发生中起作用，那么一个很重要的问题是：它是如何发挥作用的。综合有关文献，Hp可能通过下述机理引起细胞癌变：①研究表明，细胞增殖加速是人类细胞癌变的普遍机理。Hp引起的炎症损伤，使细胞更新加快，从而增加了DNA损伤的危险性。有丝分裂期的细胞较静止期细胞更易于受外源性或内源性致突/癌物作用而发生转化。②Hp感染时，炎症区自由基、超氧化物生成增加，可引起细胞过氧化损伤，而诱发细胞癌变。自由基具有强大的破坏作用，可使核酸主链断裂，碱基降解和氢键破坏，脂质过氧化物的分解产物丙二醛可引起蛋白质分子内和分子间交联并导致DNA断裂，在体内有直接的致癌或促癌作用。同时，Hp感染可使胃液内抗坏血酸浓度降低，减弱了抵抗DNA过氧化损伤的防御机制。③Hp本身也可能产生致突、致癌物质，直接作用于感染部位，引起细胞恶变。不少研究发现，Hp可产生细胞毒素。初步鉴定表明，它是一种Mr约992001的大分子蛋白质，对热不稳定（70°C，30min可灭活），对胰蛋白酶和蛋白酶K敏感，酶活性可被50%饱和硫酸铵沉淀，不能通过99200分子孔径的超滤膜，对多种体外培养细胞有致空泡作用。最近来自美国的一项研究表明，在新奥尔良胃癌高发区黑人居民中，Hp产毒株高达83%，而其它地区报道一般只有30%～55%。更重要的是慢性萎缩性胃炎和肠化生患者其Hp产毒株所占的百分比显著高于弥漫性胃炎。；因此，Hp毒素在胃癌发生中的作用，值得进一步研究。④Hp感染时，胃窦部炎症粘膜的增殖区内，表皮生长因子浓度显著高于非炎症区粘膜，同时发现表皮生长因子的表达与粘膜内淋巴细胞有关，而与中性白细胞无关。由于表皮生长因子对胃有潜在致癌作用，因此推测Hp可能通过诱导胃粘膜表皮生长因子过度表达而引起胃粘膜细胞癌变。
已有足够的病理学和流行病学证据表明胃癌的发生是一个多病因、多阶段的连续过程。从慢性胃炎、经过萎缩性胃炎、肠上皮化生和不典型增生，最后发展为胃癌一般需十几年，甚至几十年时间。在这漫长的演变过程中，各种致病因子可能单独或协同作用于不同的阶段，而最终引起细胞癌变。一般认为Hp感染主要作用于起始阶段，而起到一个“启动子”作用。但也有人认为，Hp感染不仅可使萎缩和肠化生提前出现，而且也可加速肠化生的发展，起“促进剂”的作用。
Hp感染可引起胃酸分泌减少，胃腔内pH值升高。这种胃内环境的改变，有利于胃内其它细菌的生长并促进N-亚硝基化合物的合成。另外，Hp为硝酸盐还原酶阴性菌，已证明也有催化N-亚硝基化合物合成的作用。因此，Hp在人类是否参与胃内N-亚硝基化合物的合成及其机制值得进一步探讨。
Hp感染引起的胃粘膜屏障的破坏，增加了其它损伤因子对胃粘膜的损伤作用。Hp与胆汁酸的相互作用已有报道。一方面Hp可使胆汁酸去酰胺化，形成较多的有毒性的次级胆汁酸-石胆酸和脱氧胆酸；另一方面，胆汁酸对Hp又有抑制作用，胆汁返流可抑制Hp的定植和生长。Dixon等则认为，Hp感染和胆汁返流应被看作两个独立的引起肠化生的危险因素，而两者可能起协同作用：已受Hp损伤的上皮更易受胆汁返流的侵蚀，在再生过程中也更可能被肠型细胞所取代。
Hp感染和胃癌发生是否有相同的遗传学基础尚不清楚。家庭调查表明，Hp有家庭内聚集现象，对胃癌家族的调查也发现其子女中Hp感染率较高。一方面说明Hp可能在家庭内通过密切接触人-人传播，另一方面也可能与遗传因素有关。某种遗传机理可能使Hp和胃癌的易感性同时增加。

虽然临床及流行病学调查表明Hp与胃癌有关，但尚无直接证据表明两者的因果关系。还有许多问题尚不清楚：正常人群有相当高的Hp阳性率，但患胃癌者毕竟是少数，而相当部分的胃癌并无Hp感染。已知Hp与十二指肠溃疡也有密切关系，在某些地区的人群（如非洲）有着较高的Hp感染率，但胃癌发病率却相对较低。虽有几项研究表明Hp感染与胃癌危险性增加有关，但其相对危险度和机会比却较低，远不如乙肝病毒与肝癌。萎缩和肠化生也可发生于无Hp感染的胃粘膜。因此，Hp既不是唯一的，也不是必需的致癌因子，在胃癌发生中可能只起到辅助致癌作用。“消除Hp，即可使60%胃癌免于发病”的预测未免过于乐观。
尽管如此，Hp的发现毕竟给胃癌病因学的研究开辟了新的途径，为胃癌的一级预防增加了新的内容。在美国已开始了胃癌高发区的Hp干预性治疗，这项前瞻性研究定将给Hp与胃癌关系提供更有力的证据。国内也应尽快开始这方面的工作。尽快建立Hp诱发或促发胃癌的动物模型也势在必行。由于Hp既易诊断，又可治疗，研究Hp与胃癌的关系无疑将有着光明的前景。

慢性萎缩性胃炎，胃溃疡与胃癌有密切关系，1972年世界卫生组织将其列为癌前期状，而将胃粘膜的上皮化生及腺上皮不典型增生（ATP）列为癌前病变。近年来国内外学者普遍认为幽门螺杆菌（Hp）感染与慢性活动性胃炎及消化性溃疡有密切关系，因此Hp与胃癌的关系已引起人们关注，现就我们对Hp与胃癌关系的研究报道如下。 1 材料和方法 1.1 病例 本组1000例有消化道症状进行内镜检查的门诊及住院病人进行Hp有关检查。男709例，女291例，年龄12岁～81岁。274例连续内镜活检标本的组织学研究，并与同期广州一所医院连续内镜活检材料对照。3852例Hp流行病学调查材料。 1.2 方法 所有进行内镜检查病人均在胃窦幽门前区活检做细菌学培养、尿素酶快速检查及组织切片染色检查。Hp流行病学调查方法包括一般个人资料，文化社会因素，健康状况，生活饮食习惯等48个量变的问卷调查。然后采集血清检查HBsAg，ALT及用ELISA法测定HpIgG抗体；普查前与Hp阳性病人组织学和细菌学检测对照，敏感性100%，特异性91%。 1.3 动物试验 用5只成年狗在Hp感染前后进行内镜检查并活检，以观察Hp感染前后的胃粘膜变化。每只狗在第1次内镜检查后灌注Hp活菌液5ml（含菌数约108/ml）。以后每周内镜观察并活检1次，共8周。 2 结果 2.1 内镜检查病人Hp阳性率 平均为53%，其中胃溃疡Hp阳性率为73.2%，十二指肠溃疡81%，慢性活动性胃炎为76.7%，胃癌为75.5%，慢性浅表性胃炎为41.3%。胃癌及癌前期状态患者Hp检出率显著高于慢性浅表性胃炎（P＜0.01）亦高于兰州地区Hp流行病学调查平均阳性率(63.8%)。 2.2 兰州与广州同一时期比较 兰州地区胃癌检出率为9.9%，广州地区为30%，（P＜0.05）。十二指肠球部溃疡与胃溃疡比例兰州为2.9:1广州为14:1,消化性溃疡与胃癌Hp阳性率两地基本相同,但非溃疡性消化不良Hp检出率两地有显著差异,兰州为71.6%,广州为47.7%(P＜0.05)，Hp相关性胃炎中，重度萎缩和肠发生率见表1。 表1 兰州与广州连续内镜检查病人组织学对比

年龄组	20～	30～	40～	50～	60～	70～	合计
Hp阳性率（%）	广州	3.6	41.1	68.8	63.9	66.7	47.7
	兰州	70.5	69.4	75.0	70.6	72.2	71.6
中重度萎缩性胃炎百分率（%）	广州	0	5.9	9.1	22.2	16.7	9.1
	兰州	9.6	11.5	22.6	45.8	43.8	25.2
中重度肠化率（%）	广州	0	5.9	9.1	11.1	16.7	6.5
	兰州	9.6	7.6	15.6	37.5	31.1	19.3

结果显示兰州地区Hp感染率明显高于广州，中、重度萎缩和肠化生率高，年龄也较广州提前，以后随年龄增长萎缩及肠化发生率及程度也逐渐加重，这有可能是兰州胃癌发生率高于广州地区的因素之一。 3852例大样本人群Hp感染流行病学调查结果显示，兰州地区Hp感染阳性率平均为63.8%，高于国内广州的47.3%及广西的40.2%,10岁以下儿童感染率已高达42%～55%,此期儿童感染率平均每年以4%左右速度递增,可称为“剧增期”，10～40岁每年以1%速度递增，可称为“缓增期”，40岁以后Hp感染率基本保持稳定，不再继续上升，可称为“平坦期”。 2.3 动物试验结果 实验狗在实验前内镜及活检组织检查胃粘膜均未见明显病变，Hp各项检查均为阴性，灌注Hp活菌液后，有3只狗在1W后胃粘膜有活动性胃炎改变，Hp细菌学培养、尿素酶试验及组织学检查均为阳性，说明慢性活动性胃炎的发生与Hp感染有密切关系。 3 讨论 本研究资料显示，Hp感染与慢性活动性胃炎及消化性溃疡密切相关，动物试验结果亦支持这一结论。而胃癌的发生和发展有诸多因素，但慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉及胃粘膜不典型增生、肠上皮化生等胃癌前期状态及癌前病变已被认为其与胃癌发生密切相关。兰州地区为胃癌高发区，1970年～1985年胃癌死亡率男性为32.12/10万,女性为20.34/10万,常规内镜检查，连续内镜活检及流行病学调查结果均显示Hp感染阳性率每年10/10万）。儿童期Hp感染率亦高于上海、广州及一些西方国家，在一些胃癌低发的西方国家20岁以前Hp感染率相当低，20岁以后才逐渐上升。这种Hp感染及发生率的差异，有可能是胃癌发病率不同的因素之一。 连续内镜活检结果显示，兰州地区中、重度萎缩和肠化发生率明显高于广州地区，年龄也较广州提前，这支持Hp感染和胃癌发病相关学说，Hp由于其寄生胃粘膜表面不溶性粘液层下，受到碱性粘液的保护，同时Hp能释放尿素酶分解尿素，产生大量氨以中和胃酸，从而使其在适宜的pH环境中生长。故有人认为一旦感染Hp很难自动清除，甚至终身受累。即儿童期一旦受Hp感染，首先发现的是慢性活动性胃炎，随着年龄增长和时间推移，有人发展为慢性萎缩性胃炎、胃溃疡——肠上皮化生——腺上皮不典型增生，最终有可能发展为胃癌，所以对受Hp感染人群，进行系统的抗菌治疗，清除Hp，不但可以防治慢性活动性胃炎及消化性溃疡，而且可能会降低胃癌发病率。 但本项研究同时还显示Hp与十二指肠溃疡关系也很密切，但为什么该病流行病学特点与胃癌发病相距甚远，即十二指肠溃疡病患者很少有发生胃癌者，值得进一步研究。

上消化道癌与幽门螺杆菌（helicopacterpylori Hp）关系的探讨，近年来已成为各国学者研究的热点。上消化道癌产严重危害人类健康的恶性肿瘤，国内、外学者对二者关系的研究也多有报道，一般认为，Hp可能是胃癌致病的环境因素之一，而对食管癌与Hp关系报道较少。本文旨在分析上消化道（这里主要指食管癌和胃癌）组织不同部位Hp感染的阳性率，以期探讨在上消化道不同的部位癌肿与Hp感染的关系。
1 对象和方法
本院于1993年~1994年在门诊胃镜检查的1956例患者，进行Hp检测。经胃镜及病理学诊断的上消化道癌共116例，其中男85例，女31例，平均年龄为54岁。胃镜检查时取病理组织一块，作快速尿素酶试验，观察在室温5mm内试剂变色情况，变红色即为阳性。所有操作均由胃镜室护士一人进行。所用试剂由福建三强生物品制剂公司提供。
2 结果
116例癌肿组织检测总的阳性率为43%，食道下段15例，胃底贲门7例，胃体8例，胃小弯5例，胃窦部66例，幽门管13例，残胃2例，阳性率分别为78.53%,85.71%,25%,80%,34.85%,61.54%,50%。
3 讨论
我国为胃癌、食管癌的高发区，而据国内外学者对胃癌高发区的Hp检测，阳性率为62.5%,低发区为12.6%,而普通“健康”人为40.5%，本组资料主要研究了食管癌和胃不同部位癌与Hp感染的关系，其结果显示在食管下段癌，胃底贲门，胃小弯及幽门管等处的癌与Hp感染关系密切，这些部位的Hp感染明显高于胃癌的高发区，因而认为这些部位Hp可能与癌肿关系较为密切。目前国内外许多研究表明，在胃癌发病率高的地区，Hp感染率也高；发达国家胃癌发生率低，而Hp感染率也低；Hp感染率高的国家和地区，胃癌发生率也高，因而认为Hp可能是胃癌致病的环境因素之一。
现认为Hp感染后发生癌变的可能机制：①Hp感染后产生氨，中和胃酸引起的低胃酸使胃癌的危险性增加；而胃酸下降，致分解硝酸盐的细菌在胃内滋生，所产生的亚硝酸盐与N-硝基化合物具有致粘膜癌变作用。②Hp产生的代谢物及毒素直接损伤粘膜引起炎性反应，致细胞快速更新增加DNA受损机会，炎性反应产生内源性突变。③Hp感染的细胞生长代谢旺盛，易致DNA的损伤及非整倍体的危险性增加。④也可能由于癌变后致组织的环境因素发生改变而易致Hp感染。因而认为Hp感染有更多的机会引起慢性萎缩性胃炎，肠上皮化生等癌前病变，增加了致癌的危险性，从而提示Hp可能是上消化道癌的起动病因之一。
本研究显示结果，提示了Hp不但是胃癌致病的环境因素之一，也可能是食道癌致病的环境因素之一；胃内不同部位的Hp感染阳性率不同可能与Hp的流行病学有关，即粪—口途径传播。但就目前资料尚不足以充分说明Hp感染与癌肿发生之因果关系，有待进一步探讨与研究。

为研究肠上皮化生（IM）及不典型增生（ATP）与胃癌的关系，作者分析证实了近10年的病理活检资料，现将研究结果报告如下：
1 材料和方法
本组材料为我院1983年～1993年常规病理活检资料完整、内镜采取的胃粘膜组织及外科手术中胃大部切除标本368例。观察取材部位主要是胃窦部大弯、小弯，胃体部大弯、小弯以及窦部的前壁、后壁，胃体部前壁、后壁等。每例取材1～8块，以体积分数为10福尔马林液固定。石蜡包埋切片，HE常规染色。
2 结果
IM51.9%(189/368),ATP20.2%(79/386)。IM在胃溃疡发病率为55.9%，在胃癌为58.5%，两种疾病之间无统计学差异（P＞0.05），在高分化腺癌和低分化腺癌的发病率分别为67.6%和50.9%,经统计学处理,两者之间差异不显著(P＞0.05)。ATP在胃溃疡病中发生率为17.6%，在胃癌中37.8％，两者的发生率有显著差别（P＜0.01），在高分化胃腺癌和低分化胃腺癌的发生率分别为53％和24.5%，两者之间的差异显著（P＜0.01）。在非癌非溃疡的其它胃部疾病的胃粘膜中，IM占29.6%，ATP占12.2%，其中胃炎中占10.5%，IM，ATP的发生率均明显低于胃溃疡病及胃癌。IM，ATP等胃的良性病变中，男女之比约为5:1。并随年龄增加而检出率亦增高，其发病的高峰年龄组为40岁～59岁，与胃癌发病年龄一致。IM，ATP病变部位的分布，以窦小弯所占比例较大，胃体部病变检出率较低且程度轻。可见，胃的良性病变以胃窦部的检出率最高，病变的程度也最重，尤其是胃窦小弯部，与癌的病变部位分布一致。
3 讨论
近几年来认为，幽门螺杆菌（简称Hp）的感染是慢性萎缩性胃炎、胃溃疡病及胃癌发生的重要致病因素之一。自1983年Warren和Marshall在胃炎病人胃窦粘膜活检标本中发现并培养出幽门螺杆菌后，引起了国内外学者的重视。人体感染了Hp后，在遭到外界不利因素作用或内环境紊乱时，胃粘膜组织发生了病变。原来桔红色泽丧失，代以灰色灰绿色，粘膜水肿或厚薄不均，缺乏完整性光滑性，出现粘膜表面粗糙或凹凸不平。透镜电镜下发现，慢性萎缩性胃炎病人胃粘膜活检标本的病理变化，粘膜上皮及腺上皮细胞普遍低矮，细胞间隙增宽，排列不整，腺腔扩大，腺管萎缩，分泌颗粒减少，间质水肿伴有淋巴细胞、粒细胞等炎症细胞浸润，少数间质出血等变化。有时局限性组织再生过程占优势，则可发生息肉，病变严重时，胃粘膜形态与小肠相似（肠化）。所以，病理诊断的根据，以胃固有膜腺体萎缩为主，伴有IM，炎细胞浸润，淋巴滤泡形成，粘膜内纤维组织增生或腺体异型增生等。
为了研究IM与胃癌的关系，不少专家对IM的粘液和酶组织化学进行了研究，提出了可把IM区别为完全型和不完全型两类。前者分化成熟，特点与小肠接近，称为小肠型，癌变机会不多，大多数属此型，后者分化不成熟，含有结肠杯状细胞内也具有的硫酸粘液，与胃癌关系密切称为大肠型，仅有少数属此型。从胃粘膜上皮IM的检出率及其发生部位看，IM与胃癌的关系，究竟是肿瘤起源于IM，还是IM系胃癌发生过程中的伴随病变？目前尚不够完全明了，董聿明等报告大肠型肠化在肠型胃癌中发生率高，范围广、程度重，胃癌与肠化呈一致性分布，占80.5%。王学诚等在电子显微镜下观察到IM与肠型ATP、肠型胃癌细胞超微结构具有相似性。多数学者均发现IM移行至癌的表现。本组病例IM从病变的程度、病变的部位分布及年龄组分布情况来看，也与胃癌的分布一致，支持胃癌起源于IM的观点。
根据本组材料所见，胃粘膜上皮ATP，并存于消化性溃疡、胃炎等病变中。它不是一种独立存在的临床病种，而是一种病理组织学的改变。ATP的性质，Elster认为是一种不可逆的病变，最终肯定都要发展成为胃癌。但Ochlert报告46例重度ATP，仅4例发生癌变，占8.7%。即使是重度ATP，50%以上的病例是可逆的，30%以上的病例多年没有变化。张齐联等报告4210例胃粘膜组织活检中有213例有不同程度的ATP，轻度者多属炎性增生，及溃疡、糜烂旁再生腺体。中度、重度包括癌前病变及虽有较明显异型性，但属长期无进展的良性病变，其中1例随访3年后发生癌变。
从上述分析可见，胃粘膜上皮ATP，与胃癌的发病率似乎有平行关系，且ATP的病变部位分布，年龄组分布，与胃癌的颁布较接近一致。

自从1983年Warren和Marshall报道在慢性活动性胃炎患者的胃窦粘膜活检标本中分离培养出幽门螺杆菌（Hp）以来，引起了国内外学者的高度重视，为此已进行了大量的研究，并多次召开了国际性学术研讨会。目前对其已进行了分型、流行病学、动物模型、致病机理、治疗、疫苗研制等多层次、多方位的研究，获得了大量的临床资料。现已确定Hp是慢性胃炎，特别是慢性萎缩性胃炎和消化性溃疡的主要致病因素之一，并认为Hp感染和胃癌有一定的关系。近年来，大量有关Hp感染与胃癌的流行病学调查资料显示，胃癌亦是一种Hp相关性疾病。认为Hp是胃癌的启动病因之一。本文就Hp与胃癌的流行病学关系及致病机制作一简述。

Hp与胃癌的关系已引起国内外学者的广泛关注，认为Hp是胃癌发生的重要始发因素，亦是胃癌病因学中的一个新的危险因素。欧洲胃肠病专家研究组对13国17地区人群随机的多中心流行病学研究，有选择性地反映全球胃癌的发生率。通过检测HpIgG阳性血清和累积率，统计胃癌发病率和死亡率的回归系数为2.68(P=0.001)和1.79（P=0.002）。结论是：Hp感染人群胃癌发生的危险性是无Hp感染人群的6倍。国内对Hp感染血清回顾性调查，发现Hp阳性者发生胃癌的危险性是阴性者的8倍。对胃癌高、低发区人群中Hp感染率的调查，证实Hp感染率与胃癌死亡率成正相关。张锦坤有PRC法检测胃癌21例，肠腺化生19例，不典型增生17例，浅表性胃炎4例和正常对照组29例胃粘膜中的Hp及C-Ha-ras癌基因突变，ras-P21表达和细胞内DNA含量的测定。发现病变组织Hp检出率为68.9%，其中胃癌57.1%,肠腺化生76.5%,不典型增生79.0%,浅表性胃炎50%,而正常对照组为27.6%(P＜0.001)。癌基因突变组的Hp阳性率（71.4%）高于无突变组（68.5%）；ras基因产物P21蛋白表达在Hp阳性组高于阴性组（P＜0.01）；细胞内DNA含量及S期细胞Hp感染组均明显高于未感染组（P＜0.01）。提示Hp可能有致癌基因突变作用。吴艳环等采用酶免疫吸附试验（ELISA）法对148例胃癌患者和对照组148例的血清Hp抗体进行检测，得到了与上述不同的结果。检测结果显示，胃癌组Hp感染率与对照组无差异，胃癌组为71.62%，对照组为68.91%。感染率在60岁以上年龄段明显高于60岁以下年龄段。认为Hp感染与胃癌致病关系不象其与慢性胃炎和消化性溃疡之间那么密切。这说明目前的Hp感染与胃癌的流行病学关系尚未统一，可能存在着区域差异。
Hp的传播途径。就目前的研究资料显示，比较公认的有以下几个途径；①粪—口传播。随着新技术在Hp研究中应用，使提出已久的粪—口传播理论得到了证实。应用敏感的PCR技术已经在胃Hp阳性患者牙斑和粪便中发现了HpDNA。杨海涛在瑞士选用敏感的PCR引物，在几乎所有的牙斑标本中都检到了Hp。最近也有人从Hp感染者粪便中培养出了Hp，支持了Hp的粪—口传播理论。来自上海的市民和郊区农民Hp感染情况的调查表明，农村Hp感染明显高于城市。也说明了Hp粪—口传播的可能性。②人—人传播。梁冠峰等用ELISA技术检测血中Hp抗体的方法，发现父母Hp抗体阳性的22个家庭102名成员中Hp抗体阳性率达76.5%，而父母阴性的24个家庭113名成员中Hp抗体阳性率仅为9.7%，两者相差非常显著，且前一组的抗体水平也显著高于后一组。从而表明了Hp感染存在家庭内聚集现象，提示了人—人传播的可能性。③口—口传播，国内学者用巢式PCR在唾液中和牙斑中检出Hp。加拿大，美国、英国的学者亦分别从人的牙斑，唾液和粪便中培养出了Hp。证明了口—口传播途径的可能性。共用碗、筷、水杯和接吻等都会导致Hp感染。④经水源传播。美国Westblom从秘鲁利马采集污水样本40份，应用PRC技术发现了3份水样Hp。Hp在污水中的存在，提示了Hp有可能经水源传播。总之，Hp感染与社会因素、经济因素、环境因素和遗传因素有关，具有多途径传播的特点。

众所周知，胃癌的发生是多因素所致，Hp并非是胃癌的特异病因，而只是其发病多因素中的一个，且只有长期的慢性感染才会使发生胃癌的危险增加。Forman发现胃癌组抗HpIgG平均滴度为mg/l，对照组为3.6mg/l，两者相关非常显着。Nomnra提出抗体滴度越高，发生胃癌的OR值越大，提示Hp感染与胃癌之间存在量关系。目前还没有发现Hp产生致癌物直接损伤上皮细胞基因，提示Hp的致癌作用是间接作用。Hp相关性胃炎可触发胃粘膜发生一系列变化，进而促进胃癌的发生。目前认为胃粘膜发生癌变的过程如下：正常胃粘膜→慢性活动性胃炎→慢性萎缩性胃炎→肠化生→不典型增生→癌变，Hp与其中每一步骤均有关联。国内于军等发现Hp感染与胃癌发生之间的演变顺序如下：Hp感染→持续炎症→胃粘膜上皮增殖修复→癌基因及／或抗癌基因突变→上皮癌变。Hp的致癌机制可能有以下几个方面：①细菌产生的氨、乙醛、蛋白水解酶、脂肪分解酶及各种毒素，能促进肿瘤的形成和生长。在胃癌高危人群中Hp能产生形成空泡的细胞毒素；②Hp对胃粘膜的化学和物理特性起不到影响，使胃粘膜对致癌因素较为敏感。Hp能长期抑制胃粘膜分泌维生素C，使胃内亚硝基化合物的形成增加；③Hp相关性胃炎时，炎症细胞释放的细胞激动素及其它生物介质促进炎症粘膜上皮细胞的过度增生和分化，使正常粘膜细胞向化生转变。④长期慢性的Hp感染导致增生性上皮细胞的基因损害，粒细胞及巨噬细胞释放的自由基，活化氧代谢物，保护性维生素C和自由基清剂缺乏也加重了这种损害。⑤Hp感染可诱导有丝分裂，提供内源性突变原。Hp通过错误复制内源性炎症相关突变原和外源性饮食突变源，引起细胞增生而增加DNA损伤的危险。如感染的时间越长，修复又不当，恶变的可能就越大。
以上的说法虽不能解释所有的现象，但对将来的进一步研究是一种启示。最终明确Hp感染与胃癌发生之间的关系，有待以后研究。

自发现幽门螺杆菌（Hp）以来，已证明Hp感染与慢性胃炎和消化性溃疡的发生密切相关，Hp与胃癌的关系仍是一个尚有争议的问题，但流行病学资料已显示Hp感染与胃癌的发生密切相关。我们分析了2563例因上腹部不适而在我院做胃镜检查患者的胃粘膜病理组织学和Hp感染的结果，初步探讨Hp感染与胃粘膜肠化生，萎缩和不典型增生3种胃癌病变的关系。 1 材料与方法 1.1 对象 2563例均系1994-01～1996-03因上腹部不适在我院顺序做胃镜检查患者。其中男1680例，女883例，年龄17岁～76岁，平均42.3岁±11.2岁。除外条件：检查前已接受抗Hp治疗；胃癌；手术后胃癌。 1.2 方法 全部病例做胃镜检查时钳取胃粘膜组织，送病理组织检查有无肠化生、胃粘膜萎缩和不典型增生。同时在胃窦部距幽门孔5cm内取活检1块，作快速尿不经酶试验，判断有无Hp感染。 2 结果 共发现Hp感染1419例（55.4%），无Hp感染1144例，病理组织检查发现肠化生、萎缩和不典型增生3种癌前病变共有516例，总发生率为20.1%。其中Hp感染组有310例发生癌前病变，发生率为21.8%；而无Hp感染组发生癌前病变206例，发生率为18.0%，两者比较，差异显著（t=2.39,P<0.05）。Hp感染时与肠化生、萎缩、不典型增生的发生率见表1。 表1 Hp感染与3种癌前病变发生率比较

		肠化生		萎缩		不典型增生
Hp	n	例次	%	例次	%	例次	%
+	1419	248	17.5	116	8.2	4.4
－	1144	163	14.2	55	4.8	3.0

Hp感染组癌前病变发生的平均年龄41.1±10.4岁，而无Hp感染组206例的平均年龄为43.4±11.5岁,两者比较,差异显著(t=2.46,P<0.05)。癌前病变发生的年龄Hp感染组较无Hp感染组提前。 3 讨论 慢性浅表性胃炎,萎缩性胃炎,肠腺化生，不典型增生到胃癌的演变过程已明确，Hp感染为慢性胃炎的主要原因，有理由将其视为胃癌发生的超始因子。胡品津等从流行病学角度对比胃癌高发区和低发区胃粘膜肠化生、萎缩及不典型增生的发生率，发现胃癌高发区以上3种癌前病变均较低发区为高。李瑜元等证实我国为Hp感染高发区，各地感染和胃癌病死率差异很大。本文1419例Hp感染胃粘膜活检标本中肠化生、萎缩及不典型增生发生率分别为17.5%、8.2%及4.4%，显著高于无Hp感染组，且发生年龄提前，提示Hp感染与胃癌前病变有关，从而产生胃癌的机会亦增加。 Hp感染如何在胃癌发生中起作用，目前尚未十分明了。可能与Hp致胃粘膜炎症，肠化生代替了功能性壁细胞，致使胃酸降低；Hp含有较多的尿不经酶，酶的作用使氨增加，中和胃酸有关。胃内酸度下降，细菌生长，促使硝酸盐降价到亚硝酸盐乃至亚硝胺而致癌。还可能Hp的代谢产物做为生物刺激物引起基因活化及表达异常有关。胃癌的发生是多因素、多步骤的过程，本文的结果表明，感染Hp后是导致胃癌前病变的原因之一，深入研究Hp感染与胃癌的发病关系有着重要的意义。

自发现幽门螺杆菌（Hp）以来，已证明Hp感染与慢性胃炎及消化性溃疡的发生密切相关，但Hp与胃癌之间的关系至今尚未明确。本文对73例胃癌患者进行分析，采取经内镜活检组织的Hp培养及Giemsa染色确立Hp感染，同期检测血清抗Hp抗体水平，初步探讨Hp感染与胃癌之间的关系。
1 对象和方法
1.1 对象
选择73例经组织学证实为胃癌的患者。男61例，占83.6%，年龄为26岁～81岁，平均61.3岁。对照组选择年龄、性别与胃癌组匹配，并经内镜及组织学检查除外消化性溃疡、胃粘膜萎缩、肠上皮化生及异型增生者。
1.2 胃镜及活检
受检者于胃镜检查时取距幽门5cm区域内非癌组织2～3块，分别做Hp培养和组织学检查，同期抽取静脉血5毫升。
1.3 血清抗Hp抗体检查
采取酶联免疫吸附试验(ELISA)对血清标本进行Hp IgG抗体测定,依照被检血清稀释1:300浓度阳性时为高水平抗体浓度界值。
1.4 确立Hp感染
每例均经Hp培养及组织学Giemsa染色，二者之一阳性即确立为Hp感染。
2 结果
2.1 Hp检出情况比较
胃癌组Hp检出率为58.9%（43/73），比较对照组的53.4%（39/73）差异无显著性（X2=0.44,P＜0.5），两组各年龄而增加，在50岁～69岁年龄段为最高，70岁以后有所降低，两组年龄区Hp检出率比较无差异。
2.2 血清高水平抗Hp抗体
胃癌组高水平血清抗Hp抗体检出率为67.1%(45/73)，高于对照组的57.5%(42/73),但统计学上差异无显著性(X2=0.26,P＜0.5)，两组各年龄区高水平抗体检出率比较亦无差异。
2.3 胃癌不同部位Hp检出率比较
癌肿位于胃窦部21例，检出率为66.7%（14例，）胃体14例，Hp检出率57.1%(8例),胃底部9例, Hp检出率56.5%(13例),混合6例, Hp检出率50%(3例).分析73例胃癌的分布部位及Hp检出率显示,各部位胃癌的Hp检出率差异无显著性。
2.4 比较胃癌不同组织类型及Hp检出率
结果为，肠型胃癌Hp检出率（65.3%）高于弥漫型(47.1%),(X2=2.21,P＞0.1),及混合型(42.9%).(X2=0.53%,P＞0.25)。
3 讨论
本研究显示胃癌组有较高的Hp感染及血清高水平抗Hp抗体检出率，其结果与有关报道接近，但此检出率与非癌组比较差异不显著，其原因可用Karnes提出的胃粘膜进展到萎缩性胃炎和继之癌变过程中伴有Hp的消失解释，或由于平均年龄超过60岁的对照组本身也存在高水平的Hp感染流行率。但是具有同样高Hp感染水平的对照组并未发生胃癌，提示Hp感染不是胃癌发生的唯一或必须因素，不同菌株，不同毒力的Hp感染及宿主的不同个体差异可能影响Hp的致病结果。
有资料显示，在胃窦、胃体、胃底癌较贲门癌与Hp感染关系密切，肠型胃癌与Hp感染有关，这种情况可用胃粘膜肠上皮化生，非典型性增生，最终致癌变的模式来解释。但本组结果，Hp感染率在不同部位的胃癌中比较无差异，肠型胃癌的Hp检出率虽高于弥漫型和混合型胃癌，但差异也不显著。由于本组研究例数较少，尚需进一步积累资料才能下结论。